Trombositemia Esensial

Trombositemia esensial adalah neoplasma mieloproliferatif di mana produksi berlebihan trombosit secara klonal oleh megakariosit sumsum tulang meningkatkan jumlah trombosit, yang menyebabkan kecenderungan trombosis dan, pada jumlah yang sangat tinggi, perdarahan. Sebagian besar kasus membawa mutasi pemicu JAK2, CALR, atau MPL, dan gangguan ini umumnya mengikuti perjalanan yang lambat dengan risiko rendah namun nyata untuk berkembang menjadi mielofibrosis atau leukemia.

Definition

Trombositemia esensial adalah neoplasma mieloproliferatif negatif kromosom Philadelphia yang ditandai oleh produksi berlebihan trombosit secara klonal yang berkelanjutan, proliferasi megakariosit sumsum tulang, dan mutasi pemicu pada JAK2, CALR, atau MPL pada sebagian besar kasus, membawa peningkatan risiko trombosis dan risiko perdarahan yang lebih kecil serta transformasi menjadi mielofibrosis atau leukemia akut.

Scope

Entri ini menjelaskan trombositemia esensial sebagai suatu penyakit: mutasi pemicunya, konsekuensi klinis dari jumlah trombosit yang tinggi, klasifikasinya, dan bagaimana ia dibedakan dari trombositosis reaktif. Ini adalah topik referensi dan edukasi, bukan panduan terapi atau target jumlah trombosit untuk individu.

Key concepts

• Trombositosis klonal
• Proliferasi megakariosit
• Mutasi pemicu (JAK2 V617F, CALR, MPL)
• Risiko trombosis dan perdarahan
• Sindrom von Willebrand yang didapat pada jumlah trombosit yang sangat tinggi
• Perbedaan dari trombositosis reaktif (sekunder)
• Transformasi menjadi mielofibrosis pasca-ET

Mechanisms

Trombositemia esensial muncul dari mutasi sel punca klonal yang mengaktifkan sinyal reseptor trombopoietin. Sekitar setengah dari pasien membawa mutasi JAK2 V617F, kelompok yang lebih kecil membawa mutasi pada gen kalretikulin CALR, dan sebagian kecil membawa mutasi MPL; bersama-sama ini mencakup sebagian besar kasus, dan sisanya adalah triple-negatif (Kralovics, 2005; Klampfl, 2013). Sinyal konstitutif yang dihasilkan mendorong proliferasi megakariosit dan produksi trombosit berlebihan. Jumlah trombosit yang tinggi menyebabkan kecenderungan trombosis, sementara pada jumlah ekstrem, sindrom von Willebrand yang didapat secara paradoks dapat menyebabkan perdarahan. Klon tersebut mempertahankan potensi untuk berkembang ke fase fibrotik atau, lebih jarang, ke leukemia akut (Arber, 2016).

Clinical relevance

Trombositemia esensial adalah penyebab utama trombositosis klonal dan pertimbangan utama ketika ditemukan jumlah trombosit yang tinggi secara persisten tanpa penyebab reaktif yang jelas. Entri ini menjelaskan penyakit dan biologi pemicunya sebagai referensi; ini tidak memberikan ambang batas jumlah trombosit atau rekomendasi pengobatan untuk pasien individu.

Epidemiology

Trombositemia esensial termasuk di antara neoplasma mieloproliferatif yang lebih umum, dengan insiden sekitar satu hingga dua kasus per seratus ribu orang per tahun. Ini dapat muncul sepanjang masa dewasa, termasuk pada wanita muda, dan kelangsungan hidup secara keseluruhan seringkali mendekati normal, dengan trombosis dan perkembangan menjadi mielofibrosis menjadi perhatian jangka panjang utama.

Evidence & guidelines

Diagnosis didasarkan pada kriteria Organisasi Kesehatan Dunia yang menggabungkan peningkatan trombosit yang berkelanjutan, morfologi megakariosit sumsum tulang yang khas, mutasi pemicu klonal, dan pengecualian neoplasma mieloid lainnya serta penyebab reaktif (Arber, 2016). Penemuan mutasi CALR mengklarifikasi dasar genetik banyak kasus JAK2-negatif dan meningkatkan kepastian diagnostik (Klampfl, 2013). Uji coba acak yang membandingkan agen sitoreduktif pada penyakit berisiko tinggi menginformasikan dasar bukti untuk penatalaksanaan pasien yang dinilai memiliki risiko trombotik yang lebih tinggi (Harrison, 2005).

History

Trombositemia esensial telah lama didefinisikan secara klinis sebagai trombositosis persisten yang tidak dapat dijelaskan setelah penyebab reaktif disingkirkan. Pemahaman molekuler tentangnya berkembang dengan identifikasi JAK2 V617F pada tahun 2005 pada sebagian kasus dan kemudian dengan penemuan mutasi CALR pada tahun 2013, yang menjelaskan sebagian besar pasien JAK2-negatif yang tersisa dan mempertajam diagnosis (Kralovics, 2005; Klampfl, 2013). Gangguan ini sekarang didefinisikan dalam kerangka kerja neoplasma mieloproliferatif Organisasi Kesehatan Dunia (Arber, 2016).

Debates

Bagaimana status mutasi pemicu memengaruhi prognosis?

Trombositemia esensial yang bermutasi JAK2 dan bermutasi CALR berbeda dalam jumlah trombosit, risiko trombotik, dan hasil, menimbulkan pertanyaan tentang bagaimana jenis mutasi harus menginformasikan penilaian risiko bersama dengan usia dan riwayat trombosis sebelumnya.

Key figures

• Robert Kralovics
• Thorsten Klampfl
• Robert Skoda
• Claire Harrison
• Daniel Arber

Seminal works

• kralovics-2005
• klampfl-2013
• harrison-2005

Frequently asked questions

Bagaimana trombositemia esensial dibedakan dari jumlah trombosit tinggi yang reaktif?

Trombositosis reaktif mengikuti stimulus lain seperti infeksi, inflamasi, defisiensi besi, atau splenektomi, sedangkan trombositemia esensial bersifat klonal dan biasanya membawa mutasi JAK2, CALR, atau MPL dengan perubahan megakariosit sumsum tulang yang khas.

Dapatkah jumlah trombosit yang sangat tinggi menyebabkan perdarahan daripada pembekuan?

Ya. Pada jumlah trombosit yang sangat tinggi, sindrom von Willebrand yang didapat dapat berkembang, di mana multimer von Willebrand besar hilang, dan ini secara paradoks dapat menyebabkan perdarahan.