सिस्टमिक स्क्लेरोसिस (स्क्लेरोडर्मा)

सिस्टमिक स्क्लेरोसिस एक सिस्टमिक ऑटोइम्यून संयोजी ऊतक रोग है जिसकी विशेषता छोटे रक्त वाहिकाओं की वैस्कुलोपैथी, ऑटोइम्यूनिटी और त्वचा तथा आंतरिक अंगों के प्रगतिशील फाइब्रोसिस की त्रयी है। यह सीमित त्वचीय रूपों से लेकर, जिसमें त्वचा का मोटा होना मुख्य रूप से हाथ-पैरों और चेहरे तक सीमित होता है, व्यापक त्वचीय रोग तक होता है जिसमें त्वचा और आंतरिक अंगों की प्रारंभिक भागीदारी अधिक व्यापक होती है।

Definition

सिस्टमिक स्क्लेरोसिस एक ऑटोइम्यून रोग है जिसे प्रतिरक्षा सक्रियण, छोटे रक्त वाहिकाओं की ऑब्लिटरेटिव वैस्कुलोपैथी, और त्वचा तथा फेफड़े, जठरांत्र संबंधी मार्ग, हृदय और गुर्दे जैसे आंतरिक अंगों को प्रभावित करने वाले बाह्य मैट्रिक्स (फाइब्रोसिस) के अत्यधिक जमाव द्वारा परिभाषित किया जाता है।

Scope

यह प्रविष्टि सिस्टमिक स्क्लेरोसिस को सिस्टमिक ऑटोइम्यून रोगों के भीतर एक नैदानिक ​​इकाई के रूप में शामिल करती है: इसकी संवहनी, प्रतिरक्षा और फाइब्रोटिक क्रियाविधि, इसके विशिष्ट ऑटोएंटीबॉडी, सीमित और डिफ्यूज त्वचीय उपसमूहों के बीच अंतर, और वर्गीकरण मानदंड अध्ययन आबादी को कैसे परिभाषित करते हैं। यह संदर्भ-शैक्षणिक है और नैदानिक ​​या उपचार निर्देश प्रदान नहीं करता है।

Key concepts

• वैस्कुलोपैथी और रेनॉड घटना
• फाइब्रोब्लास्ट सक्रियण और ऊतक फाइब्रोसिस
• सीमित बनाम डिफ्यूज त्वचीय उपसमूह
• एंटी-सेंट्रोमेयर एंटीबॉडी
• एंटी-टोपोआइसोमेरेज़ I (एंटी-Scl-70) एंटीबॉडी
• एंटी-आरएनए पोलीमरेज़ III एंटीबॉडी
• इंटरस्टिशियल फेफड़ों का रोग और पल्मोनरी हाइपरटेंशन
• स्क्लेरोडर्मा रीनल क्राइसिस

Mechanisms

सिस्टमिक स्क्लेरोसिस को तीन प्रक्रियाओं के परस्पर क्रिया के रूप में समझा जाता है: छोटे रक्त वाहिकाओं की प्रारंभिक ऑब्लिटरेटिव वैस्कुलोपैथी, रोग-विशिष्ट ऑटोएंटीबॉडी के साथ ऑटोइम्यून सक्रियण, और सक्रिय फाइब्रोब्लास्ट और मायोफाइब्रोब्लास्ट द्वारा संचालित प्रगतिशील फाइब्रोसिस जो अतिरिक्त कोलेजन और अन्य मैट्रिक्स प्रोटीन जमा करते हैं। एंडोथेलियल चोट, प्रतिरक्षा कोशिका घुसपैठ, और प्रोफाइब्रोटिक मध्यस्थ जैसे ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर बीटा इन प्रक्रियाओं को जोड़ते हैं। विशिष्ट ऑटोएंटीबॉडी, जिनमें एंटी-सेंट्रोमेयर, एंटी-टोपोआइसोमेरेज़ I, और एंटी-आरएनए पोलीमरेज़ III शामिल हैं, त्वचीय सीमा और अंग-जटिलता के जोखिम से संबंधित हैं (Allanore et al., 2015; Denton & Khanna, 2017)।

