Gangguan Mielodisplastik dan Mieloproliferatif

Gangguan mielodisplastik dan mieloproliferatif adalah penyakit klonal sel punca sumsum tulang, di mana lesi genetik yang didapat mendorong produksi abnormal satu atau lebih garis keturunan sel darah. Dua sisi dari kelompok ini adalah displasia dengan produksi yang tidak efektif dan sitopenia (sindrom mielodisplastik) serta produksi berlebih sel matang yang efektif (neoplasma mieloproliferatif); Organisasi Kesehatan Dunia mengklasifikasikan keduanya, bersama dengan bentuk tumpang tindih, sebagai neoplasma mieloid.

Definition

Gangguan mielodisplastik dan mieloproliferatif adalah neoplasma sel punca hematopoietik klonal yang diklasifikasikan oleh Organisasi Kesehatan Dunia, ditandai baik oleh displasia morfologis dengan hematopoiesis yang tidak efektif dan sitopenia perifer, atau oleh produksi berlebih yang berkelanjutan dari satu atau lebih garis keturunan mieloid matang, atau oleh fitur tumpang tindih dari keduanya.

Scope

Area ini mengarahkan pembaca pada biologi bersama dan logika klinis gangguan mieloid klonal serta menautkan ke entri topik terperinci: sindrom mielodisplastik, neoplasma mieloproliferatif klasik negatif kromosom Philadelphia (polisitemia vera, trombositemia esensial, mielofibrosis primer), dan pemeriksaan diagnostik sitopenia dan sumsum tulang. Ini adalah tinjauan referensi dan edukasi tentang konsep penyakit, bukan panduan manajemen klinis.

Sub-topics

• Evaluasi Sitopenia dan Penilaian Sumsum Tulang
• Trombositemia Esensial
• Sindrom Mielodisplastik
• Polisitemia Vera
• Mielofibrosis Primer

Key concepts

• Hematopoiesis klonal
• Hematopoiesis tidak efektif (displasia)
• Produksi berlebih yang efektif (mieloproliferasi)
• Mutasi pendorong (JAK2, CALR, MPL; gen penyambungan dan epigenetik)
• Risiko transformasi leukemik
• Klasifikasi WHO neoplasma mieloid
• Sistem penilaian prognostik

Mechanisms

Kedua keluarga dimulai ketika satu sel punca hematopoietik memperoleh mutasi somatik yang memberinya keuntungan pertumbuhan atau kelangsungan hidup, menghasilkan klon. Pada neoplasma mieloproliferatif, mutasi yang mengaktifkan sinyal sitokin, paling sering JAK2 V617F dan lebih jarang mutasi CALR atau MPL, mendorong proliferasi konstitutif garis keturunan eritroid, megakariositik, atau granulositik (Kralovics, 2005). Pada sindrom mielodisplastik, mutasi pada gen penyambungan, epigenetik, dan faktor transkripsi menyebabkan pematangan displastik yang tidak efektif sehingga sel-sel diproduksi tetapi mati sebelum mencapai sirkulasi, menyebabkan sitopenia meskipun sumsum seluler. WHO membingkai ini sebagai kontinum neoplasia mieloid di mana klon dapat memperoleh lesi lebih lanjut dan berkembang, dalam beberapa kasus menuju leukemia mieloid akut (Arber, 2016; Khoury, 2022).

Clinical relevance

Gangguan mieloid klonal menjelaskan sebagian besar anemia yang tidak dapat dijelaskan, eritrositosis, trombositosis, dan fibrosis sumsum yang ditemui pada orang dewasa, dan pemahaman tentang biologi bersama dan yang berbeda menginformasikan bagaimana dokter menafsirkan hitung darah dan temuan sumsum. Entri ini menjelaskan konsep penyakit dan klasifikasi untuk referensi; ini tidak memberikan ambang diagnostik atau rekomendasi pengobatan untuk pasien individu.

Epidemiology

Ini adalah penyakit yang sebagian besar menyerang orang dewasa yang lebih tua, dengan insiden yang meningkat secara signifikan seiring bertambahnya usia. Sindrom mielodisplastik dan neoplasma mieloproliferatif klasik masing-masing terjadi sekitar beberapa kasus per seratus ribu orang per tahun, dan keadaan prekursornya, hematopoiesis klonal, menjadi umum di kemudian hari. Tingkat yang tepat bervariasi berdasarkan entitas dan dibahas dalam entri topik individual.

History

Penyatuan konseptual gangguan ini berkembang melalui klasifikasi berturut-turut. William Dameshek pada tahun 1951 mengusulkan pengelompokan penyakit mieloproliferatif berdasarkan produksi berlebih yang sama. Kelompok Prancis-Amerika-Inggris kemudian memformalkan sindrom mielodisplastik berdasarkan morfologi, dan Organisasi Kesehatan Dunia kemudian mengintegrasikan morfologi dengan genetika ke dalam skema tunggal neoplasma mieloid, direvisi pada tahun 2016 dan lagi pada tahun 2022 (Arber, 2016; Khoury, 2022). Penemuan mutasi JAK2 V617F pada tahun 2005 memberikan dasar molekuler pemersatu untuk neoplasma mieloproliferatif klasik (Kralovics, 2005).

Key figures

• Robert Kralovics
• Radek Skoda
• Daniel Arber
• James Vardiman
• Mario Cazzola

Seminal works

• arber-2016
• kralovics-2005
• khoury-2022

Frequently asked questions

Apa yang membedakan sindrom mielodisplastik dari neoplasma mieloproliferatif?

Keduanya adalah gangguan sel punca klonal, tetapi sindrom mielodisplastik menampilkan produksi displastik yang tidak efektif dengan jumlah sel darah rendah, sedangkan neoplasma mieloproliferatif menampilkan produksi berlebih sel matang yang efektif. Beberapa kondisi tumpang tindih menunjukkan fitur keduanya.

Apakah gangguan ini kanker?

Organisasi Kesehatan Dunia mengklasifikasikannya sebagai neoplasma mieloid, yaitu keganasan klonal sumsum tulang, meskipun perilakunya berkisar dari indolent hingga progresif cepat.