सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस

सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस (SLE) एक दीर्घकालिक, बहु-प्रणालीगत ऑटोइम्यून रोग है जिसमें नाभिकीय स्व-प्रतिजनों (nuclear self-antigens) के प्रति सहनशीलता के नुकसान से ऑटोएंटीबॉडी (autoantibody) उत्पादन, इम्यून-कॉम्प्लेक्स (immune-complex) निर्माण, और कई अंग प्रणालियों में सूजन संबंधी चोट लगती है। इसका कोर्स विशिष्ट रूप से रिलैप्सिंग (relapsing) और रेमिटिंग (remitting) होता है, और इसकी नैदानिक अभिव्यक्ति अत्यधिक विषम होती है, जिसमें त्वचा और जोड़ों की भागीदारी से लेकर संभावित रूप से अंग- और जीवन-घातक गुर्दे और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के रोग शामिल हैं।

Definition

सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस एक ऑटोइम्यून संयोजी ऊतक रोग है जिसे एंटीन्यूक्लियर एंटीबॉडी की उपस्थिति के साथ-साथ त्वचा, जोड़ों, गुर्दे, रक्त कोशिकाओं, सीरोसल झिल्ली (serosal membranes) और तंत्रिका तंत्र सहित कई अंग प्रणालियों को प्रतिरक्षा-मध्यस्थता वाली चोट से परिभाषित किया जाता है।

Scope

यह प्रविष्टि सिस्टमिक ऑटोइम्यून रोगों के भीतर एक नैदानिक और वैचारिक इकाई के रूप में SLE को कवर करती है: प्रतिरक्षा सहनशीलता का टूटना, प्रोटोटाइपिकल एंटीन्यूक्लियर (antinuclear) और एंटी-डबल-स्ट्रैंडेड-डीएनए (anti-double-stranded-DNA) ऑटोएंटीबॉडी, टाइप I इंटरफेरॉन सिग्नेचर (type I interferon signature), बहु-अंग भागीदारी का पैटर्न, और अनुसंधान में वर्गीकरण मानदंडों का उपयोग कैसे किया जाता है। यह संदर्भ-शैक्षणिक है और नैदानिक या उपचार निर्देश प्रदान नहीं करता है।

Key concepts

• नाभिकीय स्व-प्रतिजनों के प्रति सहनशीलता का नुकसान
• एंटीन्यूक्लियर एंटीबॉडी (ANA)
• एंटी-डबल-स्ट्रैंडेड-डीएनए और एंटी-स्मिथ एंटीबॉडी
• इम्यून-कॉम्प्लेक्स जमाव
• टाइप I इंटरफेरॉन सिग्नेचर
• प्रमुख अंग अभिव्यक्ति के रूप में ल्यूपस नेफ्रैटिस
• रोग गतिविधि बनाम संचित क्षति
• वर्गीकरण मानदंड बनाम नैदानिक निदान

Mechanisms

SLE में, एपोप्टोटिक सामग्री (apoptotic material) की दोषपूर्ण निकासी नाभिकीय प्रतिजनों को उजागर करती है, और बिगड़ी हुई प्रतिरक्षा सहनशीलता ऑटोरेएक्टिव बी और टी कोशिकाओं को एंटीन्यूक्लियर एंटीबॉडी के उत्पादन को बढ़ावा देने की अनुमति देती है, जिसमें अपेक्षाकृत विशिष्ट एंटी-डबल-स्ट्रैंडेड-डीएनए और एंटी-स्मिथ एंटीबॉडी शामिल हैं। ये ऑटोएंटीबॉडी इम्यून कॉम्प्लेक्स बनाते हैं जो गुर्दे के ग्लोमेरुली (renal glomeruli) जैसे ऊतकों में जमा होते हैं और पूरक (complement) और सूजन संबंधी मार्गों को सक्रिय करते हैं। एक प्रमुख टाइप I इंटरफेरॉन सिग्नेचर, जो आंशिक रूप से न्यूक्लिक-एसिड सेंसिंग (nucleic-acid sensing) द्वारा संचालित होता है, ऑटोइम्यून प्रतिक्रिया को बढ़ाता है और रोग की एक पहचान है (Tsokos, 2011; Lisnevskaia et al., 2014)। परिणामस्वरूप होने वाली चोट विशिष्ट बहु-अंग फेनोटाइप (phenotype) उत्पन्न करती है।

