Polisitemia Vera

Polisitemia vera adalah neoplasma mieloproliferatif di mana mutasi sel punca klonal mendorong produksi berlebih sel darah merah secara berkelanjutan, dan seringkali juga sel darah putih dan trombosit, sehingga meningkatkan massa sel darah merah dan viskositas darah. Hampir semua kasus membawa mutasi JAK2, dan bahaya utama penyakit ini adalah trombosis dan, dalam jangka panjang, progresi menjadi mielofibrosis atau leukemia akut.

Definition

Polisitemia vera adalah neoplasma mieloproliferatif negatif-kromosom Philadelphia yang ditandai oleh produksi berlebih eritrosit yang didorong oleh mutasi JAK2 klonal (dengan granulositosis dan trombositosis yang sering terjadi) dan massa sel darah merah yang meningkat, membawa peningkatan risiko trombosis dan transformasi lanjut menjadi mielofibrosis atau leukemia mieloid akut.

Scope

Entri ini menjelaskan polisitemia vera sebagai entitas penyakit: pemicu molekulernya, peningkatan massa sel darah merah yang diakibatkannya, bahaya klinisnya, dan bagaimana penyakit ini diklasifikasikan. Ini adalah topik referensi dan edukasi dan tidak memberikan ambang batas pengobatan, target hitung, atau saran manajemen untuk pasien individual.

Key concepts

• Eritrositosis dan peningkatan massa sel darah merah
• Mutasi JAK2 V617F dan ekson 12
• Eritropoietin serum rendah
• Peningkatan viskositas darah
• Risiko trombosis
• Transformasi menjadi mielofibrosis pasca-PV dan leukemia akut
• Perbedaan dari eritrositosis sekunder

Mechanisms

Pada hampir semua pasien, mutasi somatik JAK2, paling sering V617F dan pada sisanya varian ekson 12, secara konstitutif mengaktifkan sinyal JAK-STAT pada progenitor hematopoietik, membuat mereka hipersensitif terhadap eritropoietin dan sitokin lainnya serta mendorong produksi berlebih eritroid secara independen dari umpan balik normal (Kralovics, 2005). Massa sel darah merah yang membesar meningkatkan viskositas darah utuh dan, bersama dengan perubahan kualitatif trombosit dan leukosit, mempredisposisi trombosis arteri dan vena. Karena pemicunya bersifat intrinsik daripada dimediasi hipoksia, eritropoietin serum secara karakteristik rendah, membedakan penyakit ini dari eritrositosis sekunder. Selama bertahun-tahun, klon dapat berevolusi menuju fase fibrotik yang habis atau menjadi leukemia akut (Arber, 2016).

Clinical relevance

Polisitemia vera adalah penyebab utama eritrositosis klonal sejati dan pertimbangan penting ketika ditemukan hemoglobin atau hematokrit yang meningkat, terutama bersamaan dengan trombosis di lokasi yang tidak biasa. Entri ini menjelaskan penyakit dan riwayat alamiahnya sebagai referensi; tidak memberikan target hematokrit atau rekomendasi pengobatan untuk pasien individual.

Epidemiology

Polisitemia vera adalah salah satu neoplasma mieloproliferatif klasik, dengan insiden sekitar satu hingga dua kasus per seratus ribu orang per tahun dan usia median saat diagnosis sekitar enam puluhan; sedikit lebih sering terjadi pada pria. Trombosis adalah penyebab utama morbiditas awal, sementara transformasi menjadi mielofibrosis atau leukemia akut menyumbang sebagian besar mortalitas lanjut.

Evidence & guidelines

Kriteria Organisasi Kesehatan Dunia menggabungkan hemoglobin, hematokrit, atau massa sel darah merah yang meningkat dengan mutasi JAK2 dan temuan sumsum tulang yang khas (Arber, 2016). Sebuah uji coba acak penting menunjukkan bahwa mempertahankan target hematokrit yang lebih rendah dikaitkan dengan lebih sedikit kejadian kardiovaskular, menetapkan kontrol hematokrit yang ketat sebagai prinsip utama perawatan (Marchioli, 2013), dan uji coba acak inhibitor JAK ruxolitinib menunjukkan manfaat pada pasien yang resisten atau tidak toleran terhadap hidroksiurea (Vannucchi, 2015).

History

Penyakit ini dijelaskan oleh Louis Henri Vaquez pada tahun 1892 dan selanjutnya dikarakterisasi oleh William Osler, dan selama satu abad penyakit ini didefinisikan secara klinis oleh eritrositosis dengan massa sel darah merah yang meningkat. Pemahaman molekuler modernnya tiba pada tahun 2005 dengan identifikasi mutasi JAK2 V617F pada sebagian besar kasus, yang mengubah diagnosis dan klasifikasi (Kralovics, 2005). Uji coba acak berikutnya menyempurnakan prinsip-prinsip manajemen seperti kontrol hematokrit dan penghambatan JAK (Marchioli, 2013; Vannucchi, 2015).

Debates

Seberapa agresifkah hematokrit harus dikontrol?

Perbandingan acak menemukan lebih sedikit kejadian kardiovaskular dengan target hematokrit yang lebih ketat, mendukung kontrol yang ketat, meskipun ambang batas optimal di seluruh subkelompok pasien masih menjadi bahan studi berkelanjutan.

Key figures

• Louis Henri Vaquez
• William Osler
• Robert Kralovics
• Radek Skoda
• Roberto Marchioli

Seminal works

• kralovics-2005
• marchioli-2013
• vannucchi-2015

Frequently asked questions

Bagaimana polisitemia vera dibedakan dari penyebab lain hemoglobin tinggi?

Ini adalah penyakit klonal yang biasanya ditandai oleh mutasi JAK2 dan eritropoietin serum yang secara karakteristik rendah, yang memisahkannya dari eritrositosis sekunder yang disebabkan oleh hipoksia atau kelebihan eritropoietin, di mana eritropoietin normal atau tinggi.

Mengapa polisitemia vera meningkatkan risiko pembekuan darah?

Peningkatan massa sel darah merah meningkatkan viskositas darah dan, dikombinasikan dengan perubahan kualitatif pada trombosit dan sel darah putih, mempredisposisi trombosis arteri dan vena, yang merupakan komplikasi awal utama penyakit ini.