経験的再発リスク

経験的再発リスクとは、遺伝モデルから計算されるのではなく、観察された家族データから直接読み取られる再発の確率です。多くの先天性奇形、一般的な慢性疾患、および一部の染色体イベントのように、ある状態が単純なメンデル遺伝に基づかない場合、カウンセラーは、比較可能な家族でその状態が実際に再発した頻度を参考にします。

Definition

経験的再発リスクとは、遺伝的伝達モデルから導き出されるのではなく、比較可能な罹患家族の系列における再発の観察頻度から推定される、家族内で状態が再発する確率です。

Scope

この項目では、経験的リスクがどのようにして得られるのか、なぜモデルベースの計算の代わりに使用されるのか、そして研究対象集団とアセンブリに依存することから生じる限界について説明します。これは方法論的な参考文献であり、特定の家族に対する助言ではありません。

Core questions

• メンデル遺伝の計算の代わりに経験的リスクが使用されるのはどのような場合ですか？
• 罹患親族の数、重症度、および近親婚は、経験的数値にどのように影響しますか？
• 経験的リスクが人口およびアセンブリに依存するのはなぜですか？

Key concepts

• 観察された再発頻度
• メンデルモデルを持たない多因子性疾患
• 罹患親族の数の影響
• 重症度依存の再発
• アセンブリと人口依存性
• 一般化可能性の限界

Mechanisms

経験的リスクは、指標症例を持つ多くの家族を追跡または再構築し、定義された親族の間でその状態がどのくらいの頻度で再発するかを数えることによって生成されます。結果として得られる頻度が、同様の家族に対する再発の数値として引用されます。モデルが課されないため、この数値は、作用する遺伝的および環境的寄与を暗黙的に捉えますが、同時に、そのアレル頻度、環境、および家族がどのようにアセンブリされたかといった、情報源集団の特性も継承するため、異なる設定には適用できない場合があります。

Clinical relevance

経験的再発の数値は、正確な計算が不可能な多くの一般的な状態に対するカウンセリングの基礎となります。これらの数値を評価する臨床医は、その由来となった集団に留意する必要があります。この項目は、経験的リスクがどのように導き出されるかを説明するものであり、個々の生殖または臨床上の決定の基礎となるものではありません。

Epidemiology

経験的リスクは、神経管欠損、口唇口蓋裂、先天性心疾患などの多因子性疾患で一般的に使用されます。これらの疾患では、罹患親族の数と重症度に応じて再発リスクが増加します。また、染色体異数性の再発にも使用され、この場合、年齢に関連する背景率も寄与します。報告される数値は、研究や集団によって異なります。

History

経験的再発リスクは、遺伝カウンセリングにおける最初の定量的ツールの1つでした。セドリック・カーターによる20世紀半ばの一般的な奇形に関する研究は、観察された再発を一覧化する実践を確立し、罹患親族の数に応じてリスクが増加する様子を記述しました。これらのパターンは後に多因子閾値モデルによって説明されました。このような表は、モデルベースの計算が実行不可能な場合に、実用的な代替手段として現在も利用されています。

Key figures

• Cedric Carter
• Peter Harper
• Ian Young

Seminal works

• carter-1969
• young-2007

Frequently asked questions

計算する代わりに経験的リスクを使用するのはなぜですか？

ある状態が単一遺伝子遺伝パターンに従わない場合、計算すべき分離比がないため、再発確率は比較可能な家族で実際に観察されたものから取得されます。

同じ状態でも、情報源によって経験的リスクが異なるのはなぜですか？

経験的リスクは、研究された集団と家族がどのようにアセンブリされたかに依存するため、アレル頻度、環境、およびサンプリングのすべてが、研究間で観察される数値を変動させる可能性があります。