アロ認識とアロ感作

アロ認識とは、レシピエントの免疫系がドナーの組織適合性抗原を異物として認識するプロセスであり、アロ免疫応答の分子的な出発点となります。アロ感作とは、その応答が事前にプライミングされることであり、妊娠、輸血、または以前の移植を介した異種HLAへの以前の曝露により、記憶とドナー特異的抗体が生成され、拒絶反応のリスクが高まります。

Definition

アロ認識とは、レシピエントのT細胞による非自己組織適合性抗原の認識であり、直接経路（レシピエントT細胞がドナー細胞上の無傷のドナーMHCと結合する）と間接経路（レシピエントの抗原提示細胞が処理されたドナーペプチドを提示する）を介して起こります。アロ感作とは、以前の抗原曝露に起因する、ドナー特異的抗体を含む既存のアロ免疫プライミングを指します。

Scope

この項目は、臨床疾患というよりも拒絶反応の根底にある免疫学的概念を扱っています。具体的には、アロ認識の直接経路と間接経路、主要なアロ抗原としてのHLAの役割、および抗体検査とクロスマッチングを通じて感作がどのように検出されるかについて説明します。これは参照および教育的な記述であり、臨床的ガイダンスではありません。

Core questions

• アロ認識の直接経路と間接経路はどのように異なりますか？
• なぜHLA分子がアロ免疫応答の主要な標的となるのですか？
• 事前の感作はレシピエントの移植リスクをどのように変化させますか、またそれはどのように測定されますか？

Key concepts

• ヒト白血球抗原 (HLA) / MHC
• 直接アロ認識
• 間接アロ認識
• アロ感作（妊娠、輸血、以前の移植）
• ドナー特異的抗体
• パネル反応性抗体および算出PRA
• クロスマッチング
• 記憶アロ応答

Key theories

直接および間接アロ認識

レシピエントT細胞は、ドナー抗原を2つの方法で認識できます。直接的には、ドナー細胞上に提示された無傷のドナーMHC分子と結合することによって、または間接的には、レシピエントの抗原提示細胞上で処理され提示されたドナー由来ペプチドを認識することによってです。これら2つの経路は時間経過が異なり、異なる形態の拒絶反応に関連しています。

Mechanisms

直接アロ認識では、レシピエントのT細胞が移植片内に存在するドナーの抗原提示細胞上の無傷のドナーMHC分子に結合し、強力な初期応答を引き起こします。間接アロ認識では、ドナー抗原がレシピエント自身の抗原提示細胞によって取り込まれ、処理され、ペプチドとして提示され、長期にわたる応答を維持し、抗体産生を助けます。アロ感作は、以前の異種HLAへの曝露により記憶T細胞およびB細胞とドナー特異的抗体が生成され、その結果、同じ抗原を持つその後の移植片が加速された抗体産生能のある応答を受けるときに発生します。感作は、HLA抗体のスクリーニングと特性評価、およびドナーとレシピエントのクロスマッチングによって評価されます。

Clinical relevance

アロ認識を理解することは、HLA適合と免疫抑制が移植において中心的である理由を説明し、抗体検査とクロスマッチングによる感作の特性評価は、組織適合性評価と移植研究における免疫学的リスクの解釈の基礎となります。この項目は概念と証拠を記述するものであり、個別化された臨床的推奨を提供するものではありません。

Epidemiology

感作は、以前に妊娠、輸血、または移植を受けたレシピエントでより一般的であり、高度に感作された候補者は待機期間が長くなり、拒絶反応のリスクが高まります。移植プログラム全体でHLAおよび非HLA抗体を特性評価するためのコンセンサス検査基準が開発されています。

History

組織適合性抗原が拒絶反応を引き起こすという認識は、初期の移植実験とHLAシステムの発見に続きました。直接アロ認識と間接アロ認識の区別は、同じ抗原がどのように異なる応答を引き起こすかを明確にし、高感度HLA抗体アッセイの開発は、感作の評価とドナーとレシピエントの適合を大きく変えました。

Debates

HLA抗体データはリスク評価のためにどのように解釈されるべきか？

高感度固相アッセイは臨床的意義が異なる抗体を検出するため、コンセンサスガイドラインでは、閾値、非HLA抗体、および抗体データをリスク評価に最もよく変換する方法について、継続的な不確実性があることを認めています。

Key figures

• Peter Medawar
• Philip Halloran
• Brian Nankivell
• Brian Tait

Seminal works

• nankivell-2010
• tait-2013

Frequently asked questions

移植前に感作されているとはどういう意味ですか？

それは、免疫系がすでに異種HLAに対してプライミングされていることを意味し、通常は以前の妊娠、輸血、または移植によって引き起こされます。そのため、記憶細胞とドナー特異的抗体を保有しており、それらの抗原を持つ移植片を拒絶するリスクが高まります。

直接アロ認識と間接アロ認識の違いは何ですか？

直接アロ認識では、レシピエントT細胞がドナー細胞上の無傷のドナーMHC分子に応答します。一方、間接アロ認識では、レシピエント自身の抗原提示細胞によって処理され提示されたドナー抗原に応答します。