急性拒絶反応

急性拒絶反応は、移植された臓器に対する免疫攻撃であり、数日から数ヶ月かけて発現します。これは、レシピエントのT細胞がドナー抗原を認識し、移植片に浸潤することによって引き起こされるのが典型的です。これは細胞性同種移植片損傷の典型的な形態であり、検出された場合、最も可逆的な拒絶反応のタイプです。

Definition

急性拒絶反応は、移植後比較的早期に発生する移植片損傷であり、主に移植片に浸潤するT細胞（腎臓における尿細管炎および間質性炎症）によって媒介されます。組織学的および臨床的には、ドナー同種抗原に対する炎症反応によって特徴付けられ、多くの場合、免疫抑制の強化によって可逆的です。

Scope

本項目では、臨床的および病理学的実体としての急性T細胞媒介性（細胞性）拒絶反応について扱います。具体的には、同種移植片生検でどのように認識されるか、Banff分類などの分類システムでどのようにグレード付けされるか、そして急性抗体媒介性拒絶反応とどのように関連するかを説明します。これは、この実体とそのエビデンスベースに関する参照記述であり、治療プロトコルではありません。

Core questions

• 急性T細胞媒介性拒絶反応を定義する組織学的特徴は何ですか？
• 急性拒絶反応は、急性抗体媒介性拒絶反応および早期移植片機能不全の非免疫学的原因とどのように区別されますか？
• 重症度はどのようにグレード付けされ、予後にとってグレード付けが重要なのはなぜですか？

Key concepts

• T細胞媒介性（細胞性）拒絶反応
• 尿細管炎および間質性炎症
• 急性拒絶反応のBanff分類
• 無症候性拒絶反応
• 同種移植片生検
• 免疫抑制強化による可逆性

Mechanisms

急性細胞性拒絶反応は、ドナーの組織適合性抗原を認識し、活性化、増殖し、移植片に移動するレシピエントのT細胞によって引き起こされます。CD8細胞傷害性T細胞とCD4ヘルパーT細胞は、付随するマクロファージとともに、間質および尿細管または実質上皮に浸潤し、腎臓における病変を定義する尿細管炎および間質性炎症を引き起こします。活性化は抗原認識に加えて共刺激およびサイトカインシグナル伝達に依存するため、これらの経路が免疫抑制の標的となります。並行して、ドナー特異的抗体が移植片の微小血管系を損傷する抗体媒介性の急性プロセスも発生する可能性があります。

Clinical relevance

急性拒絶反応は、移植片機能不全によって特定され、標準化された基準に基づいてグレード付けされた生検によって確認されます。これを認識することは、移植病理の解釈および免疫抑制研究の設計の基礎となります。明らかな機能不全がないにもかかわらずプロトコル生検で発見される無症候性拒絶反応は、免疫損傷が機能的変化に先行しうることを示しています。本項目は、この実体とそのエビデンスを記述するものであり、個別化された管理ガイダンスを提供するものではありません。

Epidemiology

腎臓移植後1年以内の急性拒絶反応の発生率は、現代の免疫抑制療法により大幅に減少しましたが、依然として発生し、特にドナー特異的抗体と関連する場合、その後の移植片損傷のリスク因子となります。

History

急性細胞性拒絶反応は、初期の移植医療において中心的な役割を果たした、最初で最もよく特徴付けられた拒絶反応の形態でした。Banff分類の開発は、生検における急性病変のグレード付けに再現性のある用語をもたらし、その後の改訂によってT細胞媒介性損傷と抗体媒介性急性損傷の区別が洗練されました。

Debates

無症候性拒絶反応および境界型拒絶反応の意義は何ですか？

移植片機能不全を伴わないプロトコル生検で発見される炎症、および診断閾値に満たない境界型の変化は、予後的な重みが不確かであり、それらをどの程度積極的に治療すべきかについては、分類に関する文献内で議論されています。

Key figures

• Brian Nankivell
• Philip Halloran
• Kim Solez
• Mark Haas

Seminal works

• nankivell-2010
• solez-2008
• haas-2018

Frequently asked questions

急性拒絶反応は可逆的ですか？

急性T細胞媒介性拒絶反応は、早期に検出され、免疫抑制の強化に反応するため、多くの場合可逆的です。これは、確立された構造的損傷を反映する慢性拒絶反応とは対照的です。

急性拒絶反応はどのように診断されますか？

移植片機能の低下から疑われ、Banff分類などの標準化された組織学的基準に基づいてグレード付けされる同種移植片生検によって確認されます。