संधिवात विज्ञान में ऑटोइम्यून एंटीबॉडीज़

ऑटोएंटीबॉडीज़ शरीर के अपने एंटीजन के विरुद्ध निर्देशित इम्यूनोग्लोबुलिन होते हैं। संधिवात विज्ञान में वे टूटी हुई आत्म-सहिष्णुता के संकेतक हैं और, कुछ बीमारियों में, ऊतक क्षति में प्रत्यक्ष योगदानकर्ता भी हैं। ऑटोएंटीबॉडीज़ के पैटर्न — रुमेटीइड आर्थराइटिस में रुमेटीइड फैक्टर और एंटी-सिट्रुल्लिनेटेड प्रोटीन एंटीबॉडीज़, ल्यूपस में एंटीन्यूक्लियर और एंटी-डबल-स्ट्रैंडेड-डीएनए एंटीबॉडीज़ — प्रणालीगत ऑटोइम्यून बीमारियों को परिभाषित और वर्गीकृत करने में मदद करते हैं।

Definition

ऑटोएंटीबॉडीज़ एक व्यक्ति की प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा उत्पादित एंटीबॉडीज़ हैं जो स्व-एंटीजन को बांधते हैं; संधिवात विज्ञान में इनमें रुमेटीइड फैक्टर, एंटी-सिट्रुल्लिनेटेड प्रोटीन एंटीबॉडीज़ (ACPA), एंटीन्यूक्लियर एंटीबॉडीज़ (ANA), और एंटीजन-विशिष्ट एंटीबॉडीज़ जैसे एंटी-डबल-स्ट्रैंडेड-डीएनए शामिल हैं।

Scope

यह विषय संधिवात विज्ञान में उपयोग की जाने वाली प्रमुख ऑटोएंटीबॉडी प्रणालियों, वे क्या पहचानती हैं, वे कैसे उत्पन्न होती हैं, और वे रोग प्रक्रियाओं से कैसे संबंधित हैं, को शामिल करता है। यह ऑटोएंटीबॉडीज़ को इम्यूनोलॉजिक और वर्गीकरण मार्कर के रूप में मानता है, न कि निर्धारित कट-ऑफ के साथ स्वतंत्र नैदानिक परीक्षणों के रूप में।

Core questions

• प्रमुख रुमेटोलॉजिक ऑटोएंटीबॉडीज़ किन स्व-एंटीजन को पहचानते हैं?
• बी-कोशिका सहिष्णुता के नुकसान से ऑटोएंटीबॉडीज़ कैसे उत्पन्न होते हैं?
• कौन से ऑटोएंटीबॉडीज़ मार्कर हैं बनाम ऊतक क्षति के प्रत्यक्ष मध्यस्थ हैं?
• ऑटोएंटीबॉडी प्रोफाइल रोग वर्गीकरण पर कैसे मैप करते हैं?

Key concepts

• रुमेटीइड फैक्टर (एंटी-Fc IgM/IgG)
• एंटी-सिट्रुल्लिनेटेड प्रोटीन एंटीबॉडीज़ (ACPA)
• एंटीन्यूक्लियर एंटीबॉडीज़ (ANA)
• एंटी-डबल-स्ट्रैंडेड-डीएनए और एंटी-Sm एंटीबॉडीज़
• बी-कोशिका आत्म-सहिष्णुता का नुकसान
• प्रतिरक्षा-परिसर का निर्माण
• वर्गीकरण मार्कर के रूप में ऑटोएंटीबॉडीज़

Mechanisms

ऑटोएंटीबॉडीज़ तब उभरते हैं जब स्व के प्रति बी-कोशिका सहिष्णुता टूट जाती है, अक्सर टी-कोशिका सहायता और सोमाटिक हाइपरम्यूटेशन के बाद स्व-एंटीजन के खिलाफ आत्मीयता परिपक्वता को बढ़ावा मिलता है। कुछ एंटीबॉडीज़, जैसे रुमेटीइड फैक्टर, IgG के Fc भाग को पहचानते हैं; एंटी-सिट्रुल्लिनेटेड प्रोटीन एंटीबॉडीज़ सिट्रुल्लिनेशन द्वारा संशोधित प्रोटीन को लक्षित करते हैं, जो सूजन से जुड़ा एक पोस्ट-ट्रांसलेशनल परिवर्तन है और मैकइनेस और शेट (2011) द्वारा रुमेटीइड आर्थराइटिस के रोगजनन में वर्णित है। ल्यूपस में, डबल-स्ट्रैंडेड डीएनए सहित परमाणु एंटीजन के खिलाफ एंटीबॉडीज़ प्रतिरक्षा परिसरों का निर्माण कर सकते हैं जो ऊतक में जमा होते हैं और सूजन को ट्रिगर करते हैं, जैसा कि त्सोकोस (2011) और रहमान और इसेनबर्ग (2008) द्वारा समीक्षा की गई है। इसलिए ऑटोएंटीबॉडीज़ रोग के मार्कर दोनों हो सकते हैं और, जब वे रोगजनक प्रतिरक्षा परिसरों का निर्माण करते हैं, तो चोट में प्रत्यक्ष योगदानकर्ता भी हो सकते हैं।

