III型過敏症（免疫複合体）

III型（免疫複合体）過敏症は、可溶性抗原に抗体が結合して循環免疫複合体を形成し、それが血管壁や組織に沈着することによって生じる。沈着した複合体は補体を活性化し、好中球を動員して、沈着部位に炎症と組織損傷を引き起こす。

Definition

III型過敏症は、抗体が可溶性抗原に結合して複合体を形成し、それが血管壁や組織に沈着して補体を活性化し、好中球を誘引して炎症を引き起こす、免疫複合体媒介性の損傷である。

Scope

この項目では、可溶性抗原抗体複合体がどのように形成されるか、なぜ小血管、糸球体、関節、皮膚などの特定の部位に沈着するのか、そして補体と好中球がどのようにして結果として生じる損傷を媒介するのかを扱う。これは免疫病理学における機序に関する参照であり、臨床的ガイダンスではない。

Core questions

• 可溶性免疫複合体はどのように形成され、循環するのか？
• なぜ複合体は特定の部位に沈着するのか？
• 補体と好中球はどのようにして沈着を組織損傷に転換するのか？
• 局所的な（アルサス）反応と全身性血清病は何が異なるのか？

Key concepts

• 可溶性抗原抗体（免疫）複合体
• 複合体のサイズと抗原抗体比
• 補体活性化とC3a/C5a
• 好中球の動員と組織損傷
• アルサス反応（局所性）
• 血清病（全身性）
• 沈着部位：糸球体、小血管、関節、皮膚

Mechanisms

抗体が可溶性抗原と結合すると、形成される複合体のサイズと溶解度は抗原抗体比に依存する。抗原がわずかに過剰な状態で形成される中程度のサイズの複合体は、クリアランスが悪く、血管壁や濾過組織に沈着しやすい。沈着した複合体は古典的補体経路を活性化し、血管透過性を増加させ、好中球を化学走化性的に誘引するアナフィラトキシンを生成する。組織に結合した複合体を貪食しようとする好中球は、プロテアーゼや活性酸素種を放出し、血管壁や周囲組織を損傷する。局所的な病態はアルサス反応であり、異種タンパク質曝露後に広範囲に複合体が形成されると全身性血清病を引き起こす。

Clinical relevance

III型メカニズムは、免疫複合体性糸球体腎炎、全身性エリテマトーデス、血清病、および特定の血管炎に寄与し、それらの特徴的な血管および糸球体病変と補体消費を説明する。この項目は、病態の理解のためのメカニズムを記述するものであり、これらの病態の診断や治療の根拠となるものではない。

Epidemiology

免疫複合体病は、個々の頻度が大きく異なる様々な病態で遭遇される。全身性エリテマトーデスは、典型的な免疫複合体疾患であり、女性に強い優位性を示す。具体的な負担については、各疾患項目で扱われる。

Evidence & guidelines

このメカニズムに関する記述は、免疫学の教科書や疾患レビューに由来する。病態特異的なエビデンスとガイドラインは、関連する臨床項目に記載されている。

History

免疫複合体による損傷は、20世紀初頭のアルサスによる抗原反復注射に対する局所壊死反応の記述や、抗血清療法後の血清病の研究によって初めて明らかにされた。これらの現象は後にGellとCoombsの分類スキームでIII型として体系化された。

Key figures

• Robin Coombs
• Philip Gell
• Nicolas Maurice Arthus

Seminal works

• coombs-gell-1963

Frequently asked questions

免疫複合体がどこに沈着するかは何によって決まるのか？

複合体のサイズ、電荷、および局所の血行動態が重要である。抗原がわずかに過剰な状態で形成される中程度のサイズの複合体は、クリアランスが悪く、糸球体、小血管、関節、皮膚などの血漿濾過や乱流のある部位に留まりやすい傾向がある。

血清病とは何か？

血清病はIII型過敏症の全身性病態であり、古典的には異種タンパク質への曝露後に生じ、循環免疫複合体が広範囲に沈着して発熱、発疹、関節症状、時には腎炎を引き起こす。