विशेष जनसंख्याएँ और चिकित्सीय अनुकूलन

विशेष जनसंख्याएँ और चिकित्सीय अनुकूलन नैदानिक औषध विज्ञान का वह क्षेत्र है जो इस बात से संबंधित है कि दवा का निपटान और प्रतिक्रिया उन समूहों में कैसे भिन्न होती है जिनकी शरीर क्रिया विज्ञान औसत वयस्क से भिन्न होती है - जैसे बच्चे, वृद्ध वयस्क, गर्भवती और स्तनपान कराने वाले लोग, गुर्दे या यकृत की दुर्बलता वाले लोग, और मोटापे से ग्रस्त लोग - और तदनुसार चिकित्सा को अनुकूलित करने के लिए उपयोग किए जाने वाले सिद्धांतों से भी संबंधित है। चूंकि मानक दवा लेबलिंग मुख्य रूप से स्वस्थ युवा वयस्कों पर किए गए अध्ययनों से प्राप्त होती है, इसलिए इन आबादी का अक्सर परीक्षणों में कम प्रतिनिधित्व होता है, और चिकित्सकों को प्रत्यक्ष प्रमाण के बजाय परिवर्तित फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स से तर्क करना चाहिए।

Definition

यह अध्ययन कि कैसे एक रोगी उपसमूह को परिभाषित करने वाली शारीरिक विशेषताएँ दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स को बदलती हैं, और उन सिद्धांतों का अध्ययन जिनके द्वारा उस उपसमूह में प्रभावकारिता और सुरक्षा बनाए रखने के लिए दवा के चयन और जोखिम को समायोजित किया जाता है।

Scope

यह क्षेत्र पाठक को उन आवर्ती शारीरिक विषयों से परिचित कराता है जो विशेष आबादी में दवा के प्रबंधन को बदलते हैं - अवशोषण, वितरण मात्रा, प्रोटीन बंधन, यकृत चयापचय और गुर्दे की निकासी में परिवर्तन - और चिकित्सा को व्यक्तिगत बनाने के वैचारिक आधार से भी परिचित कराता है। यह बाल चिकित्सा, जराचिकित्सा, गर्भावस्था और स्तनपान, अंग-क्षीणता और मोटापे के औषध विज्ञान पर विषय-स्तरीय प्रविष्टियों को एक साथ लाता है। यह एक कार्यप्रणाली और संदर्भ अवलोकन है और खुराक या उपचार निर्देश प्रदान नहीं करता है।

Sub-topics

• वृद्धावस्था औषध विज्ञान
• मोटापा और परिवर्तित फार्माकोकाइनेटिक्स
• बाल चिकित्सा औषध विज्ञान
• गर्भावस्था और स्तनपान में औषध विज्ञान
• गुर्दे और यकृत की दुर्बलता में खुराक का निर्धारण

Core questions

• आयु, गर्भावस्था, अंग कार्य और शरीर की संरचना किसी दवा के अवशोषण, वितरण, चयापचय और उन्मूलन को कैसे बदलते हैं?
• किसी विशेष आबादी में जोखिम का अनुमान शरीर क्रिया विज्ञान से कब लगाया जा सकता है, और प्रत्यक्ष अध्ययन की आवश्यकता कब होती है?
• अंग कार्य के सरोगेट मार्करों (उदाहरण के लिए अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर) का उपयोग परिवर्तित निकासी का अनुमान लगाने के लिए कैसे किया जाता है?
• नैदानिक परीक्षणों में विशेष आबादी का कम प्रतिनिधित्व क्यों होता है, और इसका साक्ष्य की शक्ति के लिए क्या अर्थ है?

Key concepts

• जीवनकाल में परिवर्तित फार्माकोकाइनेटिक्स
• वितरण की मात्रा और शरीर की संरचना
• प्लाज्मा प्रोटीन बंधन और मुक्त-दवा एकाग्रता
• यकृत और गुर्दे की निकासी के मार्ग
• दवा-चयापचय एंजाइमों का ऑन्टोजेनी और सेनेसेंस
• विशेष आबादी में बहिर्वेशन बनाम समर्पित अध्ययन
• व्यक्तिगतकरण के लिए एक उपकरण के रूप में चिकित्सीय दवा निगरानी

