दवा सुरक्षा में वृक्क और यकृत संबंधी दुर्बलता

दवा सुरक्षा में वृक्क और यकृत संबंधी दुर्बलता इस बात पर ध्यान केंद्रित करती है कि गुर्दे या यकृत के कार्य में कमी किसी दवा के जोखिम प्रोफ़ाइल को कैसे बदल देती है। चूंकि गुर्दे और यकृत शरीर के लिए दवाओं को खत्म करने और चयापचय करने के मुख्य मार्ग हैं, उनकी दुर्बलता से दवाएं या उनके सक्रिय मेटाबोलाइट्स जमा हो सकते हैं, जिससे खुराक-संबंधी विषाक्तता की संभावना बढ़ जाती है और अंग कार्य फार्माकोविजिलेंस में केंद्रीय शारीरिक जोखिम कारकों में से एक बन जाता है।

Definition

दवा सुरक्षा में वृक्क और यकृत संबंधी दुर्बलता से तात्पर्य प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं के बढ़ते जोखिम से है जो तब उत्पन्न होता है जब गुर्दे या यकृत के कार्य में कमी किसी दवा या उसके सक्रिय मेटाबोलाइट्स के उन्मूलन या चयापचय को कम कर देती है, जिससे इच्छित से अधिक या अधिक लंबे समय तक जोखिम होता है।

Scope

यह विषय बताता है कि वृक्क और यकृत रोग दवा निकासी और जोखिम को कैसे बदलते हैं, अंग कार्य को मापने के लिए उपयोग किए जाने वाले उपाय जैसे अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर, और दवा-प्रेरित यकृत क्षति की विशेष चिंता। यह इस बात का एक संदर्भ विवरण है कि क्यों बिगड़ा हुआ अंग कार्य दवा के जोखिम को संशोधित करता है; यह खुराक-समायोजन सूत्र या व्यक्तिगत नुस्खे मार्गदर्शन प्रदान नहीं करता है।

Core questions

• कम वृक्क और यकृत कार्य दवा के जोखिम और विषाक्तता को कैसे बदलते हैं?
• दवा-प्रबंधन क्षमता का आकलन करने के उद्देश्य से अंग कार्य को कैसे मापा जाता है?
• वृक्क रोग में वृक्क द्वारा साफ की जाने वाली दवाएं और उनके सक्रिय मेटाबोलाइट्स क्यों जमा होते हैं?
• दवा-प्रेरित यकृत क्षति क्या है और दवा सुरक्षा में यह क्यों महत्वपूर्ण है?

Key concepts

• वृक्क निकासी और ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर
• अनुमानित जीएफआर (eGFR) और क्रिएटिनिन निकासी
• यकृत चयापचय और फर्स्ट-पास प्रभाव
• सक्रिय और विषाक्त मेटाबोलाइट संचय
• प्रोटीन बंधन और परिवर्तित मुक्त दवा अंश
• दवा-प्रेरित यकृत क्षति (DILI)
• यकृत कार्य का चाइल्ड-पुघ वर्गीकरण
• संकीर्ण चिकित्सीय सूचकांक दवाएं

Mechanisms

बिगड़ा हुआ उन्मूलन दो मुख्य मार्गों से दवा के जोखिम को बढ़ाता है। जब गुर्दे विफल हो जाते हैं, तो दवाएं और सक्रिय मेटाबोलाइट्स जो वृक्क उत्सर्जन पर निर्भर करते हैं, धीमी गति से साफ होते हैं और जमा होते हैं; ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर का अनुमान इस कम निकासी क्षमता का एक मात्रात्मक माप प्रदान करता है (लेवी एट अल।, 2009)। जब यकृत रोगग्रस्त होता है, तो कम चयापचय एंजाइम गतिविधि, परिवर्तित यकृत रक्त प्रवाह, और पोर्टोसिस्टेमिक शंटिंग फर्स्ट-पास निष्कर्षण को कम कर सकती है और बायोट्रांसफॉर्मेशन को धीमा कर सकती है, जिससे फिर से जोखिम बढ़ जाता है; बाध्यकारी प्रोटीन और थक्के कारकों के कम संश्लेषण से मुक्त-दवा अंश और रक्तस्राव का जोखिम और बदल जाता है। बिगड़ी हुई निकासी के अलावा, यकृत स्वयं क्षति का एक लक्ष्य है: दवा-प्रेरित यकृत क्षति एक प्रमुख सुरक्षा चिंता है और दवाओं को प्रतिबंधित या वापस लेने का एक प्रमुख कारण है (नवारो और सीनियर, 2006)। उम्र अक्सर इन प्रभावों को बढ़ाती है, क्योंकि अंग कार्य उम्र के साथ घटता जाता है (मंगोनी और जैक्सन, 2003)।

