गुर्दे और यकृत की दुर्बलता में खुराक का निर्धारण

गुर्दे और यकृत की दुर्बलता में खुराक का निर्धारण इस बात से संबंधित है कि गुर्दे या यकृत — शरीर के प्रमुख दवा उन्मूलन अंग — की बीमारी दवा के संपर्क को कैसे बदलती है और चिकित्सा को अनुकूलित करने के लिए उपयोग किए जाने वाले सिद्धांत क्या हैं। जब एक निकासी अंग (clearing organ) में समझौता होता है, तो उस पर निर्भर करने वाली दवाएं और सक्रिय मेटाबोलाइट्स जमा हो जाते हैं, जिससे विषाक्तता का खतरा बढ़ जाता है जब तक कि अंग के कार्य के माप से संपर्क का अनुमान न लगाया जाए। यह विषय अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (estimated glomerular filtration rate) जैसे सरोगेट मार्करों को निकासी में अनुमानित परिवर्तनों से जोड़ता है।

Definition

यह अध्ययन कि बिगड़ा हुआ गुर्दा या यकृत कार्य दवाओं और उनके मेटाबोलाइट्स के फार्माकोकाइनेटिक्स को कैसे बदलता है, और अंग कार्य के मार्करों द्वारा सूचित सिद्धांतों का अध्ययन, जिसका उपयोग प्रभावित रोगियों में दवा के संपर्क को समायोजित करने के लिए किया जाता है।

Scope

यह प्रविष्टि बताती है कि गुर्दे और यकृत की दुर्बलता दवा की निकासी, वितरण और प्रोटीन बंधन को कैसे बदलती है; परिवर्तित गुर्दे की निकासी का अनुमान लगाने के लिए उपयोग किए जाने वाले गुर्दे के कार्य का अनुमान; यकृत की निकासी की भविष्यवाणी करने की अपेक्षाकृत कठिन समस्या; और खुराक समायोजन के लिए वैचारिक आधार। यह अंतर्निहित औषध विज्ञान का एक संदर्भ अवलोकन है और खुराक या खुराक-समायोजन निर्देश प्रदान नहीं करता है।

Core questions

• गुर्दे की दुर्बलता गुर्दे द्वारा समाप्त होने वाली दवाओं और सक्रिय मेटाबोलाइट्स की निकासी को कैसे बदलती है?
• यकृत की दुर्बलता दवा चयापचय, प्रोटीन बंधन और फर्स्ट-पास निष्कर्षण को कैसे बदलती है?
• गुर्दे के कार्य के मार्करों (अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर, क्रिएटिनिन क्लीयरेंस) का उपयोग परिवर्तित निकासी का अनुमान लगाने के लिए कैसे किया जाता है?
• यकृत की निकासी की भविष्यवाणी एक एकल प्रयोगशाला मार्कर से गुर्दे की निकासी की तुलना में कठिन क्यों है?

Key concepts

• गुर्दे की निकासी और अपरिवर्तित समाप्त होने वाली दवा का अंश
• गुर्दे की दुर्बलता में सक्रिय मेटाबोलाइट्स का संचय
• अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर और क्रिएटिनिन क्लीयरेंस
• यकृत की निकासी, निष्कर्षण अनुपात, और फर्स्ट-पास चयापचय
• अंग रोग में प्रोटीन बंधन और मुक्त-दवा एकाग्रता
• यकृत की शिथिलता का चाइल्ड-पुघ वर्गीकरण
• दुर्बलता में लोडिंग खुराक बनाम रखरखाव खुराक

Mechanisms

गुर्दे और यकृत अधिकांश दवाओं को साफ करते हैं, इसलिए किसी भी अंग की बीमारी उन्मूलन को कम करने और संपर्क को बढ़ाने की प्रवृत्ति रखती है। गुर्दे की दुर्बलता में, गुर्दे द्वारा मुख्य रूप से साफ की जाने वाली दवाएं और सक्रिय मेटाबोलाइट्स निस्पंदन के नुकसान के अनुपात में जमा होते हैं; इस सीमा का अनुमान क्रिएटिनिन क्लीयरेंस (कॉकक्रॉफ्ट और गाल्ट) या मानकीकृत क्रिएटिनिन (लेवी और सहकर्मी) से अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर जैसे गुर्दे के कार्य के अनुमानों से लगाया जाता है। यकृत की दुर्बलता अधिक जटिल है: वर्बीक बताते हैं कि कैसे सिरोसिस कार्यात्मक हेपेटोसाइट द्रव्यमान और चयापचय एंजाइम गतिविधि को कम करता है, यकृत रक्त प्रवाह और फर्स्ट-पास निष्कर्षण को बदलता है, और प्लाज्मा प्रोटीन संश्लेषण को कम करता है, ताकि चयापचय निकासी, जैवउपलब्धता, और बंधे-से-मुक्त दवा अनुपात सभी एक साथ और ऑफसेटिंग दिशाओं में बदल सकते हैं। क्योंकि कोई भी एकल प्रयोगशाला मूल्य यकृत दवा-हैंडलिंग क्षमता को सारांशित नहीं करता है जैसे निस्पंदन अनुमान गुर्दे की निकासी को सारांशित करते हैं, यकृत रोग में संपर्क की भविष्यवाणी करना स्वाभाविक रूप से कठिन है। रोलैंड और टोज़र निकासी और वितरण सिद्धांत प्रदान करते हैं जो इन अंग परिवर्तनों को अपेक्षित दवा सांद्रता से जोड़ते हैं, जिसमें लोडिंग खुराक (वितरण मात्रा द्वारा संचालित) और रखरखाव खुराक (निकासी द्वारा संचालित) के बीच का अंतर शामिल है।