Mechanisms

इन आबादी में आवर्ती तंत्र यह है कि एक शारीरिक अंतर दवा के जोखिम को नियंत्रित करने वाली एक या अधिक प्रक्रियाओं - अवशोषण, वितरण, चयापचय और उत्सर्जन - को संशोधित करता है, और इस प्रकार एक निश्चित खुराक के लिए कार्रवाई स्थल पर प्राप्त एकाग्रता को बदल देता है। बच्चों में, एंजाइम सिस्टम और गुर्दे का कार्य समय के साथ परिपक्व होते हैं; वृद्ध वयस्कों में, दुबला द्रव्यमान, गुर्दे की निकासी और होमियोस्टैटिक रिजर्व कम हो जाते हैं; गर्भावस्था में, प्लाज्मा की मात्रा, कार्डियक आउटपुट और चयापचय एंजाइम गतिविधि बदल जाती है; अंग की दुर्बलता में, स्वयं निकासी करने वाला अंग समझौता हो जाता है; और मोटापे में, विस्तारित वसा और दुबला ऊतक वितरण मात्रा को बदल देता है। वर्बीक बताते हैं कि कैसे यकृत की शिथिलता चयापचय क्षमता और प्रोटीन बंधन दोनों को बदल देती है, जबकि केर्न्स और उनके सहयोगियों ने बताया कि कैसे विकासात्मक परिवर्तन शिशुओं और बच्चों में दवा के निपटान को नया आकार देते हैं। रोलैंड और टोजर एकीकृत फार्माकोकाइनेटिक ढांचा प्रदान करते हैं जो इन शारीरिक परिवर्तनों को अनुमानित जोखिम से जोड़ता है।

Clinical relevance

यह समझना कि विशेष आबादी औषधीय रूप से कैसे भिन्न होती है, दवा की जानकारी के सावधानीपूर्वक मूल्यांकन को रेखांकित करता है, जिसे अक्सर उन अध्ययनों से बहिष्कृत समूहों से निकाला जाता है। यह क्षेत्र जनसंख्या-विशिष्ट लेबलिंग और निगरानी के पीछे के तर्क का वर्णन करता है और साक्ष्य के महत्वपूर्ण पठन का समर्थन करता है; यह खुराक निर्धारित नहीं करता है या जनसंख्या-विशिष्ट मार्गदर्शन और नैदानिक निर्णय का स्थान नहीं लेता है।

Epidemiology

बच्चे, वृद्ध वयस्क, गर्भवती लोग, और अंग की दुर्बलता या मोटापे से ग्रस्त लोग मिलकर दवा के उपयोग का एक बड़ा हिस्सा बनाते हैं, फिर भी वे उन महत्वपूर्ण परीक्षणों में व्यवस्थित रूप से कम प्रतिनिधित्व करते हैं जो प्रभावकारिता और खुराक स्थापित करते हैं। यह साक्ष्य अंतर दवा विकास की एक स्थायी विशेषता है और बाल चिकित्सा और विशेष-जनसंख्या अध्ययनों की आवश्यकता वाले नियामक पहलों को प्रेरित करता है।

History

यह पहचान कि विशेष आबादी दवाओं को अलग तरह से संभालती है, बीसवीं शताब्दी में बढ़ी, आंशिक रूप से नवजात शिशुओं में चिकित्सीय आपदाओं से प्रेरित होकर जिसने बच्चों को छोटे वयस्कों के रूप में मानने के खतरों को उजागर किया। 1970 के दशक से नैदानिक फार्माकोकाइनेटिक्स के परिपक्व होने ने क्षेत्र को वितरण मात्रा, निकासी और अर्ध-जीवन के लिए एक मात्रात्मक भाषा दी, और लगातार नियामक सुधारों - जिसमें बाल चिकित्सा और अंग-क्षीणता अध्ययनों की आवश्यकताएं शामिल हैं - ने इन समूहों के अध्ययन को उत्तरोत्तर औपचारिक रूप दिया है।

Key figures

• Gregory Kearns
• Roger Verbeeck
• Malcolm Rowland
• Thomas Tozer

Seminal works

• kearns-2003
• verbeeck-2008
• rowland-tozer-2011

Frequently asked questions

वयस्कों में मान्य खुराकों को अन्य आबादी के लिए क्यों नहीं बढ़ाया जा सकता है?

क्योंकि दवा के जोखिम को निर्धारित करने वाली शारीरिक प्रक्रियाएं - वितरण, चयापचय और उन्मूलन - आबादी में इस तरह से भिन्न होती हैं जिन्हें एक ही स्केलिंग कारक द्वारा नहीं पकड़ा जा सकता है, इसलिए जोखिम को विशिष्ट शरीर क्रिया विज्ञान से और, जहां उपलब्ध हो, समर्पित अध्ययनों से तर्क करना चाहिए।

विशेष आबादी में साक्ष्य को क्या कमजोर बनाता है?

इन समूहों को अक्सर सुरक्षा या व्यावहारिक कारणों से महत्वपूर्ण नैदानिक परीक्षणों से बाहर रखा जाता है, इसलिए उनमें खुराक अक्सर प्रत्यक्ष प्रायोगिक साक्ष्य के बजाय फार्माकोकाइनेटिक बहिर्वेशन और अवलोकन संबंधी डेटा पर आधारित होती है।