Clinical relevance

अंग दुर्बलता खुराक-संबंधी प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं और दवा-संबंधी अस्पताल में भर्ती होने में एक आवर्ती योगदानकर्ता है (पिरमोहमद एट अल।, 2004), और दवा-प्रेरित यकृत क्षति विकास और निगरानी में सामना किए जाने वाले सबसे गंभीर दवा-सुरक्षा संकेतों में से एक है (नवारो और सीनियर, 2006)। यह प्रविष्टि बताती है कि कम वृक्क या यकृत कार्य जोखिम क्यों बढ़ाता है और कार्य का आकलन कैसे किया जाता है; यह वर्णनात्मक है और व्यक्तिगत रोगियों के लिए खुराक समायोजन या उपचार निर्दिष्ट नहीं करता है।

Epidemiology

कम अंग कार्य वृद्ध और पुरानी बीमारी वाले रोगियों में आम है, वही समूह जिनमें प्रतिकूल प्रतिक्रिया का बोझ सबसे अधिक है, और संभावित अध्ययन दवा-संबंधी प्रवेश में योगदानकर्ताओं के बीच बिगड़ी हुई निकासी की पहचान करते हैं (पिरमोहमद एट अल।, 2004)। दवा-प्रेरित यकृत क्षति अधिकांश दवाओं के लिए व्यक्तिगत रूप से असामान्य है लेकिन इसकी गंभीरता और दवा वापसी के कारण के रूप में इसकी प्रमुखता के कारण सामूहिक रूप से महत्वपूर्ण है (नवारो और सीनियर, 2006)।

History

यह पहचान कि गुर्दे और यकृत रोग दवा के प्रबंधन को बदलते हैं, नैदानिक ​​फार्माकोकाइनेटिक्स के साथ विकसित हुए, क्योंकि वृक्क कार्य के मात्रात्मक उपाय (ग्लोमेरुलर निस्पंदन के क्रिएटिनिन-आधारित अनुमान) और यकृत रिजर्व (चाइल्ड-पुघ वर्गीकरण) को उन्मूलन क्षमता को मापने के लिए अपनाया गया था। CKD-EPI अनुमान जैसे समीकरणों ने इस संदर्भ में उपयोग किए जाने वाले गुर्दे के कार्य के आकलन को परिष्कृत किया (लेवी एट अल।, 2009), जबकि दवा-प्रेरित यकृत क्षति के व्यवस्थित अध्ययन ने हेपेटोटॉक्सिसिटी को एक परिभाषित दवा-सुरक्षा समस्या के रूप में स्थापित किया (नवारो और सीनियर, 2006)।

Debates

अनुमानित समीकरण वास्तविक दवा-प्रबंधन क्षमता को कितनी अच्छी तरह दर्शाते हैं?

अनुमानित जीएफआर और चाइल्ड-पुघ स्कोर उन्मूलन क्षमता के लिए व्यावहारिक सरोगेट हैं, लेकिन उन्हें मुख्य रूप से दवा खुराक के लिए डिज़ाइन नहीं किया गया था और वे किसी व्यक्ति की वास्तविक निकासी को अपूर्ण रूप से प्रतिबिंबित कर सकते हैं, जो एक चल रही कार्यप्रणाली चर्चा है।

Seminal works

• levey-2009
• navarro-2006

Frequently asked questions

गुर्दे या यकृत रोग दवाओं को अधिक जोखिम भरा क्यों बनाते हैं?

गुर्दे और यकृत मुख्य अंग हैं जो शरीर से दवाओं को साफ करते हैं; जब वे खराब काम करते हैं, तो दवाएं और उनके सक्रिय टूटने वाले उत्पाद उच्च स्तर तक जमा हो सकते हैं, जिससे खुराक-संबंधी दुष्प्रभावों की संभावना बढ़ जाती है।

दवा-प्रेरित यकृत क्षति क्या है?

यह किसी दवा या उसके मेटाबोलाइट्स के कारण होने वाली यकृत क्षति है। यह एक महत्वपूर्ण दवा-सुरक्षा चिंता है क्योंकि यह गंभीर हो सकती है और दवाओं को प्रतिबंधित या वापस लेने का एक सामान्य कारण है।