生薬の有害作用

生薬の有害作用とは、植物由来の治療薬の使用後に生じる意図しない有害な反応を指します。これには、生薬自体の成分によって引き起こされる作用、生薬が併用薬の作用を変化させることで生じる作用、および汚染や異物混入などの品質問題に起因する害が含まれます。これらの作用を文書化し分類することは、生薬製品が一様に安全であるという仮定に異議を唱える上で極めて重要です。

Definition

生薬の有害作用とは、植物由来の製剤に対する有害かつ意図しない反応であり、その内因性成分、他の薬物との相互作用、または製品の品質欠陥によって引き起こされるものです。

Scope

このトピックは、生薬に関連する主な有害作用のカテゴリーを扱います。すなわち、植物成分に対する内因性（A型およびB型）反応、薬物動態または薬力学に影響を与える生薬と薬物の相互作用、および汚染または異物混入に起因する有害事象です。これらの作用がどのように検出されるか（主に症例報告、症例シリーズ、ファーマコビジランスを通じて）と、過少報告および帰属の困難さによりその真の頻度を推定することが難しい理由についても言及します。これは参照・教育的な概要であり、特定の製品の使用に関する助言ではありません。

Core questions

• 生薬に関連する有害作用のカテゴリーは何であり、それらはどのように区別されますか？
• 生薬と薬物の相互作用はどのように発生し、どの相互作用が臨床的に重要ですか？
• 生薬の有害作用はどのように検出・報告され、その真の頻度が不確実なのはなぜですか？
• 有害事象が汚染や異物混入ではなく、生薬の内因性毒性に起因するとどのように判断できますか？

Key concepts

• 内因性対外因性有害作用
• 生薬と薬物の相互作用
• 薬物動態学的および薬力学的相互作用
• 生薬性肝毒性
• ファーマコビジランスと症例報告
• 過少報告と帰属の困難さ
• 因果関係評価

Mechanisms

生薬の有害作用は、いくつかのメカニズムを通じて発生します。内因性作用は、植物自体の成分に由来し、予測可能で用量依存的な（A型）反応から、一部の生薬性肝毒性のような特異体質性（B型）反応まで多岐にわたります。生薬と薬物の相互作用は、生薬成分が従来の薬物の薬物動態を変化させる場合（例えば、薬物代謝酵素やトランスポーターを誘導または阻害することによって）、またはその薬力学を変化させ、標的での作用を変える場合に発生します。セント・ジョーンズ・ワートは、酵素誘導性生薬のよく文書化された例です。その他の見かけ上の有害作用は、表示された植物ではなく、実際には汚染や異物混入に起因するものです。ほとんどの証拠は自発的な報告に由来するため、因果関係評価と過少報告は中心的な方法論的懸念事項です。

Clinical relevance

生薬が有害作用（肝障害や処方薬との相互作用を含む）を引き起こす可能性があるという認識は、安全性に関する主張の批判的評価を支持し、生薬の使用が薬剤歴において関連性の高い情報であることを認識させます。このトピックは、そのような作用のカテゴリーと検出について説明するものであり、個々の患者を管理するための根拠となるものではなく、臨床的判断が必要です。

Epidemiology

生薬の有害作用の真の頻度を定量化することは困難です。その証拠の多くは症例報告や自発的なファーマコビジランスに由来し、これらは過少報告や、特定の生薬への事象の帰属における不確実性の影響を受けるためです。しかしながら、系統的レビューは、精神神経学的反応や肝毒性を含む重篤な作用を文書化しており、生薬と処方薬との間の多数の相互作用をカタログ化しています。

History

生薬の有害作用に関する体系的な文書化は、20世紀後半から著しく拡大しました。市販薬としての広範な使用により、肝障害、相互作用、その他の害に関する症例報告が生成されたためです。ErnstとIzzoおよびErnstによる系統的レビューは、この散在した証拠を統合し、世界保健機関（WHO）は、生薬の安全性モニタリングを確立された報告システムに組み込むためのファーマコビジランスガイドラインを策定しました。

Debates

生薬の害を確立するための症例報告の証拠はどの程度信頼できますか？

生薬の有害作用に関するほとんどの証拠は、症例報告と自発的な報告に基づいています。これらは仮説生成を支持しますが、発生率の推定や確固たる因果関係の帰属を困難にします。

Key figures

• Edzard Ernst
• Angelo A. Izzo
• Felix Stickel

Seminal works

• ernst-2003-psychiatric
• izzo-ernst-2009
• stickel-2015

Frequently asked questions

生薬は処方薬と相互作用する可能性がありますか？

はい。生薬成分は、薬物の吸収、代謝、排泄の方法を変化させたり、標的での作用を変えたりする可能性があります。系統的レビューは、そのような多くの相互作用をカタログ化しています。

生薬の有害作用の実際の頻度を知ることが難しいのはなぜですか？

ほとんどの報告は自発的な症例報告であり、これらは過少報告され、特定の生薬への事象の帰属やその発生頻度の推定を困難にします。