Evaluasi Sitopenia dan Penilaian Sumsum Tulang

Evaluasi sitopenia dan penilaian sumsum tulang adalah penalaran diagnostik di mana penurunan yang tidak dapat dijelaskan pada satu atau lebih jumlah sel darah diselidiki, dan peran pemeriksaan sumsum tulang dalam proses tersebut. Ini adalah gerbang untuk mengenali kelainan mieloid klonal seperti sindrom mielodisplastik dan untuk membedakannya dari penyebab reaktif, nutrisi, dan klonal jinak dari jumlah sel yang rendah.

Definition

Evaluasi sitopenia dan penilaian sumsum tulang adalah pendekatan klinis dan laboratorium yang sistematis untuk menentukan penyebab penurunan jumlah satu atau lebih garis keturunan sel darah, mengintegrasikan apusan darah, morfologi sumsum tulang, sitogenetika, dan pengujian klonalitas molekuler untuk memisahkan neoplasma mieloid klonal dari penyebab reaktif dan jinak.

Scope

Entri ini mencakup pendekatan konseptual terhadap sitopenia daripada satu penyakit tunggal: arti anemia, neutropenia, dan trombositopenia; perbedaan antara produksi, destruksi, dan sekuestrasi; serta tempat apusan darah, aspirasi dan biopsi sumsum tulang, sitogenetika, dan pengujian molekuler. Ini juga membahas batas antara hematopoiesis klonal dan neoplasia yang jelas. Ini adalah topik referensi dan edukasi, bukan protokol diagnostik atau panduan manajemen.

Core questions

• Apakah jumlah sel yang rendah disebabkan oleh produksi yang kurang, peningkatan destruksi, atau sekuestrasi?
• Apakah sitopenia mencerminkan gangguan sumsum tulang klonal atau penyebab reaktif, nutrisi, atau perifer?
• Kapan pemeriksaan sumsum tulang diindikasikan, dan apa yang harus dinilainya?
• Bagaimana hematopoiesis klonal dengan potensi yang tidak pasti dibedakan dari sindrom mielodisplastik?

Key concepts

• Sitopenia (anemia, neutropenia, trombositopenia, pansitopenia)
• Produksi versus destruksi versus sekuestrasi
• Respons retikulosit
• Morfologi apusan darah tepi
• Aspirasi dan biopsi trephine sumsum tulang
• Sitogenetika dan pengujian klonalitas molekuler
• Displasia
• Hematopoiesis klonal dengan potensi yang tidak pasti (CHIP)

Mechanisms

Sitopenia dapat timbul dari penurunan produksi di sumsum tulang, peningkatan destruksi atau kehilangan perifer, atau sekuestrasi di limpa yang membesar, dan evaluasi bertujuan untuk melokalisasi masalah. Petunjuk perifer, seperti jumlah retikulosit dan indeks sel darah merah, serta apusan darah, dengan fitur displastik atau leukoeritroblastik, mempersempit kemungkinan. Ketika gangguan sumsum tulang primer dicurigai, aspirasi dan biopsi trephine menilai selularitas, displasia, persentase blast, dan fibrosis, sementara sitogenetika dan pengurutan bertarget menguji kelainan klonal yang mendefinisikan neoplasma (Arber, 2016). Tantangan interpretatif utama adalah bahwa mutasi somatik juga terakumulasi seiring bertambahnya usia pada orang yang sehat, suatu kondisi yang disebut hematopoiesis klonal dengan potensi yang tidak pasti, yang harus dibedakan dari sindrom mielodisplastik berdasarkan ada atau tidaknya sitopenia dan displasia (Jaiswal, 2014; Steensma, 2015).

