Pemantauan Obat Terapeutik dan Dosis Individual

Pemantauan obat terapeutik (TDM) adalah praktik mengukur konsentrasi obat dalam darah atau cairan lain pasien dan menggunakan pengukuran tersebut untuk mengindividualisasikan dosis. Ini paling berguna untuk obat-obatan yang efeknya melacak konsentrasi lebih andal daripada dosis, dan yang rentang terapeutik dan toksiknya terletak berdekatan.

Definition

Pemantauan obat terapeutik adalah pengukuran konsentrasi obat dalam cairan biologis, diinterpretasikan berdasarkan prinsip farmakokinetik dan paparan target yang terdefinisi, untuk mengindividualisasikan dosis bagi pasien tertentu.

Scope

Entri ini mencakup dasar pemikiran untuk mengukur konsentrasi obat, konsep farmakokinetik yang membuat pengukuran dapat diinterpretasikan, dan karakteristik yang menjadikan obat kandidat untuk pemantauan. Ini memperlakukan TDM sebagai topik metodologis dalam optimasi farmakoterapi dan tidak memberikan rentang target, instruksi pengambilan sampel, atau saran dosis.

Core questions

• Mengapa dosis yang sama menghasilkan konsentrasi dan efek yang berbeda pada pasien yang berbeda?
• Karakteristik obat apa yang membuat pengukuran konsentrasi bermanfaat?
• Bagaimana konsentrasi terukur diinterpretasikan dalam kaitannya dengan dosis dan waktu?
• Bagaimana pemantauan berkontribusi pada penyeimbangan efikasi terhadap toksisitas?

Key concepts

• Rentang terapeutik
• Indeks terapeutik sempit
• Variabilitas farmakokinetik
• Bersihan (clearance) dan waktu paruh
• Keadaan tunak (steady state) dan pengambilan sampel palung (trough sampling)
• Hubungan konsentrasi-respons
• Individualisasi dosis

Key theories

Hubungan konsentrasi-respons

Untuk banyak obat, efek farmakologis, dan risiko toksisitas, berhubungan lebih konsisten dengan konsentrasi di tempat kerja daripada dengan dosis yang diberikan; ketika konsentrasi yang terukur dalam cairan yang dapat diakses melacak efek tersebut, hal itu dapat memandu dosis individual.

Mechanisms

TDM memanfaatkan fakta bahwa respons obat sering kali melacak konsentrasi lebih dekat daripada dosis, sementara konsentrasi yang dicapai oleh dosis tetap bervariasi antar pasien karena bersihan (clearance), volume distribusi, dan parameter lainnya berbeda (Wilkinson, 2005; Rowland & Tozer, 2011). Dengan mengukur konsentrasi, biasanya setelah keadaan tunak (steady state) tercapai dan pada waktu yang ditentukan relatif terhadap dosis, regimen dapat disesuaikan menuju paparan target yang terkait dengan manfaat sambil tetap berada di bawah konsentrasi yang terkait dengan toksisitas. Pemantauan paling berharga ketika rentang terapeutik sempit, ketika konsentrasi memprediksi efek lebih baik daripada dosis, dan ketika uji (assay) serta target yang bermakna tersedia (Rowland & Tozer, 2011).

Clinical relevance

TDM adalah aktivitas inti dalam farmasi klinis dan farmakologi klinis, mendukung perawatan individual dan penghindaran bahaya yang bergantung pada konsentrasi (Edwards & Aronson, 2000). Entri ini menjelaskan prinsip-prinsip di mana pemantauan dipertimbangkan dan merupakan materi referensi dan edukasi; ini tidak menyatakan konsentrasi target atau memberikan instruksi dosis, pengambilan sampel, atau pengobatan untuk obat atau pasien mana pun.

Evidence & guidelines

Interpretasi konsentrasi didasarkan pada prinsip farmakokinetik klinis (Rowland & Tozer, 2011; Wilkinson, 2005). Rentang target spesifik obat dan uji, waktu pengambilan sampel, dan algoritma penyesuaian didefinisikan dalam panduan profesional, standar laboratorium, dan label obat, yang berada di luar entri referensi ini.

History

Seiring dengan matangnya farmakokinetik klinis sepanjang paruh kedua abad kedua puluh, menjadi mungkin untuk menghubungkan efek dan toksisitas obat dengan konsentrasi yang terukur daripada hanya dosis (Wilkinson, 2005). Uji yang andal untuk obat-obatan dengan rentang terapeutik sempit membuat pengukuran konsentrasi rutin menjadi layak, dan teks farmakokinetik klinis mengkodifikasi konsep bersihan (clearance), keadaan tunak (steady state), dan paparan target yang mendasari interpretasi (Rowland & Tozer, 2011).

Key figures

• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer
• Grant Wilkinson

Seminal works

• rowland-tozer-2011
• wilkinson-2005

Frequently asked questions

Obat apa saja yang menjadi kandidat untuk pemantauan obat terapeutik?

Obat-obatan yang efek atau toksisitasnya melacak konsentrasi lebih baik daripada dosis, yang memiliki margin sempit antara konsentrasi terapeutik dan toksik, yang menunjukkan variabilitas luas antar pasien, dan yang untuknya tersedia uji yang andal dan paparan target yang bermakna.

Apakah pemantauan obat terapeutik menggantikan penilaian klinis?

Tidak. Konsentrasi diinterpretasikan bersama dengan respons klinis pasien, waktu pengambilan sampel relatif terhadap dosis, dan prinsip farmakokinetik; ini menginformasikan daripada menggantikan penilaian klinis.