薬物有害反応の定義と分類

薬物有害反応を定義し分類することは、薬物によって引き起こされる害が何であるか、そしてそのような害がどのように意味のあるカテゴリーに分類されるかを確立します。正確な定義は、反応（因果関係を意味する）を単なる有害事象から、また副作用や薬剤過誤といった関連概念から区別し、分類は臨床医や医薬品安全性監視システムに報告と分析のための共通言語を提供します。

Definition

薬物有害反応とは、ヒトに通常用いられる用量で発現する、有害かつ意図しない薬物に対する反応であり、薬物との合理的な因果関係を示唆するものです。対照的に、有害事象とは、治療中に発生するあらゆる好ましくない医学的出来事であり、薬物によって引き起こされたかどうかは問いません。

Scope

この項目では、世界保健機関に由来する薬物有害反応の定義、薬物有害反応と有害事象の対比、関連用語（副作用、毒性作用、薬剤過誤）、および反応を分類する根拠について説明します。主要な分類スキームを概説し、その詳細な扱いは、タイプA/タイプB、DoTS、特異体質性反応および過敏性反応に関する関連トピックに委ねられています。

Core questions

• 薬物有害反応の確立された定義は何ですか、そしてそれはどこから来ていますか？
• 薬物有害反応は、有害事象、副作用、薬剤過誤とどのように異なりますか？
• ある事象が反応であるかどうかを決定する上で、因果関係はどのような役割を果たしますか？
• 標準化された定義は、医薬品安全性監視と研究にとってなぜ重要ですか？

Key concepts

• 薬物有害反応（因果関係あり）
• 有害事象（因果関係なし）
• 副作用
• 毒性作用
• 薬剤過誤
• 因果関係評価
• 予測可能な反応と予測不可能な反応
• 標準化された報告用語

Mechanisms

この定義は3つの要素に基づいています。すなわち、反応が有害かつ意図しないものであること、通常の治療用量で発生すること（古典的な定義では過量投与や意図的な誤用は除外される）、そして薬物との合理的な因果関係があることです。因果関係の要件は、反応を有害事象から区別するものであり、その評価には時間的関係、中止および再投与の情報、生物学的妥当性、および代替説明の検討が用いられます。分類は、予測可能性、用量依存性、または作用機序などの特徴によって反応をグループ化するため、普遍的な単一の分類法ではなく、いくつかの補完的なスキームが共存しています。

Clinical relevance

一貫した定義により、臨床医は疑われる害を曖昧さなく記述し、比較可能な用語で医薬品安全性監視システムに報告することができ、薬物安全性エビデンスの評価の基礎となります。この資料は、用語と分類に関する教育的なオリエンテーションであり、個々の患者に対する診断基準や特定の疑われる反応の管理に関するガイダンスを提供するものではありません。

Epidemiology

薬物有害反応の発生頻度の推定は、使用される定義と確認方法に大きく依存します。前向き研究のメタアナリシスでは、入院患者のかなりの割合で重篤な薬物有害反応が発生したと推定されています（Lazarou et al., 1998）。一方、その後の前向き研究では、入院の約6.5%が薬物有害反応に起因するとされています（Pirmohamed、親項目で引用）。研究間の広範なばらつきは、標準化された定義の必要性を示す論拠となっています。

History

世界保健機関は、サリドマイドの悲劇と各国の医薬品安全性監視センターの設立を受けて、1970年代初頭の薬物監視プログラムにおいて、薬物有害反応の有力な作業定義を明確にしました。EdwardsとAronson（2000）は、数十年後にこの定義を見直し、洗練させ、現代の慣行の基礎となる反応、事象、および過誤の区別を明確にしました。

Debates

定義は過量投与、誤用、薬剤過誤を除外すべきか？

古典的な定義では、薬物有害反応を通常の治療用量に限定しており、中毒や過誤とは明確に区別されます。批判者たちは、これが薬物関連の害の現実世界での負担を過小評価する可能性があると指摘し、一部の報告システムではより広範な複合用語が用いられています。

Key figures

• I. Ralph Edwards
• Jeffrey K. Aronson
• Munir Pirmohamed
• Michael D. Rawlins

Seminal works

• edwards-aronson-2000
• who-1972
• pirmohamed-1998

Frequently asked questions

すべての副作用は薬物有害反応ですか？

必ずしもそうではありません。副作用とは、意図された作用以外のあらゆる作用であり、中立的であるか、あるいは有益であることさえあります。薬物有害反応は、通常の用量で薬物と因果関係のある、有害で意図しない反応に特化しています。

薬物有害反応の定義において、因果関係が中心となるのはなぜですか？

因果関係は、反応を有害事象から区別するものです。有害事象は単に治療中に発生するのに対し、ある事象を反応と呼ぶことは、薬物が合理的な原因であると主張することであり、これは時間的関係、中止/再投与、妥当性、および代替説明を用いて判断されます。