リスク評価と再発カウンセリング
リスク評価と再発カウンセリングは、遺伝性疾患が家族内で発生または再発する確率を推定し、それを伝えることに焦点を当てた遺伝カウンセリングの一部です。これは、家系図分析、メンデル遺伝とベイズ計算、経験的データ、そしてますます多遺伝子モデルを活用して、遺伝パターンを家族が理解し行動できる数値に変換します。
Definition
再発リスクカウンセリングとは、遺伝性疾患が相談者または将来の子孫に発生または再発する確率を体系的に推定し、その確率とその不確実性を家族に伝えることです。
Scope
この分野は、再発リスクがどのように導き出され、伝えられるかについて読者に方向性を示します。これには、経験的（集団で観察される）リスク、メンデル遺伝リスク計算とベイズ修正、不完全浸透度と可変発症に起因する年齢および性別依存のリスク、多遺伝子および多因子遺伝、そして確率の伝達が含まれます。これは方法論の参照概要であり、個々の患者をカウンセリングするためのプロトコルではありません。
Sub-topics
Core questions
- 特定の疾患の再発リスクは、メンデル比、経験的観察、またはモデルのいずれから導き出されるのか？
- 浸透度、発症年齢、および以前の検査結果は、ベースラインリスクをどのように修正するのか？
- 家族が情報に基づいた意思決定を行えるように、数値的なリスクとその不確実性をどのように伝えるべきか？
Key concepts
- 経験的再発リスク
- メンデル分離比
- ベイズリスク修正
- 事前確率、条件付き確率、事後確率
- 不完全浸透度
- 多因子閾値モデル
- 多遺伝子リスクスコア
- リスクコミュニケーションと数的能力
Mechanisms
再発リスクは、いくつかの補完的な経路のいずれかによって推定されます。単一遺伝子疾患の場合、メンデル分離はベースライン比率を与え、ベイズ分析は家系情報、年齢、検査結果を使用してこれを洗練させることができます。単純なメンデルパターンを持たない疾患の場合、罹患家族で観察された経験的リスクが使用されます。一般的な多因子性疾患の場合、閾値責任モデルと多遺伝子リスクスコアが集合的な遺伝的寄与を記述します。各経路は確率を生成し、カウンセラーはその後、絶対数、自然頻度、視覚補助を用いて理解を促進するように構成します。
Clinical relevance
再発リスクの数値は、臨床遺伝学における生殖およびサーベイランスに関する議論に情報を提供し、それらがどのように導き出されるかを理解することは、臨床医にとってのエビデンス評価の一部です。この分野は、そのようなリスクがどのように生成され、伝達されるかを記述しており、個々の診断または治療決定の基礎となるものではなく、参照的な方向付けです。
Epidemiology
ここで扱われる疾患は、遺伝の全スペクトルにわたります。固定された分離比を持つ高浸透性メンデル遺伝疾患、先天性奇形や一般的な慢性疾患のような軽度の家族性集積を伴う多因子性疾患、そして親の核型に依存する染色体イベントなどです。経験的再発数値は、集団およびアサーテインメントに依存します。
History
定量的リスクカウンセリングは、20世紀半ばの人類遺伝学から発展しました。当時、セドリック・カーターらが多因子性奇形の経験的再発リスクを表にまとめ、ニュートン・モートンが分離分析を形式化しました。ベイズ法は、マーフィー、チェイス、そして後のヤングによるテキストを通じてカウンセリング実践に導入され、ゲノム時代には多遺伝子リスクスコアが加わりました。その間、非専門家への確率の伝達は、数的能力と自然頻度に関する研究によって明確化された、独特の課題として認識されてきました。
Debates
- 多遺伝子リスクスコアはカウンセリングにおいてどの程度有用か？
- 多遺伝子スコアは集団レベルのリスクを層別化できるが、個人の予測値、祖先間の移植性、およびそれらをどのように伝えるべきかについては活発な議論が続いており、日常的な再発カウンセリングにおけるその位置づけはまだ確立されていない。
Key figures
- Cedric Carter
- Newton Morton
- Gerd Gigerenzer
- Peter Harper
- Ian Young
Related topics
Seminal works
- young-2007
- harper-2010
- gigerenzer-2003
Frequently asked questions
- 経験的再発リスクとメンデル再発リスクの違いは何ですか？
- メンデルリスクは単一遺伝子疾患の分離比から計算されるのに対し、経験的リスクは単純な遺伝モデルが適用されない場合に、罹患家族で観察された再発頻度から読み取られます。
- リスクの数値を伝えることが、それ自体がスキルと見なされるのはなぜですか？
- 人々は確率を提示の仕方によって非常に異なって解釈します。絶対数、自然頻度、視覚補助を使用することで、相対リスクやパーセンテージのみを使用する場合と比較して理解が向上します。