Clinical relevance

सिस्टमिक स्क्लेरोसिस दर्शाता है कि कैसे ऑटोइम्यून वैस्कुलोपैथी और फाइब्रोसिस मिलकर बहु-अंग रोग उत्पन्न करते हैं, जिसमें रेनॉड घटना, त्वचा का मोटा होना और आंतरिक-अंग फाइब्रोसिस पहचानने योग्य विशेषताएं हैं। 2013 ACR/EULAR वर्गीकरण मानदंड व्यक्तियों का निदान करने के बजाय सुसंगत अनुसंधान आबादी को परिभाषित करते हैं (van den Hoogen et al., 2013)। यह प्रविष्टि वैचारिक रूप से रोग का वर्णन करती है और व्यक्तिगत नैदानिक ​​या चिकित्सीय निर्णयों का आधार नहीं है।

Epidemiology

सिस्टमिक स्क्लेरोसिस असामान्य है और इसमें स्पष्ट रूप से महिलाओं की प्रधानता होती है, जिसमें आमतौर पर मध्य वयस्कता में शुरुआत होती है। यह संयोजी ऊतक रोगों में से एक है जिसमें रोग-संबंधी मृत्यु दर सबसे अधिक होती है, जिसमें इंटरस्टिशियल फेफड़ों का रोग और पल्मोनरी हाइपरटेंशन मृत्यु के प्रमुख कारण हैं (Allanore et al., 2015; Denton & Khanna, 2017)।

Evidence & guidelines

अनुसंधान के लिए सिस्टमिक स्क्लेरोसिस का वर्गीकरण 2013 ACR/EULAR मानदंडों का उपयोग करता है, जिसमें त्वचा की भागीदारी, संवहनी विशेषताएं, उंगलियों के घाव, टेलैंगिएक्टेसिया, नाखून के केशिका परिवर्तन, फेफड़ों की भागीदारी और विशिष्ट ऑटोएंटीबॉडी शामिल हैं (van den Hoogen et al., 2013)। ये मानदंड अध्ययन आबादी को मानकीकृत करते हैं और नैदानिक ​​निदान से भिन्न होते हैं। प्रबंधन संबंधी सिफारिशें EULAR और अन्य निकायों द्वारा अलग से जारी की जाती हैं और यहां संक्षेप में नहीं दी गई हैं।

History

त्वचा के स्थानीय कठोरता का वर्णन इसके सिस्टमिक प्रकृति को समझने से बहुत पहले किया गया था; बीसवीं शताब्दी में आंतरिक-अंग फाइब्रोसिस और रोग-विशिष्ट ऑटोएंटीबॉडी की पहचान ने स्क्लेरोडर्मा को एक सिस्टमिक ऑटोइम्यून रोग के रूप में स्थापित किया। 1980 के ACR (तब ARA) प्रारंभिक मानदंडों को अधिक संवेदनशील 2013 ACR/EULAR वर्गीकरण मानदंडों द्वारा प्रतिस्थापित किया गया था।

Debates

सिस्टमिक स्क्लेरोसिस को कैसे उप-वर्गीकृत किया जाना चाहिए?

त्वचा की भागीदारी की सीमा (सीमित बनाम डिफ्यूज त्वचीय) द्वारा वर्गीकरण लंबे समय से स्थापित है, लेकिन ऑटोएंटीबॉडी-आधारित और आणविक उपसमूहीकरण अंग-जटिलता के जोखिम का बेहतर अनुमान लगा सकता है, और रोगियों को स्तरीकृत करने के लिए इष्टतम ढांचा अभी भी चर्चा में है।

Key figures

• Christopher Denton
• Yannick Allanore
• John Varga

Seminal works

• allanore-2015
• denton-2017
• van-den-hoogen-2013

Frequently asked questions

सिस्टमिक स्क्लेरोसिस के दो मुख्य त्वचीय उपसमूह क्या हैं?

सीमित त्वचीय सिस्टमिक स्क्लेरोसिस, जिसमें त्वचा का मोटा होना मुख्य रूप से हाथों, अग्रबाहुओं और चेहरे तक सीमित होता है, और डिफ्यूज त्वचीय सिस्टमिक स्क्लेरोसिस, जिसमें त्वचा की भागीदारी अधिक व्यापक होती है और आंतरिक-अंग रोग पहले होता है।

सिस्टमिक स्क्लेरोसिस में ऑटोएंटीबॉडी क्यों महत्वपूर्ण हैं?

विशिष्ट ऑटोएंटीबॉडी जैसे एंटी-सेंट्रोमेयर, एंटी-टोपोआइसोमेरेज़ I, और एंटी-आरएनए पोलीमरेज़ III विशेष रोग पैटर्न और अंग-जटिलता के जोखिमों से जुड़े होते हैं, जिससे रोग को चिह्नित करने में मदद मिलती है।