全身性自己免疫疾患
全身性自己免疫疾患は、自己抗体と免疫介在性組織損傷を特徴とする、誤った免疫応答が単一の組織ではなく複数の臓器系に影響を及ぼす疾患群です。リウマチ学では、このグループには全身性エリテマトーデス、全身性強皮症、炎症性筋疾患、シェーグレン症候群、混合性結合組織病が含まれ、これらは特徴的な臓器病変は異なるものの、臨床的および血清学的に重複する特徴を共有しています。
Definition
全身性自己免疫疾患は、単一の臓器に限定されず、自己抗原に対する適応免疫応答を特徴とする自己免疫疾患のカテゴリーであり、循環自己抗体と複数の臓器系にわたる炎症性損傷を引き起こします。
Scope
この領域のエントリーは、全身性結合組織疾患を統合する共通の概念、すなわち免疫寛容の喪失、自己抗体プロファイル、多臓器病変、および重複する臨床症状について読者に説明します。個々の疾患トピックへのリンクがあり、詳細な要点が記載されています。これは参照・教育的な概観であり、診断や治療の指示の出典ではありません。
Sub-topics
Key concepts
- 免疫自己寛容の喪失
- 抗核抗体および疾患特異的自己抗体
- 多臓器（全身性）病変
- 疾患間の臨床的および血清学的重複
- I型インターフェロンシグネチャー
- 分類基準と診断基準
- 疾患活動性と蓄積された損傷
Mechanisms
全身性自己免疫疾患は、自己抗原、しばしば核または核酸関連抗原に対する寛容の破綻を共有しており、抗核抗体などの自己抗体が産生されます。自然免疫と適応免疫は相互作用し、全身性エリテマトーデスおよび関連疾患ではI型インターフェロンシグネチャーが顕著に認められます。一方、各疾患の臓器パターンは異なるエフェクター経路によって形成されます。例えば、全身性エリテマトーデスでは免疫複合体の沈着、全身性強皮症では血管障害と線維芽細胞の活性化、筋疾患では筋指向性炎症、シェーグレン症候群では外分泌腺のリンパ球浸潤が挙げられます（Tsokos, 2011; Allanore et al., 2015; Mariette & Criswell, 2018; Dalakas, 2015）。特定の自己抗体プロファイルは、これらの疾患全体で特定の臨床表現型と相関します。
Clinical relevance
これらの疾患は臨床的および血清学的に重複するため、関節痛、レイノー現象、血球減少症、または特徴的な自己抗体などの多臓器症状を呈する患者の場合、通常はまとめて検討されます。この分類は、リウマチ学的評価の構成方法や研究における分類基準の使用方法を明確にするのに役立ちます。これは概念的な全体像を説明するものであり、個々の診断や治療の決定の根拠となるものではありません。
Epidemiology
全身性自己免疫疾患は、個々には稀な疾患群ですが、全体としてはかなりの慢性的な罹患率を占め、そのほとんどが著しい女性優位性を示します。その発生率と有病率は、疾患、祖先、地理によって異なり、詳細な数値は個々のトピックエントリーに記載されています。
Evidence & guidelines
このグループの各疾患には、米国リウマチ学会（ACR）と欧州リウマチ学会連合（EULAR、旧欧州リウマチ対策連盟）が共同で策定した分類基準と管理推奨事項があります。これらの基準は、個人の診断ではなく研究集団を標準化するものであり、各トピックエントリーで説明されています。
History
臓器特異的自己免疫とは対照的な全身性自己免疫の概念は、抗核抗体とLE細胞の発見とともに20世紀に登場し、血清学的検査が特定の自己抗体パターンを区別するにつれて洗練されました。これらの疾患が重複する家族を形成しているという認識、および混合性結合組織病が明確な重複疾患として記述されたことは、リウマチ学で用いられる現代の分類を形成しました。
Related topics
Seminal works
- tsokos-2011
- allanore-2015
- mariette-2018
- dalakas-2015
Frequently asked questions
- 自己免疫疾患が「全身性」であるとはどういうことですか？
- 全身性自己免疫疾患は、甲状腺や膵臓などの単一の組織を標的とする臓器特異的自己免疫とは対照的に、複数の臓器系にわたる免疫介在性損傷と、通常は循環自己抗体を伴います。
- これらの疾患がリウマチ学でまとめて扱われるのはなぜですか？
- これらはメカニズム（自己寛容の喪失、自己抗体産生）と重複する臨床的特徴を共有しているため、それぞれが特徴的な臓器病変パターンを持つにもかかわらず、一つの家族として評価・研究されています。