Trisomi dan Gangguan Trisomi

Trisomi adalah keberadaan tiga salinan kromosom tertentu, bukan dua seperti biasanya, sehingga menghasilkan jumlah kromosom 47 dalam sel diploid. Ini adalah pola aneuploidi yang paling penting secara klinis pada manusia: sebagian besar trisomi autosom bersifat letal pada perkembangan awal, tetapi trisomi kromosom 21, 18, dan 13, serta trisomi kromosom seks, ditemukan pada bayi lahir hidup dan mendefinisikan sindrom yang dapat dikenali.

Definition

Trisomi adalah keadaan aneuploid di mana satu kromosom spesifik hadir dalam tiga salinan daripada dua, sehingga sel yang terkena membawa satu kromosom ekstra (47 dalam latar belakang diploid) dan kelebihan gen yang sesuai pada kromosom tersebut.

Scope

Topik ini mencakup konsep kromosom ekstra tunggal, kesalahan meiosis yang menghasilkannya, perbedaan antara bentuk penuh, mosaik, dan translokasi, serta sindrom trisomi lahir hidup utama — sindrom Down (trisomi 21), sindrom Edwards (trisomi 18), dan sindrom Patau (trisomi 13) — bersama dengan trisomi kromosom seks yang umum. Ini adalah deskripsi referensi dari entitas-entitas ini dan dasar biologisnya, bukan panduan manajemen klinis.

Core questions

• Trisomi mana yang kompatibel dengan kelahiran hidup, dan mengapa ini merupakan pengecualian daripada aturan?
• Bagaimana trisomi penuh, mosaik, dan translokasi berbeda dalam asal dan fenotipe yang diharapkan?
• Mengapa risiko konsepsi trisomi meningkat seiring dengan usia ibu?
• Bagaimana ketidakseimbangan dosis seluruh kromosom diterjemahkan menjadi sindrom perkembangan?

Key concepts

• Trisomi penuh (47 kromosom)
• Trisomi mosaik
• Trisomi translokasi (Robertsonian)
• Nondisjunction meiosis I versus meiosis II
• Ketidakseimbangan dosis gen
• Trisomi 21 (sindrom Down)
• Trisomi 18 (sindrom Edwards)
• Trisomi 13 (sindrom Patau)
• Trisomi kromosom seks

Mechanisms

Trisomi paling sering disebabkan oleh nondisjunction selama meiosis, ketika pasangan kromosom atau kromatid saudara gagal berpisah dan gamet menerima kromosom ekstra; fertilisasi kemudian menghasilkan zigot dengan tiga salinan. Kesalahan ini terjadi secara preferensial pada meiosis I maternal dan frekuensinya meningkat seiring dengan usia ibu. Trisomi dapat juga muncul pasca-zigotik dalam mitosis, menghasilkan mosaik sel trisomi dan normal, atau dari translokasi Robertsonian, di mana materi kromosom ekstra melekat pada kromosom lain dan dapat ditransmisikan oleh orang tua pembawa yang seimbang. Dalam setiap bentuk, konsekuensi bersama adalah dosis gen yang berlebihan sebesar 50 persen pada kromosom trisomi, yang mengganggu perkembangan hingga tingkat yang bergantung pada kromosom dan gen yang terlibat.

Clinical relevance

Trisomi merupakan gangguan kromosom autosom yang paling sering dikenali pada bayi lahir hidup dan menjadi target utama skrining dan diagnosis prenatal. Entri ini menjelaskan biologi dan fitur klinis sindrom-sindrom ini sebagai materi referensi untuk penilaian bukti; ini tidak memberikan rekomendasi diagnostik atau pengobatan untuk individu mana pun.

Epidemiology

Sebagian besar trisomi autosom tidak sesuai dengan kelangsungan hidup dan merupakan temuan umum dalam keguguran spontan. Di antara bayi lahir hidup, trisomi 21 adalah yang paling sering dan menunjukkan ketergantungan usia ibu yang paling kuat; trisomi 18 dan trisomi 13 lebih jarang dan terkait dengan mortalitas dini yang tinggi, dengan sebagian besar bayi yang terkena hanya bertahan hidup sebentar, seperti yang didokumentasikan dalam seri riwayat alamiah. Trisomi kromosom seks secara kolektif umum dan seringkali memiliki fenotipe yang lebih ringan atau halus.

History

Trisomi 21 adalah gangguan kromosom pertama yang diidentifikasi pada manusia, dikenali pada tahun 1959 sebagai penyebab sindrom Down, dan trisomi 18 serta trisomi 13 dijelaskan sebagai sindrom yang berbeda tak lama setelahnya. Penemuan-penemuan ini menetapkan bahwa kromosom utuh ekstra dapat menyebabkan kondisi klinis yang terdefinisi dan meluncurkan sitogenetika klinis; pekerjaan selanjutnya mengklarifikasi asal meiosis dari kromosom ekstra dan efek usia ibu.

Key figures

• Jerome Lejeune
• John Hilton Edwards
• Klaus Patau
• Terry Hassold

Seminal works

• roizen-patterson-2003
• cereda-carey-2012
• hassold-hunt-2001

Frequently asked questions

Mengapa trisomi 21, 18, dan 13 adalah trisomi yang biasanya terlihat pada bayi lahir hidup?

Kromosom-kromosom ini membawa gen yang relatif sedikit, sehingga ketidakseimbangan dosis, meskipun serius, lebih sering dapat bertahan hidup hingga lahir daripada trisomi kromosom yang lebih besar dan kaya gen, yang biasanya letal pada awal perkembangan.

Apa itu trisomi mosaik?

Trisomi mosaik berarti hanya sebagian sel seseorang yang membawa kromosom ekstra sementara yang lain normal, biasanya karena kesalahan terjadi setelah fertilisasi selama mitosis; proporsi dan distribusi sel trisomi dapat memengaruhi gambaran klinis.