Sindrom Mielodisplastik

Sindrom mielodisplastik adalah sekelompok kelainan sumsum tulang klonal di mana sel punca hematopoietik menghasilkan sel darah yang matang secara abnormal dan mati sebelum waktunya, sehingga sumsum tulang biasanya bersifat seluler namun darah menunjukkan satu atau lebih sitopenia. Sindrom ini didefinisikan oleh displasia morfologi bersama dengan lesi genetik berulang, dan membawa risiko variabel untuk berkembang menjadi leukemia mieloid akut.

Definition

Sindrom mielodisplastik adalah neoplasma sel punca hematopoietik klonal yang ditandai oleh produksi sel darah yang secara morfologis displastik dan tidak efektif, yang mengakibatkan sitopenia perifer, kelainan sitogenetik dan molekuler berulang, serta peningkatan risiko transformasi menjadi leukemia mieloid akut.

Scope

Entri ini mencakup fitur-fitur penentu sindrom mielodisplastik: konsep displasia dan hematopoiesis yang tidak efektif, lanskap genetik, klasifikasi Organisasi Kesehatan Dunia, dan sistem penilaian prognostik yang digunakan untuk stratifikasi risiko. Ini adalah entri referensi dan edukasi tentang penyakit itu sendiri, bukan panduan untuk memilih terapi.

Key concepts

• Displasia
• Hematopoiesis tidak efektif
• Sitopenia perifer dengan sumsum tulang seluler
• Persentase blast
• Kelainan sitogenetik berulang (misalnya, del(5q))
• Mutasi somatik (SF3B1, TET2, ASXL1, TP53, dan lainnya)
• Risiko perkembangan menjadi leukemia mieloid akut
• Penilaian prognostik (IPSS, IPSS-R)

Mechanisms

Mutasi awal pada sel punca hematopoietik membentuk klon yang keturunannya matang secara cacat. Mutasi mengelompok pada gen yang mengatur penyambungan RNA (seperti SF3B1), metilasi DNA dan kromatin (seperti TET2 dan ASXL1), transkripsi, dan respons kerusakan DNA (seperti TP53), dan pola mutasi tersebut membentuk fenotipe dan hasil (Bejar, 2011). Prekursor displastik mengalami apoptosis intrameduler yang berlebihan, menghasilkan paradoks sumsum tulang yang seluler atau hiperseluler dengan jumlah sel perifer yang rendah. Saat klon memperoleh lesi tambahan dan fraksi blast meningkat, kelainan ini dapat berkembang menjadi leukemia mieloid akut, itulah sebabnya persentase blast dan sitogenetika menjadi pusat klasifikasi dan penilaian risiko (Arber, 2016; Khoury, 2022).

Clinical relevance

Sindrom mielodisplastik adalah penyebab penting anemia, neutropenia, atau trombositopenia yang tidak dapat dijelaskan pada orang dewasa yang lebih tua, dan pengenalan displasia serta penanda klonal membedakannya dari sitopenia reaktif atau nutrisional. Entri ini menjelaskan penyakit dan stratifikasi risikonya untuk referensi; entri ini tidak memberikan ambang batas pengobatan atau saran manajemen untuk individu.

Epidemiology

Sindrom mielodisplastik adalah penyakit pada usia lanjut, dengan usia median saat diagnosis pada awal hingga pertengahan tujuh puluhan dan insiden yang meningkat tajam seiring bertambahnya usia; sindrom ini sedikit lebih sering terjadi pada pria. Kemoterapi sitotoksik atau radiasi sebelumnya adalah faktor risiko yang diakui untuk penyakit terkait terapi, yang cenderung memiliki prognosis yang lebih buruk.

Evidence & guidelines

Klasifikasi Organisasi Kesehatan Dunia, yang direvisi pada tahun 2016 dan sekali lagi pada edisi kelima tahun 2022, mendefinisikan subtipe berdasarkan displasia, jumlah blast, sitogenetika, dan mutasi penentu (Arber, 2016; Khoury, 2022). Prognosis paling luas distratifikasi dengan International Prognostic Scoring System dan bentuk revisinya, yang menggabungkan blast sumsum tulang, risiko sitogenetik, dan kedalaman sitopenia (Greenberg, 1997; Greenberg, 2012); data molekuler seperti TP53 dan mutasi lainnya menambahkan informasi prognostik lebih lanjut (Bejar, 2011).

History

Sindrom mielodisplastik pertama kali diorganisir oleh kelompok kerja sama Prancis-Amerika-Inggris, yang mendefinisikan subtipe berdasarkan morfologi dan jumlah blast serta menggantikan istilah lama preleukemia. Organisasi Kesehatan Dunia kemudian mengintegrasikan sitogenetika dan kemudian genetika molekuler ke dalam skema tersebut. Stratifikasi prognostik berkembang dengan International Prognostic Scoring System tahun 1997 dan revisinya tahun 2012, sementara studi sekuensing besar mengklarifikasi dasar mutasi penyakit (Greenberg, 1997; Greenberg, 2012; Bejar, 2011).

Debates

Bagaimana data molekuler harus diintegrasikan ke dalam prognosis?

Sistem penilaian klasik didasarkan pada jumlah blast, sitogenetika, dan sitopenia, tetapi mutasi somatik seperti TP53 memiliki bobot prognostik independen, menimbulkan pertanyaan tentang cara terbaik untuk menggabungkan informasi morfologi, sitogenetik, dan molekuler ke dalam model risiko terpadu.

Key figures

• Peter Greenberg
• Rafael Bejar
• Pierre Fenaux
• Mario Cazzola
• Daniel Arber

Seminal works

• greenberg-1997
• greenberg-2012
• bejar-2011
• arber-2016

Frequently asked questions

Mengapa jumlah sel darah rendah jika sumsum tulang penuh dengan sel?

Pada sindrom mielodisplastik, sumsum tulang menghasilkan sel, tetapi sel-sel tersebut displastik dan mati sebelum mencapai aliran darah, suatu proses yang disebut hematopoiesis tidak efektif, sehingga sumsum tulang dapat bersifat seluler sementara jumlah sel perifer rendah.

Apakah semua sindrom mielodisplastik menjadi leukemia?

Tidak. Risiko transformasi menjadi leukemia mieloid akut sangat bervariasi berdasarkan subtipe, jumlah blast, sitogenetika, dan fitur molekuler, dan banyak kasus berisiko rendah tidak pernah berkembang.