Penilaian Interaksi Obat dan Modifikasi Terapi

Interaksi obat terjadi ketika satu zat mengubah efek zat lain, misalnya dengan mengubah jumlah obat aktif yang ada atau seberapa kuat obat tersebut bekerja. Menilai interaksi berarti mengenali kombinasi mana yang bermakna secara klinis dan memahami bagaimana rencana terapeutik dapat dipertimbangkan kembali berdasarkan interaksi tersebut.

Definition

Interaksi obat adalah perubahan efek atau disposisi suatu obat yang disebabkan oleh keberadaan obat, makanan, atau zat lain; penilaian interaksi adalah proses mengidentifikasi interaksi tersebut dan menilai signifikansi klinisnya sehingga terapi dapat dipertimbangkan kembali jika diperlukan.

Scope

Entri ini mencakup mekanisme interaksi obat, perbedaan antara interaksi yang penting secara klinis dan yang tidak, serta dasar konseptual untuk memodifikasi terapi. Entri ini memperlakukan penilaian interaksi sebagai topik metodologis dalam optimasi farmakoterapi dan tidak memberikan instruksi manajemen, penyesuaian dosis, atau rekomendasi spesifik kombinasi.

Core questions

• Dengan mekanisme apa suatu zat mengubah efek atau disposisi zat lain?
• Apa yang membedakan interaksi yang penting secara klinis dari interaksi teoretis?
• Bagaimana signifikansi klinis dari potensi interaksi dinilai?
• Atas dasar apa rencana terapeutik dapat dipertimbangkan kembali ketika suatu interaksi teridentifikasi?

Key concepts

• Interaksi farmakokinetik
• Interaksi farmakodinamik
• Induksi dan inhibisi enzim
• Signifikansi dan keparahan klinis
• Obat objek dan presipitan
• Polifarmasi
• Alat penyaringan interaksi

Key theories

Interaksi farmakokinetik versus farmakodinamik

Interaksi secara konvensional dikelompokkan menjadi jenis farmakokinetik, di mana satu obat mengubah absorpsi, distribusi, metabolisme, atau eliminasi obat lain dan karenanya konsentrasinya, dan jenis farmakodinamik, di mana obat-obatan yang bekerja pada sistem yang sama atau terkait bergabung untuk mengubah efek tanpa harus mengubah konsentrasi.

Mechanisms

Interaksi timbul melalui dua jalur luas. Dalam interaksi farmakokinetik, satu obat mengubah absorpsi, distribusi, metabolisme, atau eliminasi obat lain, seringkali dengan menginduksi atau menghambat enzim metabolisme dan dengan demikian menggeser konsentrasi aktif yang dicapai (Wilkinson, 2005). Dalam interaksi farmakodinamik, obat-obatan yang bekerja pada sistem fisiologis yang sama atau terkait bergabung, secara aditif atau oposisional, untuk mengubah efek keseluruhan; sindrom serotonin yang timbul dari agen serotonergik gabungan adalah contoh yang diakui (Boyer & Shannon, 2005). Apakah suatu interaksi penting secara klinis bergantung pada sifat obat, besarnya perubahan, dan faktor pasien, dan tidak setiap interaksi yang secara teoritis mungkin signifikan secara klinis (Edwards & Aronson, 2000).

Clinical relevance

Penilaian interaksi adalah fungsi inti farmasi klinis dan elemen yang diakui dalam keselamatan pengobatan, terutama di mana banyak obat digunakan. Entri ini menjelaskan bagaimana interaksi diklasifikasikan dan bagaimana signifikansinya dipertimbangkan; ini adalah materi referensi dan edukasi dan bukan dasar untuk mengelola, menyesuaikan, atau menggabungkan obat untuk individu mana pun.

Epidemiology

Reaksi obat yang merugikan, termasuk yang timbul dari interaksi, adalah penyebab rawat inap yang telah mapan. Sebuah analisis prospektif besar menemukan bahwa reaksi obat yang merugikan bertanggung jawab atas sebagian besar penerimaan, dengan proporsi yang substansial dinilai berpotensi dapat dihindari, menggarisbawahi mengapa penilaian interaksi diperlakukan sebagai bagian dari keselamatan pengobatan (Pirmohamed et al., 2004).

Evidence & guidelines

Dasar mekanistik interaksi didasarkan pada farmakologi klinis (Wilkinson, 2005), dan pembingkaian interaksi dalam pengawasan reaksi merugikan mencerminkan praktik farmakovigilans (Edwards & Aronson, 2000). Basis data interaksi, perangkat lunak penyaringan, dan label produk menyediakan peringkat signifikansi tingkat kombinasi dan opsi manajemen spesifik, yang berada di luar entri referensi ini.

History

Ketika farmakologi klinis menjelaskan bagaimana obat dimetabolisme dan bagaimana enzim metabolisme dapat diinduksi atau dihambat, pemahaman mekanistik interaksi farmakokinetik menjadi matang (Wilkinson, 2005). Pengakuan bahwa reaksi obat yang merugikan, termasuk interaksi, adalah penyebab bahaya yang besar dan sebagian dapat dihindari (Pirmohamed et al., 2004; Edwards & Aronson, 2000) mendorong pengembangan penyaringan interaksi sistematis dalam praktik keselamatan pengobatan.

Debates

Bagaimana seharusnya peringatan interaksi dikalibrasi?

Penyaringan otomatis dapat menandai sejumlah besar potensi interaksi, tetapi peringatan bernilai rendah yang berlebihan dapat menyebabkan kelelahan peringatan; bagaimana memprioritaskan interaksi yang signifikan secara klinis tanpa membanjiri pengguna adalah pertanyaan yang berkelanjutan dalam keselamatan pengobatan.

Key figures

• Grant Wilkinson
• Munir Pirmohamed
• Jeffrey Aronson

Seminal works

• wilkinson-2005
• pirmohamed-2004
• edwards-2000

Frequently asked questions

Apa perbedaan antara interaksi obat farmakokinetik dan farmakodinamik?

Interaksi farmakokinetik mengubah berapa banyak obat aktif yang ada dengan mengubah absorpsi, distribusi, metabolisme, atau eliminasi, sedangkan interaksi farmakodinamik mengubah efek obat yang bekerja pada sistem yang sama atau terkait tanpa harus mengubah konsentrasinya.

Apakah semua interaksi obat penting secara klinis?

Tidak. Banyak kemungkinan interaksi bersifat minor atau teoretis; signifikansi klinis bergantung pada obat yang terlibat, besarnya efek, dan faktor pasien, itulah sebabnya interaksi dinilai kepentingannya daripada diperlakukan secara seragam.