II型過敏症（細胞傷害性）

II型（細胞傷害性）過敏症は、細胞表面または細胞外マトリックス上の抗原に向けられた抗体、典型的にはIgGまたはIgMによって媒介されます。結合した抗体は、補体を活性化したり、食細胞やナチュラルキラー細胞を動員したり、標的の機能を変化させたりすることによって組織を傷害します。

Definition

II型過敏症は、IgGまたはIgMが細胞表面または細胞外マトリックス上の抗原に結合し、補体活性化、オプソニン化と食作用、抗体依存性細胞傷害、または細胞機能の変化を通じて損傷を引き起こす抗体媒介性の組織傷害です。

Scope

この項目では、II型過敏症の抗体媒介性メカニズム、すなわち補体依存性溶解、オプソニン化と食作用、抗体依存性細胞傷害、および抗体媒介性機能変化について扱います。これらは免疫病理学におけるメカニズム的参照として位置づけられており、臨床的ガイダンスではありません。

Core questions

• 細胞表面抗原に対する抗体は、どのように標的細胞を破壊または変化させるのでしょうか？
• 補体、食細胞、ナチュラルキラー細胞はどのような役割を果たすのでしょうか？
• 抗体結合は、細胞を破壊することなく細胞機能をどのように変化させることができるのでしょうか？
• なぜ血球と基底膜は一般的な標的となるのでしょうか？

Key concepts

• 表面またはマトリックス抗原に対するIgGおよびIgM
• 補体依存性細胞傷害
• オプソニン化と食作用
• 抗体依存性細胞傷害（ADCC）
• 抗体媒介性機能変化（刺激または阻害）
• 直接および間接抗グロブリン（クームス）試験

Mechanisms

抗体は細胞表面または細胞外マトリックスに提示された抗原に結合し、いくつかの経路で組織を傷害します。補体固定は標的を直接溶解するか、食作用を促進する断片で標的を覆うことがあります。結合したIgGはFc受容体を持つ食細胞のために細胞をオプソニン化し、ナチュラルキラー細胞はFc受容体を介して抗体で覆われた細胞を認識し、抗体依存性細胞傷害を媒介します。機能的変異体では、抗体が細胞表面受容体に結合し、細胞を殺すことなく刺激または阻害し、生理機能を変化させます。抗グロブリン（クームス）試験は、このような細胞結合抗体または循環抗体を検出します。

Clinical relevance

II型メカニズムは、自己免疫性溶血性貧血、免疫性血小板減少症、輸血反応、新生児溶血性疾患、グッドパスチャー病（抗基底膜抗体）、および抗体が受容体を標的とする機能的疾患などの疾患の根底にあります。この項目は、これらの状態の診断や治療のガイダンスを提供するものではなく、メカニズムの理解を目的としています。

Epidemiology

II型媒介性疾患の頻度は、比較的一般的な輸血関連事象から稀な臓器特異的抗体疾患まで、特定の病態によって大きく異なります。負担については、個々の疾患項目で扱われています。

Evidence & guidelines

メカニズム分類は免疫学の教科書に基づいています。疾患特異的なエビデンスおよび輸血または移植のガイダンスは、関連する臨床項目および外部基準に記載されています。

History

抗体媒介性の細胞破壊は、20世紀初頭から中頃にかけての輸血不適合や新生児溶血性疾患を通じて実証され、1945年の抗グロブリン（クームス）試験の開発により、細胞結合抗体を検出する実用的な手段が提供され、後のGellとCoombsの分類におけるこのカテゴリーの基礎が確立されました。

Key figures

• Robin Coombs
• Philip Gell

Seminal works

• coombs-gell-1963

Frequently asked questions

II型過敏症はIII型とどのように異なりますか？

II型では、抗体が細胞表面または組織に固定された抗原に結合します。III型では、抗体が循環中の可溶性抗原に結合して免疫複合体を形成し、それが組織に沈着します。エフェクターメカニズムは重複しますが、抗原の局在が異なります。

抗体は細胞を破壊することなく疾患を引き起こすことがありますか？

はい。II型過敏症の機能的形態では、抗体が細胞表面受容体に結合し、それを過剰に刺激するか阻害することによって、細胞を溶解することなく細胞機能を変化させます。