थ्रोम्बोफिलिया और वंशानुगत हाइपरकोएगुलेबल स्थितियाँ

थ्रोम्बोफिलिया अनुचित थक्का बनने की एक प्रवृत्ति है, जो अक्सर वंशानुगत होती है, और तब उत्पन्न होती है जब जमावट पर प्राकृतिक अवरोध कमजोर हो जाते हैं या प्रोकोएगुलेंट गतिविधि बढ़ जाती है। यह विषय प्रमुख वंशानुगत हाइपरकोएगुलेबल स्थितियों का वर्णन करता है — जिसमें फैक्टर V लीडेन, प्रोथ्रोम्बिन G20210A वेरिएंट, और एंटीथ्रोम्बिन, प्रोटीन C, और प्रोटीन S की कमी शामिल है — और उन्हें चिह्नित करने के लिए उपयोग की जाने वाली प्रयोगशाला पद्धति।

Definition

थ्रोम्बोफिलिया शिरापरक (और कभी-कभी धमनी) घनास्त्रता के लिए एक वंशानुगत या अधिग्रहित प्रवृत्ति है जो जमावट के पक्ष में असंतुलन के कारण होती है — आमतौर पर प्राकृतिक एंटीकोएगुलेंट की कम गतिविधि या गेन-ऑफ-फंक्शन प्रोकोएगुलेंट वेरिएंट।

Scope

कवरेज में वे तंत्र शामिल हैं जिनके द्वारा एंटीकोएगुलेंट नियंत्रण का नुकसान शिरापरक घनास्त्रता (venous thrombosis) का कारण बनता है, प्रमुख वंशानुगत दोष, और उन्हें पहचानने के लिए उपयोग किए जाने वाले प्रयोगशाला और आनुवंशिक परीक्षण, इस व्यापक समझ के भीतर कि घनास्त्रता आमतौर पर बहुघटकीय होती है। यह एक संदर्भ और प्रयोगशाला-पैटर्न अवलोकन है; परीक्षण के संकेत, एंटीकोएग्यूलेशन, और प्रबंधन के निर्णय इसके दायरे से बाहर हैं और इसके लिए विशेषज्ञ निर्णय की आवश्यकता होती है।

Core questions

• प्राकृतिक एंटीकोएगुलेंट सामान्यतः थक्के के प्रसार को कैसे रोकते हैं, और जब वे विफल हो जाते हैं तो क्या होता है?
• प्रमुख वंशानुगत थ्रोम्बोफिलिक दोष क्या हैं और वे कितने सामान्य हैं?
• सक्रिय प्रोटीन C प्रतिरोध फैक्टर V लीडेन को घनास्त्रता के जोखिम से कैसे जोड़ता है?
• शिरापरक घनास्त्रता को बहुघटकीय, जीन-पर्यावरण परिणाम के रूप में सबसे अच्छी तरह से क्यों समझा जाता है?

Key concepts

• प्राकृतिक एंटीकोएगुलेंट: एंटीथ्रोम्बिन, प्रोटीन C, प्रोटीन S
• फैक्टर V लीडेन और सक्रिय प्रोटीन C प्रतिरोध
• प्रोथ्रोम्बिन G20210A वेरिएंट
• लॉस-ऑफ-फंक्शन बनाम गेन-ऑफ-फंक्शन दोष
• शिरापरक थ्रोम्बोएम्बोलिज्म जोखिम
• बहुघटकीय, जीन-पर्यावरण कारण
• वंशानुगत बनाम अधिग्रहित थ्रोम्बोफिलिया

Key theories

घनास्त्रता का बहुकारणीय (जीन-पर्यावरण) मॉडल

शिरापरक घनास्त्रता आमतौर पर एक एकल कारण के बजाय अधिग्रहित और क्षणिक जोखिम कारकों के साथ वंशानुगत प्रवृत्तियों की परस्पर क्रिया का परिणाम होती है, एक ऐसा ढांचा जो बताता है कि थ्रोम्बोफिलिक वेरिएंट के कई वाहक कभी भी घनास्त्रता विकसित क्यों नहीं करते हैं।

Mechanisms

जमावट को सामान्यतः प्राकृतिक एंटीकोएगुलेंट प्रणालियों द्वारा नियंत्रित किया जाता है: एंटीथ्रोम्बिन, थ्रोम्बिन और अन्य प्रोटीज को रोकता है, और प्रोटीन C मार्ग, अपने सहकारक प्रोटीन S के साथ, सक्रिय फैक्टर V और VIII को निष्क्रिय करता है। एंटीथ्रोम्बिन, प्रोटीन C, या प्रोटीन S की वंशानुगत कमी लॉस-ऑफ-फंक्शन दोष हैं जो इन अवरोधों को कमजोर करते हैं। सबसे आम वंशानुगत थ्रोम्बोफिलिया गेन-ऑफ-फंक्शन वेरिएंट हैं: फैक्टर V लीडेन सक्रिय फैक्टर V को सक्रिय प्रोटीन C (सक्रिय प्रोटीन C प्रतिरोध) द्वारा क्लीवेज के प्रति प्रतिरोधी बनाता है, और प्रोथ्रोम्बिन G20210A वेरिएंट प्रोथ्रोम्बिन के स्तर को बढ़ाता है। प्रत्येक हेमोस्टेटिक संतुलन को थ्रोम्बिन उत्पादन और थक्का बनने की ओर स्थानांतरित करता है, मुख्य रूप से शिरापरक प्रणाली में। चूंकि कोई भी एकल दोष आमतौर पर केवल एक मामूली पूर्ण जोखिम प्रदान करता है, घनास्त्रता सामान्यतः तब उभरती है जब ऐसी प्रवृत्ति गतिहीनता, सर्जरी, या गर्भावस्था जैसे अधिग्रहित ट्रिगर्स के साथ जुड़ जाती है।

