Abnormalitas Kromosom Seks

Abnormalitas kromosom seks adalah perubahan konstitusional pada jumlah atau struktur kromosom X dan Y. Secara kolektif, kelainan ini termasuk di antara kondisi kromosom paling umum yang teridentifikasi saat lahir, dan mencakup spektrum klinis yang luas, mulai dari trisomi kromosom seks yang seringkali tidak kentara dan kurang terdiagnosis hingga sindrom Turner dan Klinefelter yang telah dikarakterisasi dengan baik. Area ini mengarahkan pembaca pada kategori tersebut dan menautkannya ke topik-topik utamanya.

Definition

Abnormalitas kromosom seks adalah penyimpangan dari komplemen normal 46,XX atau 46,XY yang melibatkan gonosom (kromosom X dan Y), meliputi penambahan atau kehilangan seluruh kromosom (aneuploidi), penataan ulang struktural, dan kombinasi mosaik dari garis sel.

Scope

Entri ini mengkaji perubahan numerik (aneuploidi seperti 45,X, 47,XXY, 47,XXX, dan 47,XYY), perubahan struktural kromosom X atau Y, dan mosaikisme, sebagaimana ditemukan melalui pengujian sitogenetik dan genomik. Ini adalah gambaran umum navigasi dari suatu kategori dalam sitogenetika; deskripsi klinis terperinci termasuk dalam entri topik, dan materi ini bersifat referensi-edukasi daripada menjadi dasar untuk perawatan individu.

Sub-topics

• Sindrom Klinefelter
• Aneuploidi Kromosom Seks
• Sindrom Turner

Key concepts

• Gonosom (kromosom seks X dan Y)
• Aneuploidi kromosom seks
• Mosaikisme
• Inaktivasi kromosom X (lionisasi)
• Wilayah pseudoautosomal dan SHOX
• Nondisjunction dalam meiosis
• Variabilitas fenotipik dan kurangnya diagnosis

Mechanisms

Sebagian besar abnormalitas kromosom seks numerik timbul dari nondisjunction selama meiosis atau dari anafase lag pada mitosis awal, menghasilkan gonosom ekstra atau hilang; mosaikisme terjadi ketika kesalahan terjadi setelah pembuahan, meninggalkan lebih dari satu garis sel. Inaktivasi kromosom X sebagian menyangga efek dosis kromosom X supernumerary, yang berkontribusi pada fenotipe yang relatif ringan dan bervariasi yang terlihat pada banyak kondisi ini, sementara gen yang lolos dari inaktivasi (seperti SHOX di wilayah pseudoautosomal) membantu menjelaskan fitur-fitur seperti perawakan pendek pada 45,X. Oleh karena itu, konsekuensi klinis bergantung pada kromosom mana yang terlibat, pada dosis, dan pada proporsi serta distribusi garis sel mosaik apa pun.

Clinical relevance

Abnormalitas kromosom seks ditemukan dalam skrining prenatal, pediatri, endokrin, dan pengaturan kesuburan, dan banyak yang tetap tidak terdiagnosis karena fitur-fiturnya dapat bersifat halus. Memahami kategori ini mendukung interpretasi yang akurat dari laporan sitogenetik dan genomik serta penilaian literatur yang terinformasi; gambaran umum ini menjelaskan kategori tersebut dan bukan merupakan pengganti untuk penilaian klinis spesialis atau keputusan manajemen.

Epidemiology

Abnormalitas kromosom seks secara kolektif merupakan temuan kromosom paling sering dalam survei bayi baru lahir. Survei klasik Hamerton dan rekan-rekannya terhadap 14.069 bayi baru lahir mendokumentasikan insidensinya dan membantu menetapkan bahwa aneuploidi gonosomal, secara bersama-sama, terjadi pada sekitar 1 dari 400 hingga 1 dari 500 kelahiran, dengan kondisi individu seperti 47,XXY, 47,XXX, 47,XYY, dan 45,X masing-masing berkontribusi. Banyak kasus, terutama trisomi, tidak pernah dipastikan secara klinis.

History

Kategori ini muncul bersama sitogenetika klinis pada akhir tahun 1950-an, setelah jumlah kromosom manusia ditetapkan dan kariotipe menjadi mungkin: 45,X diidentifikasi sebagai dasar sindrom Turner dan 47,XXY sebagai dasar sindrom Klinefelter pada tahun 1959, mengubah sindrom klinis yang sebelumnya deskriptif menjadi kelainan kromosom yang terdefinisi. Survei sitogenetik bayi baru lahir pada tahun 1960-an dan 1970-an kemudian memetakan frekuensi populasi dari abnormalitas ini dan yang terkait.

Seminal works

• hamerton-1975
• gravholt-2018
• gravholt-2017

Frequently asked questions

Seberapa umumkah abnormalitas kromosom seks?

Secara bersama-sama, kelainan ini merupakan abnormalitas kromosom paling umum yang ditemukan dalam survei bayi baru lahir, terjadi pada sekitar 1 dari 400 hingga 1 dari 500 kelahiran, meskipun banyak kasus individu bersifat ringan dan tidak pernah terdiagnosis.

Apakah abnormalitas kromosom seks biasanya diwariskan?

Sebagian besar tidak diwariskan; kelainan ini biasanya muncul secara sporadis dari kesalahan pemisahan kromosom (nondisjunction) selama pembentukan sel telur atau sperma, atau sesaat setelah pembuahan.