Mielofibrosis Primer

Mielofibrosis primer adalah neoplasma mieloproliferatif klasik yang paling agresif, di mana gangguan sel punca klonal mendorong pembentukan jaringan parut reaktif (fibrosis) pada sumsum tulang, kegagalan progresif produksi darah normal, dan pergeseran hematopoiesis ke limpa dan hati. Kondisi ini umumnya ditandai dengan anemia, pembesaran limpa, dan gejala konstitusional, serta memiliki risiko tertinggi di antara neoplasma ini untuk memperpendek kelangsungan hidup dan transformasi leukemik.

Definition

Mielofibrosis primer adalah neoplasma mieloproliferatif negatif kromosom Philadelphia yang ditandai oleh proliferasi megakariositik dan granulositik klonal, fibrosis sumsum tulang reaktif, hematopoiesis ekstramedular dengan splenomegali, gambaran darah leukoeritroblastik, dan mutasi pendorong pada JAK2, CALR, atau MPL pada sebagian besar kasus.

Scope

Entri ini menjelaskan mielofibrosis primer sebagai suatu penyakit: mutasi pendorong klonalnya, fibrosis sumsum tulang dan hematopoiesis ekstramedular yang mendefinisikannya, klasifikasinya, dan stratifikasi prognostiknya. Ini adalah topik referensi dan edukasi dan tidak menawarkan ambang batas pengobatan atau saran manajemen untuk pasien individual.

Key concepts

• Fibrosis sumsum tulang (reaktif, didorong sitokin)
• Hematopoiesis ekstramedular dan splenomegali
• Gambaran darah leukoeritroblastik dengan sel tetesan air mata
• Mutasi pendorong (JAK2, CALR, MPL) dan mutasi risiko molekuler tinggi
• Gejala konstitusional dan kelebihan sitokin
• Penilaian prognostik (IPSS, DIPSS)
• Risiko transformasi leukemik

Mechanisms

Mutasi sel punca klonal, paling sering pada JAK2, CALR, atau MPL, mendorong proliferasi megakariosit dan prekursor granulosit abnormal serta pensinyalan sitokin konstitutif (Klampfl, 2013). Megakariosit abnormal melepaskan faktor pertumbuhan yang merangsang fibroblas sumsum tulang non-klonal untuk menyimpan retikulin dan kolagen, sehingga fibrosis adalah respons reaktif sekunder daripada perubahan klonal pada fibroblas itu sendiri. Ketika sumsum tulang menjadi fibrotik dan gagal, produksi darah berpindah ke limpa dan hati, menghasilkan hematopoiesis ekstramedular, splenomegali masif, dan gambaran darah leukoeritroblastik dengan sel darah merah berbentuk tetesan air mata yang khas. Kelebihan sitokin inflamasi mendasari gejala konstitusional yang menonjol, dan mutasi risiko molekuler tinggi tambahan mendorong progresi menuju kegagalan sumsum tulang atau leukemia akut.

Clinical relevance

Mielofibrosis primer adalah penyebab penting anemia yang tidak dapat dijelaskan dengan splenomegali yang nyata dan gambaran darah leukoeritroblastik, dan pengenalannya bergantung pada integrasi gambaran darah, biopsi sumsum tulang yang menunjukkan fibrosis, dan pengujian mutasi pendorong. Entri ini menjelaskan penyakit dan prognosisnya sebagai referensi; tidak memberikan ambang batas pengobatan atau rekomendasi manajemen untuk individu.

Epidemiology

Mielofibrosis primer adalah yang paling jarang di antara tiga neoplasma mieloproliferatif klasik, dengan insiden sekitar satu atau kurang kasus per seratus ribu orang per tahun dan usia median saat diagnosis sekitar pertengahan enam puluhan hingga tujuh puluhan. Di antara neoplasma ini, mielofibrosis primer memiliki kelangsungan hidup median terpendek dan risiko tertinggi untuk berkembang menjadi leukemia akut, meskipun hasil bervariasi secara luas berdasarkan kelompok prognostik.

Evidence & guidelines

Diagnosis mengikuti kriteria Organisasi Kesehatan Dunia yang mengintegrasikan tingkat fibrosis sumsum tulang, morfologi megakariosit, mutasi pendorong klonal, dan pengecualian neoplasma mieloid lainnya. Prognosis distratifikasi dengan International Prognostic Scoring System dan bentuk dinamisnya, yang mempertimbangkan usia, anemia, leukositosis, blast yang bersirkulasi, dan gejala konstitusional (Cervantes, 2009; Passamonti, 2010). Dua uji coba acak penghambat JAK ruxolitinib menunjukkan pengurangan ukuran limpa dan beban gejala, menetapkan penghambatan JAK sebagai prinsip terapeutik sentral (Verstovsek, 2012; Harrison, 2012).

History

Telah lama dikenal dengan nama seperti metaplasia mieloid agnogenik dan mielofibrosis idiopatik kronis, penyakit ini secara klinis dipahami melalui fibrosis sumsum tulang, splenomegali, dan gambaran darah sel tetesan air mata. Wawasan molekuler muncul dengan penemuan mutasi JAK2 dan kemudian CALR di antara neoplasma mieloproliferatif (Klampfl, 2013). Model prognostik yang dikembangkan oleh kelompok kerja internasional (Cervantes, 2009; Passamonti, 2010) dan uji coba penghambat JAK acak (Verstovsek, 2012; Harrison, 2012) membentuk kerangka kerja modern untuk menilai dan mengobati penyakit ini.

Debates

Apa yang dicapai oleh penghambatan JAK pada mielofibrosis primer?

Uji coba acak menunjukkan bahwa ruxolitinib mengurangi ukuran limpa dan beban gejala, tetapi apakah dan seberapa banyak ia memodifikasi klon yang mendasari dan kelangsungan hidup keseluruhan telah diperdebatkan, menjadikannya sebagai modifikasi penyakit yang dominan untuk gejala daripada kuratif.

Key figures

• Francisco Cervantes
• Francesco Passamonti
• Srdan Verstovsek
• Claire Harrison
• Thorsten Klampfl

Seminal works

• cervantes-2009
• passamonti-2010
• verstovsek-2012
• harrison-2012

Frequently asked questions

Apakah jaringan parut sumsum tulang pada mielofibrosis itu sendiri adalah kanker?

Tidak. Fibrosis adalah respons reaktif sekunder oleh fibroblas non-klonal terhadap faktor-faktor yang dilepaskan oleh megakariosit klonal abnormal; klon ganas adalah populasi sel punca hematopoietik, bukan jaringan parut.

Mengapa pasien dengan mielofibrosis sering memiliki limpa yang sangat besar?

Ketika sumsum tulang yang fibrotik gagal, produksi darah bergeser ke limpa dan hati, suatu proses yang disebut hematopoiesis ekstramedular, yang menyebabkan limpa membesar, terkadang secara masif.