Sindrom Klinefelter

Sindrom Klinefelter adalah kelainan kromosom seks paling umum pada pria, paling sering disebabkan oleh kelebihan kromosom X (47,XXY). Ini ditandai terutama oleh testis kecil dan padat, gangguan produksi sperma, dan penurunan testosteron, dengan fenotipe yang luas dan bervariasi yang sering tidak terdiagnosis. Ini adalah penyebab genetik utama infertilitas pria.

Definition

Sindrom Klinefelter adalah kelainan kromosom seks pada pria yang didefinisikan oleh keberadaan satu atau lebih kromosom X supernumerary, secara klasik kariotipe 47,XXY, yang mengakibatkan kegagalan testis primer dengan hipogonadisme hipergonadotropik dan azoospermia atau oligospermia berat.

Scope

Entri ini menjelaskan dasar genetik, mekanisme, fitur karakteristik, dan frekuensi populasi sindrom Klinefelter, bersama dengan kurangnya diagnosis yang telah lama diakui dan perdebatan seputar perluasan fenotipenya. Ini bersifat referensi-edukasi dan tidak memberikan dosis hormon, protokol kesuburan, atau rekomendasi klinis individual.

Key concepts

• Kariotipe 47,XXY
• Kromosom X supernumerary
• Hipogonadisme primer (hipergonadotropik)
• Azoospermia dan infertilitas pria
• Fibrosis dan hialinisasi testis
• Inaktivasi kromosom X dan gen lolos
• Varian tingkat tinggi (48,XXXY; 49,XXXXY) dan mosaikisme
• Kurangnya diagnosis

Mechanisms

Kromosom X supernumerary biasanya muncul dari nondisjunction meiosis pada salah satu orang tua. Meskipun satu kromosom X sebagian besar tidak aktif, gen yang lolos dari inaktivasi X menghasilkan efek dosis yang, bersama dengan kerusakan testis progresif, mendorong fenotipe. Sejak pubertas, tubulus seminiferus mengalami fibrosis dan hialinisasi dengan hilangnya sel germinal, menghasilkan azoospermia, sementara disfungsi sel Leydig menyebabkan defisiensi androgen relatif dan peningkatan kompensasi gonadotropin (hipogonadisme hipergonadotropik). Jumlah kromosom X ekstra berkorelasi dengan keparahan fenotipe, dengan varian tingkat yang lebih tinggi menunjukkan fitur yang lebih jelas.

Clinical relevance

Sindrom Klinefelter adalah penyebab umum tetapi kurang dikenali dari infertilitas pria dan defisiensi androgen, dan pada tingkat kelompok dikaitkan dengan peningkatan risiko beberapa kondisi metabolik, kardiovaskular, dan kondisi lainnya, sebagaimana dirangkum dalam tinjauan kohort komparatif. Entri ini menjelaskan kondisi untuk orientasi dan penilaian literatur; ini bukan panduan untuk diagnosis, terapi hormon, atau manajemen kesuburan, yang memerlukan penilaian spesialis.

Epidemiology

Sindrom Klinefelter mempengaruhi sekitar 1 dari 500 hingga 1 dari 1.000 bayi laki-laki yang baru lahir, menjadikannya kelainan kromosom seks paling umum pada pria; survei sitogenetik bayi baru lahir seperti yang dilakukan Hamerton dan rekan-rekannya membantu menetapkan frekuensi ini. Sebagian besar kasus tidak pernah terdiagnosis, dan di antara yang terdiagnosis, pengenalan sering terjadi pada masa remaja atau dewasa selama evaluasi untuk hipogonadisme atau infertilitas.

History

Sindrom klinis testis kecil, ginekomastia, dan gonadotropin yang meningkat dijelaskan oleh Harry Klinefelter dan rekan-rekannya pada tahun 1942. Dasar kromosomnya ditetapkan pada tahun 1959 ketika kariotipe 47,XXY diidentifikasi, mengubah sindrom endokrin deskriptif menjadi kelainan kromosom yang terdefinisi dan menjadikannya salah satu kondisi pendiri sitogenetika klinis.

Debates

Seberapa luas fenotipe Klinefelter, dan berapa banyak kasus yang terlewatkan?

Studi secara konsisten menemukan bahwa sebagian besar individu dengan 47,XXY tidak pernah terdiagnosis dan bahwa fenotipe lebih luas dan lebih bervariasi daripada deskripsi klasik, menimbulkan pertanyaan tentang definisi kasus dan nilai deteksi dini.

Seminal works

• lanfranco-2004
• groth-2013
• gravholt-2018

Frequently asked questions

Apa penyebab sindrom Klinefelter?

Ini disebabkan oleh satu atau lebih kromosom X ekstra pada pria, paling umum kariotipe 47,XXY, biasanya akibat kesalahan sporadis pemisahan kromosom selama pembentukan sel telur atau sperma.

Apakah sindrom Klinefelter biasanya didiagnosis?

Seringkali tidak. Studi menunjukkan sebagian besar pria yang terkena tidak pernah terdiagnosis karena gejalanya bisa samar; ketika diagnosis terjadi, seringkali selama evaluasi untuk pubertas tertunda, hipogonadisme, atau infertilitas.