年齢依存性および性別依存性のリスク

多くの遺伝的リスクは固定されたものではなく、年齢や性別に依存します。疾患が不完全な、または年齢に関連した浸透度を示す場合、リスクのある人が保因者である確率、および罹患している確率が、発症年齢範囲を無症状で通過するにつれて変化します。また、一部の病態は男性と女性で異なる発現を示したり、異なる生涯リスクを伴ったりします。

Definition

年齢依存性および性別依存性のリスクとは、相談者の年齢（年齢関連浸透度を通じて）および性別（性差発現または性限発現を通じて）によって変動する再発または発症確率であり、リスク計算において条件付き項として組み込まれるものです。

Scope

この項目では、年齢関連浸透度、年齢とともにリスクを更新するための罹患曲線または生存曲線の使用、および性別依存性の発現とリスクについて扱います。これらの要因がベイズ再発計算にどのように組み込まれるかを説明します。これは方法論的な参照であり、個別化されたリスク助言ではありません。

Core questions

• リスクのある年齢範囲の一部を無症状で過ごすことが、その人の保因者確率をどのように低下させるのでしょうか？
• 発症年齢（浸透度）曲線は条件付き確率としてどのように使用されるのでしょうか？
• 遺伝的リスクが性別によって異なるのはいつ、なぜでしょうか？

Key concepts

• 不完全浸透度
• 年齢関連浸透度
• 発症年齢曲線
• 現在の年齢からの条件付き確率
• 性限発現と性差発現
• 生涯リスクと現在のリスク

Mechanisms

年齢依存性疾患の場合、遺伝子保因者が疾患を発症する確率は、浸透度曲線に沿って年齢とともに上昇します。したがって、特定の年齢で無症状のままであるリスクのある親族は、出生時よりも保因者である可能性が低く、この可能性はベイズ表の条件付き確率として入力され、年齢が上がるにつれて後方保因者リスクを低下させます。性別は2つの方法で関与します。一部の病態は一方の性別のみで発現する（性限性）か、一方の性別でより容易に発現する（性差発現）ものであり、一部の病態は性別によって異なる生涯リスクをもたらすため、同じ遺伝子型でも男性と女性では異なる確率となります。

Clinical relevance

年齢と性別を考慮することで、リスクの過大評価と過小評価の両方を防ぐことができます。提示された数値を評価する臨床医は、その背後にある年齢と性別の仮定を知る必要があります。この項目では、これらの要因がどのようにモデル化されるかを説明します。これは参照資料であり、個別のスクリーニングや生殖に関する決定の根拠となるものではありません。

Epidemiology

年齢依存性浸透度は、ハンチントン病や多くの遺伝性癌症候群のような成人発症のメンデル遺伝性疾患で顕著であり、生涯リスクは何十年にもわたって蓄積されます。性別依存性の違いは、X連鎖疾患や性限性またはホルモン影響型の表現型に見られます。公表されている浸透度推定値は、研究や症例収集方法によって異なります。

History

年齢とともにリスクを更新する必要性は、遅発性疾患のカウンセリングにおいて早期に認識されました。そこでは、無症状のリスクのある親族が新生児とは明らかに異なるためです。発症年齢データは、条件付き確率として使用される浸透度曲線に形式化され、その後、大規模な保因者コホート研究により、遺伝性癌症候群の年齢別および性別特異的リスク推定値が洗練され、カウンセリングで使用される数値がより正確になりました。

Key figures

• Ian Young
• Peter Harper

Seminal works

• young-2007
• harper-2010

Frequently asked questions

リスクのある人が症状なく年齢を重ねるにつれて、その人の保因者確率が低下するのはなぜですか？

年齢依存性疾患の場合、真の保因者は年齢とともに病態を示す可能性が高くなるため、発症範囲の一部を無症状で過ごすことは、その人が保因者ではない可能性があるという証拠（ベイズの定理を通じて入力される）となります。

遺伝的リスクが男性と女性で異なるのはなぜですか？

一部の病態は一方の性別のみで、またはより強く発現し、一部の病態は性別によって異なる生涯リスクをもたらすため、同じ遺伝子型でも相談者の性別によって異なる確率に変換されることがあります。