आनुवंशिक रक्तस्राव विकार (हीमोफिलिया, वॉन विलेब्रांड रोग, कारक की कमी)

आनुवंशिक रक्तस्राव विकार ऐसी आनुवंशिक स्थितियाँ हैं जिनमें हेमोस्टेटिक प्रोटीन की कमी या शिथिलता के कारण जीवन भर रक्तस्राव की प्रवृत्ति बनी रहती है। यह विषय प्रमुख वंशानुगत जमावट विकारों — हीमोफिलिया ए और बी, वॉन विलेब्रांड रोग, और दुर्लभ एकल-कारक की कमी — को समूहित करता है और बताता है कि उन्हें हेमेटोपैथोलॉजी (hematopathology) के भीतर प्रयोगशाला परीक्षण के माध्यम से कैसे वर्गीकृत और पहचाना जाता है।

Definition

आनुवंशिक रक्तस्राव विकार प्लेटलेट्स या जमावट प्रोटीन की मात्रा या कार्य में वंशानुगत दोष हैं — सबसे आम तौर पर कारक VIII, कारक IX, या वॉन विलेब्रांड कारक — जो थक्का बनने में बाधा डालते हैं और एक संवैधानिक रक्तस्राव प्रवृत्ति का कारण बनते हैं।

Scope

यह प्रविष्टि इन विकारों के आनुवंशिक और जैव रासायनिक आधार, उनके विशिष्ट रक्तस्राव पैटर्न और उन्हें अलग करने के लिए उपयोग की जाने वाली प्रयोगशाला पद्धति (स्क्रीनिंग परख, वॉन विलेब्रांड कारक और कारक गतिविधि माप) को शामिल करती है। यह रोग श्रेणी के लिए एक संदर्भ उन्मुखीकरण है; विशिष्ट नामित संस्थाओं को समर्पित पड़ोसी प्रविष्टियों में भी विस्तृत किया गया है, और यह विषय खुराक या व्यक्तिगत प्रबंधन सलाह नहीं देता है।

Core questions

• वंशानुक्रम पैटर्न (X-लिंक्ड बनाम ऑटोसोमल) प्रत्येक विकार से प्रभावित होने वाले व्यक्ति को कैसे आकार देता है?
• प्लेटलेट-प्रकार और जमावट-कारक-प्रकार के दोषों के रक्तस्राव फेनोटाइप कैसे भिन्न होते हैं?
• कौन से प्रयोगशाला परीक्षण हीमोफिलिया ए, हीमोफिलिया बी और वॉन विलेब्रांड रोग को अलग करते हैं?
• कारक स्तरों और कार्यात्मक परखों से रोग की गंभीरता और उपप्रकार को कैसे वर्गीकृत किया जाता है?

Key concepts

• हीमोफिलिया ए और बी का X-लिंक्ड वंशानुक्रम
• कारक VIII की कमी (हीमोफिलिया ए) और कारक IX की कमी (हीमोफिलिया बी)
• वॉन विलेब्रांड कारक और प्लेटलेट आसंजन में इसकी भूमिका
• मात्रात्मक बनाम गुणात्मक वॉन विलेब्रांड रोग उपप्रकार
• दुर्लभ ऑटोसोमल कारक की कमी
• एक जटिलता के रूप में कारक अवरोधक
• अवशिष्ट कारक गतिविधि से गंभीरता का वर्गीकरण

