自己免疫性溶血性貧血（温式および冷式凝集素疾患）

自己免疫性溶血性貧血（AIHA）は、患者自身の赤血球に対する自己抗体によって引き起こされる溶血です。自己抗体の熱挙動によって分類され、体温でIgG抗体が反応する温式AIHAと、より低温の末梢環境でIgM抗体が赤血球を凝集させ補体を固定する冷式凝集素疾患に分けられます。

Definition

自己免疫性溶血性貧血は、赤血球抗原に対する自己抗体によって媒介される後天性溶血であり、原因となる抗体の最適反応温度と免疫グロブリンクラスによって温式と冷式に細分類されます。

Scope

この項目では、AIHAの抗体に基づく分類（温式、冷式凝集素疾患、混合型、発作性寒冷ヘモグロビン尿症）、診断における直接抗グロブリン試験の役割、および温式抗体と冷式抗体が赤血球の生存期間を短縮する異なるメカニズムについて扱います。これは参照および分類のトピックであり、管理や投薬に関する助言を提供するものではありません。臨床的に構成された関連項目は、免疫血液学のセクションに存在します。

Core questions

• 自己抗体は温式反応性（通常IgG）か、冷式反応性（通常IgM）か？
• 直接抗グロブリン試験のパターン（IgG、補体、またはその両方）は、メカニズムについて何を示唆するか？
• AIHAは原発性（特発性）か、それともリンパ増殖性疾患、感染症、自己免疫疾患、または薬剤に続発するものか？

Key concepts

• 温式自己免疫性溶血性貧血
• 冷式凝集素疾患
• 直接抗グロブリン（クームス）試験
• IgG対IgM自己抗体
• 補体活性化
• 血管外破壊対血管内破壊
• 二次性AIHA
• 発作性寒冷ヘモグロビン尿症

Mechanisms

温式AIHAでは、IgG自己抗体が体温で赤血球に結合します。抗体でコーティングされた細胞は脾臓マクロファージのFc受容体によって認識され、血管外溶血によって除去され、時に球状赤血球を産生します（go-2017）。冷式凝集素疾患では、IgM自己抗体がより低温の末梢循環で赤血球を凝集させ、補体を活性化します。これにより肝臓での補体媒介性クリアランスが起こり、活性化が強い場合には血管内溶血を引き起こします（berentsen-2021, berentsen-2016）。直接抗グロブリン試験は、赤血球表面のIgGおよび/または補体（C3）を検出し、温式と冷式疾患を鑑別する中心的な検査です（jager-2020）。それに伴う溶血マーカー（LDH上昇、非抱合型ビリルビン上昇、ハプトグロビン低下）は、活動性破壊を確認します（barcellini-2015）。

Clinical relevance

温式AIHAと冷式凝集素疾患を区別することは、抗体型が破壊のメカニズムと予想される検査パターンを規定するため、参照上重要です。この項目は、教育目的でその分類と病態生理を記述するものであり、個別の診断や治療の根拠となるものではありません。

Epidemiology

AIHAは稀な疾患です。温式抗体疾患が症例の大部分を占める一方、冷式凝集素疾患はより稀であり、基礎にあるクローン性B細胞リンパ増殖性プロセスと関連していることが多いです（berentsen-2016）。二次性AIHAは、リンパ増殖性疾患、感染症、全身性自己免疫疾患を合併することがあります（jager-2020）。

Evidence & guidelines

第1回国際コンセンサス会議は、成人AIHAの診断と治療に関する勧告を作成しました（jager-2020）。ナラティブレビューでは、温式AIHA（go-2017）および冷式凝集素疾患（berentsen-2021, berentsen-2016）の実践的な診断および病態生理学的考察が記述されています。これらは記述的な参考文献であり、処方的なプロトコルではありません。

Seminal works

• jager-2020
• go-2017
• berentsen-2021

Frequently asked questions

温式と冷式の自己免疫性溶血性貧血はどのように異なりますか？

温式AIHAは、体温で反応するIgG抗体によって引き起こされ、主に脾臓での血管外破壊を招きます。一方、冷式凝集素疾患は、低温条件下で赤血球を凝集させ補体を活性化するIgM抗体によって引き起こされます。

溶血の免疫学的原因を確認する検査は何ですか？

直接抗グロブリン（クームス）試験は、赤血球表面のIgGおよび/または補体を検出します。その陽性パターンは、AIHAを温式、冷式、または混合型に分類するのに役立ちます。