Clinical relevance

Pendekatan terstruktur terhadap sitopenia adalah yang memisahkan penyebab jinak dan reversibel dari neoplasma mieloid klonal, dan ini mendasari penilaian prognostik yang digunakan setelah sindrom mielodisplastik dikonfirmasi (Greenberg, 2012). Entri ini menjelaskan penalaran diagnostik untuk referensi dan edukasi; ini tidak menentukan ambang batas untuk pengujian atau pengobatan pada pasien individu.

Epidemiology

Sitopenia ringan yang terisolasi sering terjadi, terutama dengan bertambahnya usia, dan sebagian besar memiliki penjelasan reaktif, nutrisi, atau terkait obat-obatan daripada neoplasma klonal. Hematopoiesis klonal dengan potensi yang tidak pasti menjadi semakin umum pada dekade-dekade akhir kehidupan dan membawa peningkatan risiko neoplasia hematologi selanjutnya yang sedikit, yang membingkai interpretasi mutasi klonal terisolasi yang ditemukan selama pemeriksaan sitopenia (Jaiswal, 2014).

Evidence & guidelines

Klasifikasi Organisasi Kesehatan Dunia menjadi dasar titik akhir diagnostik evaluasi sumsum tulang dengan mendefinisikan displasia, ambang batas blast, dan lesi sitogenetik dan molekuler yang mendefinisikan penyakit (Arber, 2016), dan definisi konsensus membedakan hematopoiesis klonal dengan potensi yang tidak pasti sebagai berbeda dari sindrom mielodisplastik yang jelas (Steensma, 2015). Setelah diagnosis ditetapkan, sistem penilaian yang tervalidasi menerjemahkan temuan sumsum tulang dan darah ke dalam perkiraan risiko (Greenberg, 2012).

History

Pemeriksaan apusan darah dan sumsum tulang telah menjadi pusat hematologi sejak pengembangan pewarnaan seluler, dan korelasi sistematis morfologi sumsum tulang dengan sitogenetika dan, kemudian, genetika molekuler secara progresif mempertajam evaluasi sitopenia. Pengakuan pada tahun 2010-an bahwa mutasi klonal terkait usia umum terjadi pada orang sehat, yang diformalkan sebagai hematopoiesis klonal dengan potensi yang tidak pasti, membingkai ulang bagaimana temuan klonal terisolasi dalam pemeriksaan sitopenia diinterpretasikan (Jaiswal, 2014; Steensma, 2015).

Debates

Kapan mutasi klonal pada pasien sitopenik berarti sindrom mielodisplastik?

Mutasi somatik terjadi baik pada hematopoiesis klonal jinak maupun pada sindrom mielodisplastik, sehingga penanda klonal saja tidak menetapkan neoplasma; perbedaannya terletak pada ada atau tidaknya displasia dan sitopenia yang mendefinisikan penyakit, dan kategori batas sitopenia klonal dengan signifikansi yang tidak ditentukan masih diperdebatkan.

Key figures

• David Steensma
• Siddhartha Jaiswal
• Benjamin Ebert
• Rafael Bejar
• Daniel Arber

Seminal works

• jaiswal-2014
• steensma-2015
• arber-2016

Frequently asked questions

Kapan pemeriksaan sumsum tulang diperlukan untuk menyelidiki jumlah sel darah yang rendah?

Pemeriksaan sumsum tulang umumnya dipertimbangkan ketika sitopenia tidak dapat dijelaskan, persisten, atau disertai dengan fitur yang menunjukkan gangguan sumsum tulang primer, seperti sel displastik atau apusan darah leukoeritroblastik, daripada untuk penyebab transien atau yang jelas reaktif; indikasi yang tepat adalah penilaian klinis dan di luar cakupan entri referensi ini.

Apa itu hematopoiesis klonal dengan potensi yang tidak pasti?

Ini adalah keberadaan mutasi somatik terkait usia pada sel pembentuk darah dari orang yang sehat tanpa sitopenia atau displasia; ini berbeda dari sindrom mielodisplastik tetapi membawa risiko jangka panjang neoplasia hematologi yang sedikit meningkat.