Mechanisms

हीमोफिलिया ए और बी क्रमशः कारक VIII और कारक IX को एन्कोड करने वाले X-लिंक्ड जीनों में उत्परिवर्तन के परिणामस्वरूप होते हैं, इसलिए कमी वाली गतिविधि आंतरिक मार्ग को बाधित करती है और aPTT को बढ़ाती है जबकि PT सामान्य रहता है; अवशिष्ट कारक स्तर मोटे तौर पर रक्तस्राव की गंभीरता को दर्शाता है। वॉन विलेब्रांड रोग वॉन विलेब्रांड कारक में मात्रात्मक या गुणात्मक दोषों से उत्पन्न होता है, एक प्रोटीन जो घायल रक्त वाहिका की दीवारों से प्लेटलेट आसंजन को मध्यस्थ करता है और परिसंचारी कारक VIII को भी स्थिर करता है; इसके उपप्रकारों को इस बात से परिभाषित किया जाता है कि प्रोटीन कम है, शिथिल है, या अनुपस्थित है। अन्य कारकों की दुर्लभ वंशानुगत कमी से परिवर्तनशील रक्तस्राव होता है। प्रयोगशाला निदान में स्क्रीनिंग क्लॉटिंग समय, विशिष्ट कारक गतिविधि परख, और वॉन विलेब्रांड कारक एंटीजन और गतिविधि परीक्षण शामिल हैं, जिसमें ट्रांसफ्यूज्ड कारक के खिलाफ विकसित होने वाले अवरोधकों का पता लगाने के लिए मिश्रण अध्ययन का उपयोग किया जाता है।

Clinical relevance

ये विकार नैदानिक ​​रुधिर विज्ञान में देखे जाने वाले अधिकांश वंशानुगत रक्तस्राव के लिए जिम्मेदार हैं, और उनका प्रयोगशाला वर्गीकरण पहचान और निगरानी का मार्गदर्शन करता है। यह प्रविष्टि श्रेणी और उसके नैदानिक ​​तर्क को संदर्भ सामग्री के रूप में वर्णित करती है; यह एक उपचार मार्गदर्शिका नहीं है, और किसी भी व्यक्ति का प्रबंधन विशेषज्ञ रुधिर विज्ञान देखभाल की मांग करता है।

Epidemiology

हीमोफिलिया ए सबसे आम गंभीर वंशानुगत जमावट-कारक की कमी है और हीमोफिलिया बी की तुलना में काफी अधिक बार होता है, दोनों X-लिंक्ड होते हैं और इसलिए मुख्य रूप से पुरुषों को प्रभावित करते हैं। वॉन विलेब्रांड रोग को आमतौर पर समग्र रूप से सबसे आम वंशानुगत रक्तस्राव विकार माना जाता है, हालांकि कई मामले हल्के होते हैं; अन्य एकल-कारक की कमी व्यक्तिगत रूप से दुर्लभ होती है।

History

हीमोफिलिया को सदियों से मान्यता मिली है, विशेष रूप से यूरोपीय शाही परिवारों के बीच इसके संचरण के माध्यम से, और यह X-लिंक्ड वंशानुक्रम के लिए एक प्रतिमान बन गया। बीसवीं सदी के मध्य में जमावट कैस्केड के मानचित्रण ने विशिष्ट कारक कमियों को अलग करने की अनुमति दी, और कारक VIII और वॉन विलेब्रांड कारक जीनों के बाद के क्लोनिंग ने वर्गीकरण को परिष्कृत किया और आणविक निदान को सक्षम किया, एक प्रक्षेपवक्र जिसे हीमोफिलिया के ऐतिहासिक समीक्षाओं में संक्षेपित किया गया है।

Key figures

• Pier Mannucci
• Edward Tuddenham
• Robert Macfarlane

Seminal works

• macfarlane-1964
• ng-versteeg-2015
• james-2021

Frequently asked questions

हीमोफिलिया ए और हीमोफिलिया बी में क्या अंतर है?

दोनों X-लिंक्ड कमी हैं जो aPTT को बढ़ाती हैं, लेकिन हीमोफिलिया ए कारक VIII की कमी के कारण होता है और हीमोफिलिया बी कारक IX की कमी के कारण होता है। उन्हें विशिष्ट कारक गतिविधि परखों द्वारा अलग किया जाता है, क्योंकि उनके नैदानिक ​​चित्र समान हो सकते हैं।

वॉन विलेब्रांड रोग को अक्सर सबसे आम वंशानुगत रक्तस्राव विकार क्यों माना जाता है?

वॉन विलेब्रांड कारक असामान्यताएं आबादी में अपेक्षाकृत बार-बार होती हैं, हालांकि कई मामले हल्के होते हैं और उनका पता नहीं चल पाता है। यह रोग प्लेटलेट आसंजन को प्रभावित करता है और कारक VIII के स्तर को भी कम कर सकता है।