Clinical relevance

ऑटोएंटीबॉडी पैटर्न यह बताते हैं कि रुमेटीइड रोगों को कैसे वर्गीकृत किया जाता है — उदाहरण के लिए, एंटी-सिट्रुल्लिनेटेड प्रोटीन एंटीबॉडीज़ 2010 के रुमेटीइड आर्थराइटिस वर्गीकरण मानदंडों (एलेटाहा एट अल।, 2010) का हिस्सा हैं — और वे अक्सर नैदानिक रोग से पहले दिखाई देते हैं, जो ऑटोइम्यूनिटी के प्रीक्लिनिकल चरण को दर्शाते हैं। यह प्रविष्टि बताती है कि एंटीबॉडीज़ का इम्यूनोलॉजिक रूप से क्या अर्थ है; यह किसी व्यक्तिगत रोगी के लिए परीक्षणों को ऑर्डर करने या व्याख्या करने के लिए एक मार्गदर्शिका नहीं है।

Epidemiology

ऑटोएंटीबॉडी की आवृत्तियाँ रोग और जनसंख्या के अनुसार भिन्न होती हैं: रुमेटीइड फैक्टर और एंटी-सिट्रुल्लिनेटेड प्रोटीन एंटीबॉडीज़ स्थापित रुमेटीइड आर्थराइटिस के बहुमत में पाए जाते हैं, जबकि एंटीन्यूक्लियर एंटीबॉडीज़ ल्यूपस में लगभग सार्वभौमिक होते हैं लेकिन स्वस्थ लोगों में भी कम टाइटर पर होते हैं, जैसा कि उद्धृत समीक्षाओं में उल्लेख किया गया है। सटीक प्रसार परख और सीमा पर निर्भर करते हैं।

Evidence & guidelines

2010 ACR/EULAR रुमेटीइड आर्थराइटिस वर्गीकरण मानदंड (एलेटाहा एट अल।, 2010) औपचारिक रूप से सीरोलॉजिक ऑटोएंटीबॉडी स्थिति को शामिल करते हैं, जो अनुसंधान और वर्गीकरण उद्देश्यों के लिए रोग को परिभाषित करने में ऑटोएंटीबॉडीज़ की भूमिका को दर्शाता है।

History

रुमेटीइड फैक्टर का वर्णन 1940 के दशक में किया गया था और LE कोशिका और एंटीन्यूक्लियर एंटीबॉडी की घटनाएँ जल्द ही बाद में हुईं, जिससे रुमेटीइड आर्थराइटिस और ल्यूपस को ऑटोइम्यून बीमारियों के रूप में फिर से परिभाषित किया गया। बीसवीं सदी के अंत और इक्कीसवीं सदी की शुरुआत में यह पहचान कि सिट्रुल्लिनेटेड प्रोटीन के प्रति एंटीबॉडीज़ रुमेटीइड आर्थराइटिस के लिए अत्यधिक विशिष्ट हैं, ने वर्गीकरण और यांत्रिक समझ दोनों को परिष्कृत किया, जिसका समापन 2010 के वर्गीकरण मानदंडों में उनके समावेश में हुआ।

Debates

क्या ऑटोएंटीबॉडीज़ रोग का कारण हैं या परिणाम?

कुछ विशिष्टताओं के लिए, जैसे ल्यूपस नेफ्राइटिस में एंटी-डबल-स्ट्रैंडेड-डीएनए, एंटीबॉडीज़ प्रतिरक्षा-परिसर जमाव के माध्यम से सीधे रोगजनक प्रतीत होते हैं, जबकि अन्य एक अंतर्निहित प्रतिरक्षा गड़बड़ी के मार्कर हो सकते हैं; मार्कर को मध्यस्थ से अलग करना एक सक्रिय प्रश्न बना हुआ है।

Key figures

• George Tsokos
• Iain McInnes
• Georg Schett
• David Isenberg

Seminal works

• mcinnes-schett-2011
• tsokos-2011
• aletaha-2010

Frequently asked questions

क्या एक सकारात्मक एंटीन्यूक्लियर एंटीबॉडी परीक्षण का मतलब है कि व्यक्ति को ल्यूपस है?

नहीं। एंटीन्यूक्लियर एंटीबॉडीज़ संवेदनशील होते हैं लेकिन विशिष्ट नहीं; वे कई ऑटोइम्यून स्थितियों में और स्वस्थ लोगों में कम टाइटर पर होते हैं, इसलिए उनकी व्याख्या केवल पूरे नैदानिक ​​चित्र के संदर्भ में की जाती है।

रुमेटीइड आर्थराइटिस में एंटी-सिट्रुल्लिनेटेड प्रोटीन एंटीबॉडीज़ क्यों महत्वपूर्ण हैं?

वे रुमेटीइड आर्थराइटिस के लिए अत्यधिक विशिष्ट होते हैं, लक्षणों से वर्षों पहले दिखाई दे सकते हैं, और रोग के वर्गीकरण मानदंडों में शामिल होते हैं, जिससे वे अंतर्निहित ऑटोइम्यून प्रक्रिया के मूल्यवान मार्कर बन जाते हैं।