Clinical relevance

थ्रोम्बोफिलिया परीक्षण और उसकी व्याख्या हेमेटोपैथोलॉजी का हिस्सा हैं क्योंकि वे थ्रोम्बोटिक प्रवृत्ति को चिह्नित करने में मदद करते हैं, लेकिन एक सकारात्मक परिणाम अपने आप में परिणामों या उपचार को निर्धारित नहीं करता है। यह प्रविष्टि संदर्भ सामग्री के रूप में जीव विज्ञान और प्रयोगशाला श्रेणियों का वर्णन करती है; यह इस बात पर कोई मार्गदर्शन प्रदान नहीं करती है कि किसका परीक्षण किया जाए, एंटीकोएग्यूलेशन, या चिकित्सा की अवधि, इन सभी के लिए व्यक्तिगत विशेषज्ञ मूल्यांकन की आवश्यकता होती है।

Epidemiology

यूरोपीय वंश की आबादी में फैक्टर V लीडेन सबसे आम वंशानुगत थ्रोम्बोफिलिया है और प्रोथ्रोम्बिन G20210A वेरिएंट की तुलना में अधिक प्रचलित है, जबकि एंटीथ्रोम्बिन, प्रोटीन C, और प्रोटीन S की कमी व्यक्तिगत रूप से दुर्लभ हैं लेकिन उच्च सापेक्ष जोखिम प्रदान करती हैं। इन वेरिएंट का आवर्ती शिरापरक थ्रोम्बोएम्बोलिज्म पर नैदानिक प्रभाव प्रमुख नैदानिक जोखिम कारकों की तुलना में सामान्यतः मामूली होता है।

History

प्राकृतिक एंटीकोएगुलेंट की कमी (एंटीथ्रोम्बिन, फिर प्रोटीन C और प्रोटीन S) को 1960 के दशक से 1980 के दशक तक पारिवारिक घनास्त्रता के कारणों के रूप में पहचाना गया था। 1993-1994 में इस क्षेत्र में परिवर्तन आया जब सक्रिय प्रोटीन C प्रतिरोध का वर्णन किया गया और बर्टिना और सहयोगियों द्वारा फैक्टर V (फैक्टर V लीडेन) में एक एकल बिंदु उत्परिवर्तन का पता लगाया गया, जिसके तुरंत बाद प्रोथ्रोम्बिन G20210A वेरिएंट आया, जिसने थ्रोम्बोफिलिया को एक सामान्य, अक्सर बहुघटकीय विशेषता के रूप में स्थापित किया।

Debates

वंशानुगत थ्रोम्बोफिलिया पुनरावृत्ति के जोखिम को कितना प्रभावित करता है?

संभावित सहकर्मी डेटा इंगित करता है कि सामान्य वंशानुगत थ्रोम्बोफिलिया आवर्ती शिरापरक थ्रोम्बोएम्बोलिज्म के जोखिम में प्रमुख नैदानिक कारकों की तुलना में कम योगदान करते हैं, जिसने नियमित थ्रोम्बोफिलिया परीक्षण के उत्साह को कम कर दिया है।

Key figures

• Björn Dahlbäck
• Rogier Bertina
• Frits Rosendaal
• Trevor Baglin

Seminal works

• bertina-1994
• dahlback-2008
• baglin-2003

Frequently asked questions

फैक्टर V लीडेन क्या है?

फैक्टर V लीडेन जमावट फैक्टर V का एक सामान्य वंशानुगत वेरिएंट है जो सक्रिय प्रोटीन C द्वारा निष्क्रियता का प्रतिरोध करता है, एक घटना जिसे सक्रिय प्रोटीन C प्रतिरोध कहा जाता है। यह हेमोस्टेटिक संतुलन को थक्के की ओर स्थानांतरित करता है और यूरोपीय वंश के लोगों में सबसे लगातार वंशानुगत थ्रोम्बोफिलिया है।

क्या थ्रोम्बोफिलिया होने का मतलब है कि थक्का बनना अनिवार्य है?

नहीं। वंशानुगत थ्रोम्बोफिलिक वेरिएंट के कई वाहक कभी भी घनास्त्रता विकसित नहीं करते हैं। शिरापरक घनास्त्रता आमतौर पर बहुघटकीय होती है, जो तब उभरती है जब एक प्रवृत्ति सर्जरी, गतिहीनता, या गर्भावस्था जैसे अधिग्रहित ट्रिगर्स के साथ जुड़ जाती है।