薬物有害反応と毒性
薬物有害反応（ADR）および薬物毒性は、予防、診断、治療に用いられる用量で医薬品が引き起こす可能性のある、有害で意図しない作用を指します。臨床薬理学におけるこの分野では、そのような有害作用がどのように発生するか、どのように分類され認識されるか、そして遺伝的要因を含む宿主因子が誰に影響を与えるかを研究します。これは、薬物安全性を治療上の利益とは切り離されたものではなく、それに付随する規律として位置づけています。
Definition
薬物有害反応とは、医薬品の使用に関連する介入に起因する、著しく有害または不快な反応であり、将来の投与による危険性を予測し、予防、特定の治療、投薬レジメンの変更、または製品の中止を必要とするものです。
Scope
この分野は、薬物有害反応の分類、免疫介在性過敏反応、肝臓や腎臓の損傷などの臓器系毒性、および個人の感受性を決定する薬理ゲノム要因という4つの主要な要素について読者に説明します。これらは薬理学および毒性学における参照および教育トピックとして扱われ、臨床管理の指示を提供するのではなく、有害作用がどのように生成され検出されるかを記述します。
Sub-topics
Core questions
- 薬物有害反応はどのように定義され、分類され、他の薬物関連の有害作用と区別されるのでしょうか？
- 特定の臓器において、治療薬がどのようにして毒性のあるものに変化するメカニズムは何でしょうか？
- なぜ一部の患者は、ほとんどの患者が経験しない反応を経験するのでしょうか？
- 集団レベルでの薬物有害反応の負担はどのように測定されるのでしょうか？
Key concepts
- 薬物有害反応（ADR）
- 増強型（Type A）および奇異型（Type B）反応
- 用量関連性、時間経過、および感受性（DoTS）
- 特異体質性毒性
- 薬物過敏症
- 臓器特異的毒性
- ファーマコビジランス
- 薬理ゲノム感受性
Mechanisms
薬物有害反応は、異なる経路を通じて発生します。増強型（Type A）反応は、薬物の既知の薬理作用の誇張された延長であり、用量依存的で予測可能であるのに対し、奇異型（Type B）反応は、主要な作用とはほとんど独立しており、しばしば免疫学的または特異体質的メカニズムを反映しています（Edwards & Aronson, 2000）。毒性は、反応性代謝物、ミトコンドリア損傷、酸化ストレス、または薬物-タンパク質付加体の免疫認識によって媒介されることがあります。感受性は遺伝子型、年齢、臓器機能、および併用薬によって異なり、そのためDoTSなどの分類フレームワークは、用量関連性、時間経過、および感受性によって反応を整理しています（Aronson & Ferner, 2003）。
Clinical relevance
薬物有害反応は、入院および入院患者の罹患率の既知の原因であり、その分類とメカニズムを理解することは、エビデンス評価とファーマコビジランスの基礎となります（Pirmohamed et al., 2004）。この分野では、薬物関連の有害作用がどのように生成され、検出され、帰属されるかを記述しており、薬物安全性科学を理解するための参考資料であり、投薬量や個別化された治療アドバイスを提供するものではありません。
Epidemiology
薬物有害反応は、入院患者のかなりの割合を占めています。英国の大規模な前向き研究では、入院の約6.5%がADRに起因するとされ、そのほとんどが潜在的に回避可能であると判断されました（Pirmohamed et al., 2004）。負担は、研究対象の薬物、集団、および使用される監視方法によって異なります。
Evidence & guidelines
定義と分類は、長年の薬理学的な学術研究（Edwards & Aronson, 2000; Aronson & Ferner, 2003）に基づいています。一方、遺伝的感受性の実践への適用は、Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortiumなどの機関を通じて調整されています（Relling & Klein, 2011）。監視は、自発報告と構造化された研究を集約するファーマコビジランスシステムに依存しています。
History
薬物誘発性有害作用への体系的な関心は20世紀を通じて高まり、1960年代初頭のサリドマイド悲劇の後、現代のファーマコビジランスを触発しました。Rawlins-Thompsonによる反応の増強型（Type A）と奇異型（Type B）への分類は、主要な教育フレームワークとなり、後にDoTSなどのメカニズムおよび感受性に基づくスキームによって洗練されました（Aronson & Ferner, 2003）。ゲノム時代は、個人の感受性の分子的な説明を加えました（Relling & Klein, 2011）。
Key figures
- Jeffrey K. Aronson
- Robin E. Ferner
- Munir Pirmohamed
- I. Ralph Edwards
- Mary V. Relling
Related topics
Seminal works
- edwards-aronson-2000
- aronson-ferner-2003
- pirmohamed-2004
Frequently asked questions
- 副作用と薬物有害反応の違いは何ですか？
- 厳密な用法では、薬物有害反応は、通常の用量での医薬品に対する著しく有害または不快な反応であるのに対し、副作用は意図された作用以外のあらゆる作用であり、必ずしも有害である必要はありません。有害反応は、より正確な安全性用語です。
- すべての薬物有害反応は、薬物の薬理作用から予測可能ですか？
- いいえ。増強型（Type A）反応は、薬物の既知の作用を拡張するものであり、大部分は予測可能ですが、奇異型（Type B）反応（多くの免疫介在性および特異体質性のものを含む）は、主要な薬理作用から容易に予測することはできません。