Clinical relevance

SLE प्रोटोटाइपिकल सिस्टमिक ऑटोइम्यून रोग है और ऑटोएंटीबॉडी-प्रेरित, बहु-अंग बीमारी को समझने के लिए एक संदर्भ बिंदु है; इसकी विशेषताएं जैसे कि मैलर रैश (malar rash), गठिया (arthritis), साइटोपेनिया (cytopenias), नेफ्रैटिस (nephritis), और सेरोसाइटिस (serositis) दर्शाती हैं कि इम्यून-कॉम्प्लेक्स रोग नैदानिक रूप से कैसे प्रकट होता है। EULAR और ACR द्वारा विकसित वर्गीकरण मानदंड व्यक्तियों का निदान करने के बजाय सजातीय अध्ययन आबादी को परिभाषित करने के लिए डिज़ाइन किए गए हैं (Aringer et al., 2019)। यह प्रविष्टि रोग का वैचारिक रूप से वर्णन करती है और व्यक्तिगत नैदानिक या चिकित्सीय निर्णयों का आधार नहीं है।

Epidemiology

SLE में महिलाओं की संख्या पुरुषों की तुलना में काफी अधिक होती है, आमतौर पर प्रत्येक पुरुष के लिए लगभग नौ महिलाएं प्रभावित होती हैं, जिसमें शुरुआत अक्सर प्रजनन वर्षों में होती है। घटना और प्रसार वंश के अनुसार काफी भिन्न होते हैं, अफ्रीकी, हिस्पैनिक और एशियाई मूल की आबादी में यूरोपीय-वंश की आबादी की तुलना में उच्च आवृत्ति और अक्सर अधिक गंभीरता की सूचना दी जाती है (Tsokos, 2011; Lisnevskaia et al., 2014)।

Evidence & guidelines

अनुसंधान के लिए SLE का वर्गीकरण 2019 EULAR/ACR मानदंडों का उपयोग करता है, जिसके लिए प्रवेश मानदंड के रूप में एक सकारात्मक एंटीन्यूक्लियर एंटीबॉडी परीक्षण की आवश्यकता होती है और फिर नैदानिक और प्रतिरक्षात्मक मदों को भारित किया जाता है (Aringer et al., 2019)। ये मानदंड अध्ययन आबादी को मानकीकृत करते हैं और इन्हें नैदानिक निदान के बराबर नहीं माना जाना चाहिए। प्रबंधन संबंधी सिफारिशें EULAR और ACR द्वारा जारी की जाती हैं और इस अवलोकन के बजाय रोग-विशिष्ट दिशानिर्देशों में संक्षेपित की जाती हैं।

History

ल्यूपस को लंबे समय से एक त्वचा रोग के रूप में मान्यता दी गई थी, और 1948 में LE कोशिका की खोज और 1950 के दशक में एंटीन्यूक्लियर एंटीबॉडी की खोज ने इसकी प्रणालीगत, ऑटोइम्यून प्रकृति को स्थापित किया। अमेरिकी रुमेटिज्म एसोसिएशन (American Rheumatism Association) मानदंडों से लेकर SLICC मानदंडों और 2019 EULAR/ACR मानदंडों तक के क्रमिक वर्गीकरण सिस्टम, रोग के सीरोलॉजी (serology) और अंग भागीदारी की विकसित होती समझ को दर्शाते हैं।

Debates

क्या SLE को एक बीमारी या अतिव्यापी एंडोटाइप (endotypes) के एक स्पेक्ट्रम के रूप में माना जाना चाहिए?

अंग भागीदारी, ऑटोएंटीबॉडी प्रोफाइल और इंटरफेरॉन सिग्नेचर की चिह्नित विषमता ने इस बात पर बहस छेड़ दी है कि क्या SLE एक एकल इकाई है या आणविक रूप से विशिष्ट उपसमूहों का एक समूह है, जिसके परीक्षण डिजाइन और लक्षित चिकित्सा के लिए निहितार्थ हैं।

Key figures

• George Tsokos
• David Isenberg
• Martin Aringer

Seminal works

• tsokos-2011
• aringer-2019
• lisnevskaia-2014

Frequently asked questions

SLE की विशेषता वाले ऑटोएंटीबॉडी कौन से हैं?

एंटीन्यूक्लियर एंटीबॉडी लगभग सार्वभौमिक हैं, जबकि एंटी-डबल-स्ट्रैंडेड-डीएनए और एंटी-स्मिथ एंटीबॉडी रोग के लिए अधिक विशिष्ट हैं और इसके वर्गीकरण मानदंडों का हिस्सा हैं।

क्या वर्गीकरण मानदंड ल्यूपस का निदान करते हैं?

नहीं। 2019 EULAR/ACR मानदंडों जैसे मानदंड अनुसंधान के लिए सुसंगत आबादी को परिभाषित करने के लिए डिज़ाइन किए गए हैं; नैदानिक निदान एक चिकित्सक द्वारा पूरी नैदानिक तस्वीर को एकीकृत करके किया जाता है।