Clinical relevance

यह विषय इस बात के सतर्क मूल्यांकन को रेखांकित करता है कि अंग की दुर्बलता दवाओं को कैसे प्रभावित करती है और खुराक-समायोजन मार्गदर्शन के पीछे का तर्क क्या है। यह औषधीय तर्क का वर्णन करता है जो अंग कार्य को दवा के संपर्क से जोड़ता है और साक्ष्य के महत्वपूर्ण पढ़ने का समर्थन करता है; यह खुराक, खुराक-समायोजन नियम, या उपचार सलाह प्रदान नहीं करता है और वर्तमान नैदानिक मार्गदर्शन का स्थान नहीं लेता है।

Epidemiology

गुर्दे और यकृत की दुर्बलता अस्पताल में भर्ती और वृद्ध रोगियों में आम है, और प्रभावित अंग द्वारा साफ की जाने वाली दवाएं अक्सर प्रतिकूल घटनाओं में शामिल होती हैं जब संपर्क का अनुमान नहीं लगाया जाता है। नियामक एजेंसियों को लेबलिंग को सूचित करने के लिए कई नई दवाओं के लिए गुर्दे और यकृत की दुर्बलता में समर्पित फार्माकोकाइनेटिक अध्ययन की आवश्यकता होती है।

History

अंग की दुर्बलता में खुराक के निर्धारण का मात्रात्मक अध्ययन नैदानिक फार्माकोकाइनेटिक्स के परिपक्व होने के साथ आगे बढ़ा। कॉकक्रॉफ्ट-गाल्ट समीकरण (1976) ने क्रिएटिनिन क्लीयरेंस का एक सरल बेडसाइड अनुमान प्रदान किया जो गुर्दे की खुराक समायोजन के लिए केंद्रीय बन गया, और रीनल डिजीज अध्ययन में आहार के संशोधन से बाद के समीकरणों ने मानकीकृत क्रिएटिनिन से ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर के अनुमान को परिष्कृत किया। यकृत की खुराक अधिक अनुभवजन्य बनी हुई है, जो दवा-चयापचय क्षमता के प्रत्यक्ष माप के बजाय समग्र नैदानिक स्कोर पर निर्भर करती है।

Debates

गुर्दे की खुराक समायोजन का मार्गदर्शन करने के लिए गुर्दे के कार्य का कौन सा अनुमान होना चाहिए?

क्रिएटिनिन क्लीयरेंस के बेडसाइड अनुमान और ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर के समीकरण-आधारित अनुमान अलग-अलग मान दे सकते हैं, और वे अलग-अलग उद्देश्यों के लिए व्युत्पन्न किए गए थे; दवा खुराक के लिए किसका उपयोग करना है, और शरीर के आकार की चरम सीमाओं को कैसे संभालना है, यह एक सक्रिय पद्धतिगत प्रश्न बना हुआ है।

क्या यकृत दवा निकासी की भविष्यवाणी नियमित मार्करों से की जा सकती है?

गुर्दे के कार्य के विपरीत, यकृत की दवा-चयापचय क्षमता का कोई एक मार्कर नहीं है; चाइल्ड-पुघ जैसे समग्र स्कोर विशिष्ट दवाओं की निकासी के साथ केवल शिथिल रूप से सहसंबंधित होते हैं, इसलिए यकृत रोग में संपर्क की भविष्यवाणी अनिश्चित है।

Key figures

• Roger Verbeeck
• Andrew Levey
• Donald Cockcroft
• Henry Gault

Seminal works

• verbeeck-2008
• levey-2006
• cockcroft-gault-1976

Frequently asked questions

गुर्दे या यकृत रोग से दवा की कितनी मात्रा की आवश्यकता होती है, यह क्यों बदल जाता है?

ये अंग अधिकांश दवाओं को समाप्त करते हैं, इसलिए जब उनका कार्य कम हो जाता है, तो दवाएं और सक्रिय मेटाबोलाइट्स अधिक धीरे-धीरे साफ होते हैं और जमा होते हैं; विषाक्तता से बचने के लिए चिकित्सा को अनुकूलित किया जा सके, इसके लिए अंग के कार्य के माप से संपर्क का अनुमान लगाया जाता है।

यकृत रोग में खुराक की भविष्यवाणी गुर्दे के रोग की तुलना में कठिन क्यों है?

गुर्दे के कार्य का अनुमान क्रिएटिनिन क्लीयरेंस या अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर जैसे मार्करों से लगाया जा सकता है, लेकिन यकृत की दवा-चयापचय क्षमता का कोई समान एकल मार्कर नहीं है, और यकृत रोग एक साथ चयापचय, रक्त प्रवाह और प्रोटीन बंधन को बदल देता है।