Aneuploidi Kromosom Seks

Aneuploidi kromosom seks adalah keberadaan jumlah kromosom seks yang abnormal, paling sering berupa penambahan satu kromosom X atau Y ekstra (trisomi 47,XXY, 47,XXX dan 47,XYY) atau hilangnya satu kromosom X (45,X). Ini adalah aneuploidi yang paling sering ditemukan pada manusia yang lahir hidup, namun banyak kasus, terutama trisomi, tidak terdiagnosis karena ciri-cirinya seringkali ringan dan tidak spesifik.

Definition

Aneuploidi kromosom seks adalah kelainan konstitusional pada jumlah gonosom, yang menghasilkan komplemen kromosom selain 46,XX atau 46,XY melalui penambahan atau hilangnya satu atau lebih kromosom X atau Y, baik pada semua sel maupun dalam pola mosaik.

Scope

Entri ini mencakup kelainan kromosom seks numerik sebagai suatu kelompok: bagaimana kelainan tersebut muncul, pola fenotipik dan neurokognitifnya yang luas, dan mengapa kelainan tersebut umumnya kurang terdeteksi. Dua kondisi tunggal yang paling jelas didefinisikan, sindrom Turner (45,X) dan sindrom Klinefelter (47,XXY), dibahas dalam entri tersendiri. Materi ini bersifat referensi-edukasi dan tidak memberikan panduan diagnostik atau pengobatan individual.

Key concepts

• Nondisjunction dalam meiosis
• Trisomi kromosom seks (47,XXY; 47,XXX; 47,XYY)
• Monosomi X (45,X)
• Mosaikisme
• Penyangga dosis inaktivasi kromosom X
• Variabilitas fenotipik dan kurangnya diagnosis
• Kariotipe dan penentuan microarray kromosom

Mechanisms

Trisomi kromosom seks paling sering disebabkan oleh nondisjunction selama meiosis parental, sedangkan 45,X seringkali muncul dari hilangnya kromosom seks pada pembelahan pasca-zigotik awal, yang juga menjelaskan tingginya frekuensi mosaikisme pada monosomi X. Karena kromosom X supernumerary sebagian besar tunduk pada inaktivasi kromosom X, efek dosis gen dari kromosom X ekstra sebagian diredam, yang berkontribusi pada fenotipe trisomi yang relatif ringan dan bervariasi; gen yang lolos dari inaktivasi menjelaskan efek dosis residual. Profil neurodevelopmental dan perilaku yang dilaporkan di seluruh trisomi umumnya halus dan bersifat tingkat kelompok daripada seragam, dan hasil individual sangat bervariasi.

Clinical relevance

Aneuploidi kromosom seks semakin sering terdeteksi melalui skrining prenatal dan pengujian microarray, seringkali secara insidental, yang menimbulkan pertanyaan interpretasi dan konseling. Kesadaran akan rentang fenotipik yang luas dan seringkali ringan penting untuk menilai literatur dan memahami laporan sitogenetik; entri ini menjelaskan kondisi-kondisi tersebut sebagai suatu kategori dan bukan merupakan dasar untuk prognosis, diagnosis, atau manajemen individual.

Epidemiology

Kelainan kromosom seks numerik secara kolektif merupakan aneuploidi paling umum di antara bayi yang lahir hidup. Survei sitogenetik bayi baru lahir, termasuk studi Hamerton dan rekan-rekannya terhadap 14.069 bayi, menempatkan frekuensi gabungan sekitar 1 dari 400 hingga 1 dari 500 kelahiran, dengan 47,XXY, 47,XXX, dan 47,XYY masing-masing terjadi sekitar 1 dari 1.000 kelahiran dari jenis kelamin yang relevan dan 45,X lebih jarang terjadi saat lahir. Tinjauan kohort komparatif menunjukkan peningkatan morbiditas jangka panjang untuk beberapa kelompok, meskipun bias ascertainment mempersulit perkiraan ini.

History

Kondisi-kondisi ini didefinisikan seiring dengan matangnya bidang sitogenetika klinis sekitar tahun 1959, ketika kariotipe menghubungkan aneuploidi spesifik dengan sindrom klinis: 45,X dengan sindrom Turner dan 47,XXY dengan sindrom Klinefelter. Kariotipe XYY (47,XYY) dan triple-X (47,XXX) dijelaskan tidak lama setelah itu. Survei bayi baru lahir pada dekade-dekade berikutnya menetapkan frekuensi populasi mereka dan mengungkapkan seberapa sering trisomi lolos dari deteksi klinis.

Debates

Bagaimana seharusnya aneuploidi yang terdeteksi secara insidental dikonseling?

Dengan semakin banyaknya pengujian prenatal dan microarray, banyak aneuploidi kromosom seks kini ditemukan secara insidental pada orang tanpa ciri-ciri yang jelas, menimbulkan perdebatan tentang bagaimana menyampaikan prognosis yang seringkali ringan dan bervariasi tanpa melebih-lebihkan risiko.

Seminal works

• hamerton-1975
• rogol-2023
• vanrijn-2019

Frequently asked questions

Apa perbedaan antara aneuploidi kromosom seks dengan sindrom Klinefelter atau Turner?

Sindrom Klinefelter (47,XXY) dan sindrom Turner (45,X) adalah aneuploidi kromosom seks spesifik yang dinamai; istilah aneuploidi kromosom seks adalah kategori yang lebih luas yang juga mencakup 47,XXX, 47,XYY, dan penambahan atau kehilangan kromosom X atau Y lainnya.

Mengapa banyak aneuploidi kromosom seks tidak pernah terdiagnosis?

Beberapa, terutama trisomi 47,XXX dan 47,XYY, seringkali menghasilkan ciri-ciri yang ringan atau tidak spesifik, sehingga tanpa pengujian prenatal atau insidental lainnya, mereka mungkin tidak pernah mendapatkan perhatian klinis.