Monosomi dan Sindrom Turner

Monosomi adalah hilangnya satu kromosom dari set diploid yang seharusnya, menyisakan hanya satu salinan di mana biasanya ada dua dan jumlah kromosom 45. Monosomi autosom penuh hampir selalu letal pada perkembangan awal; monosomi utama yang kompatibel dengan kelahiran hidup adalah monosomi kromosom X (45,X), yang menyebabkan sindrom Turner.

Definition

Monosomi adalah keadaan aneuploid di mana satu kromosom spesifik hadir dalam satu salinan daripada dua, sehingga sel yang terkena kehilangan satu kromosom (45 dalam latar belakang diploid); sindrom Turner adalah kondisi klinis yang timbul dari tidak adanya sebagian atau seluruh satu kromosom X pada wanita fenotipik.

Scope

Topik ini mencakup konsep hilangnya kromosom, kesalahan meiosis dan pasca-zigotik yang menghasilkannya, dan mengapa monosomi jauh lebih tidak dapat ditoleransi daripada trisomi yang sesuai. Contoh klinis utamanya adalah sindrom Turner, termasuk kariotipe 45,X penuh, bentuk mosaik, dan kelainan X struktural. Entri ini adalah deskripsi referensi dari entitas-entitas ini dan dasarnya, bukan panduan klinis individual.

Core questions

• Mengapa monosomi autosom hampir secara universal letal sementara trisomi yang sesuai dapat bertahan?
• Mengapa monosomi X secara unik kompatibel dengan kelahiran hidup di antara monosomi lengkap?
• Bagaimana kariotipe 45,X penuh, mosaik, dan X-struktural berhubungan dengan fenotipe Turner?
• Kesalahan apa dalam pembentukan gamet yang menyebabkan konsepsi hanya memiliki satu kromosom seks?

Key concepts

• Monosomi (45 kromosom)
• Lethalitas monosomi autosom
• Monosomi X (45,X)
• Sindrom Turner
• Mosaikisme (45,X/46,XX)
• Kelainan X struktural (isosom, cincin X)
• Inaktivasi dan dosis kromosom X
• Nondisjunction dan anaphase lag

Mechanisms

Monosomi muncul ketika gamet tidak memiliki kromosom, biasanya karena nondisjunction dalam meiosis, atau ketika kromosom hilang setelah pembuahan melalui anaphase lag, di mana kromosom gagal menempel dengan benar dan tertinggal dari nukleus anak. Hilangnya seluruh kromosom menghilangkan blok gen yang besar, dan untuk autosom defisit ini umumnya tidak sesuai dengan perkembangan. Kromosom X adalah pengecualian: karena sel-sel biasanya menonaktifkan semua kecuali satu X, satu X aktif dapat ditoleransi, meskipun gen-gen tertentu yang lolos dari inaktivasi hadir dalam dosis yang berkurang, yang diduga berkontribusi pada fenotipe Turner. Banyak individu dengan sindrom Turner adalah mosaik atau membawa X kedua yang abnormal secara struktural daripada kariotipe 45,X murni.

Clinical relevance

Sindrom Turner adalah monosomi yang penting secara klinis pada bayi lahir hidup dan dikelola sepanjang hidup oleh tim multidisiplin, yang menjadi subjek pedoman praktik klinis internasional khusus. Entri ini merangkum dasar genetik dan fitur yang diakui sebagai materi referensi; entri ini tidak memberikan ambang diagnostik atau rekomendasi pengobatan untuk individu mana pun.

Epidemiology

Sebagian besar konsepsi 45,X hilang pada awal kehamilan, menjadikan monosomi X sebagai temuan yang sering terjadi pada aborsi spontan, sementara hanya sebagian kecil yang bertahan hingga lahir. Sindrom Turner memengaruhi wanita fenotipik dan, tidak seperti trisomi, tidak menunjukkan efek usia ibu yang kuat; sebagian besar kasus lahir hidup adalah mosaik atau melibatkan X yang abnormal secara struktural daripada monosomi lengkap.

History

Fitur klinis yang kemudian disebut sindrom Turner dijelaskan pada tahun 1938, dan pada tahun 1959 kondisi tersebut terbukti disebabkan oleh tidak adanya satu kromosom seks (kariotipe 45,X), pada tahun yang sama ketika trisomi 21 diidentifikasi — bersama-sama menetapkan bahwa baik penambahan maupun kehilangan kromosom dapat menyebabkan penyakit pada manusia. Pekerjaan selanjutnya mengkarakterisasi spektrum bentuk mosaik dan X-struktural dan, baru-baru ini, mengonsolidasikan perawatan sepanjang hidup dalam pedoman internasional.

Key figures

• Henry Turner
• Charles Ford
• Claus Gravholt

Seminal works

• gravholt-2017
• hassold-hunt-2001

Frequently asked questions

Mengapa seseorang dapat bertahan hidup dengan monosomi X tetapi tidak dengan monosomi autosom?

Sel-sel biasanya membungkam semua kecuali satu kromosom X, sehingga memiliki satu X aktif mendekati keadaan fungsional biasa, sedangkan kehilangan seluruh autosom menghilangkan salah satu dari hanya dua salinan banyak gen esensial dan umumnya letal pada perkembangan awal.

Apakah setiap orang dengan sindrom Turner memiliki kariotipe 45,X?

Tidak. Banyak individu adalah mosaik, membawa campuran sel 45,X dan sel normal, atau memiliki kromosom X kedua yang berubah secara struktural; kariotipe yang tepat bervariasi dan dapat memengaruhi fitur klinis.