वृद्ध वयस्कों, गर्भावस्था और गुर्दे/यकृत रोग में दवा अनुकूलन

विशेष आबादी में दवाओं का अनुकूलन यह पहचानता है कि एक ही दवा रोगी की उम्र, अंग कार्य या शारीरिक स्थिति के आधार पर बहुत भिन्न व्यवहार कर सकती है। वृद्ध वयस्कों, गर्भवती रोगियों और गुर्दे या यकृत की खराबी वाले लोगों में परिवर्तित फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स होते हैं, और वे नुकसान के प्रति अधिक संवेदनशील हो सकते हैं, इसलिए चिकित्सा को इन विशेषताओं के अनुरूप बनाया जाना चाहिए।

Definition

विशेष आबादी में दवा अनुकूलन, शारीरिक अवस्थाओं और अंग-कार्य विशेषताओं — जैसे उम्र बढ़ने, गर्भावस्था, और गुर्दे या यकृत की खराबी — के अनुरूप दवा चयन और उपयोग को अनुकूलित करना है, जो शरीर द्वारा दवाओं को संभालने या प्रतिक्रिया करने के तरीके को बदलते हैं और लाभ और जोखिम के संतुलन को भी बदलते हैं।

Scope

यह विषय वैचारिक स्तर पर बताता है कि वृद्ध वयस्कों में, गर्भावस्था में, और गुर्दे या यकृत रोग में दवा अनुकूलन क्यों और कैसे भिन्न होता है, जिसमें शारीरिक परिवर्तन शामिल हैं जो दवा के प्रबंधन को बदलते हैं और अंग कार्य को चिह्नित करने के लिए उपयोग किए जाने वाले उपकरण भी शामिल हैं। यह सिद्धांतों का एक संदर्भ अवलोकन है और किसी भी व्यक्ति के लिए खुराक, दवा-चयन या उपचार सलाह का स्रोत नहीं है।

Key concepts

• परिवर्तित फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स
• अनुमानित ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर (eGFR) और गुर्दे की निकासी
• यकृत चयापचय और खराबी
• गर्भावस्था के शारीरिक परिवर्तन
• टेराटोजेनिसिटी और भ्रूण का संपर्क
• वृद्ध वयस्कों में संभावित रूप से अनुपयुक्त दवाएं
• कमजोरी और जराचिकित्सा सिंड्रोम

Key theories

जराचिकित्सा सिंड्रोम और भेद्यता

इनौये और सहयोगियों ने जराचिकित्सा सिंड्रोम को बहुक्रियात्मक स्थितियों के रूप में वर्णित किया है जो तब उत्पन्न होती हैं जब कई प्रणालियों में संचित impairments वृद्ध वयस्कों को स्थितिजन्य चुनौतियों, जिसमें दवाएं भी शामिल हैं, के प्रति संवेदनशील बनाते हैं; यह अवधारणा बताती है कि युवा वयस्कों में अच्छी तरह से सहन की जाने वाली दवाएं कमजोर वृद्ध रोगियों में गिरने, प्रलाप या अन्य नुकसान क्यों पैदा कर सकती हैं।

Mechanisms

प्रत्येक विशेष आबादी दवा के प्रबंधन को विशिष्ट तरीकों से बदलती है। वृद्ध वयस्कों में, गुर्दे की निकासी में कमी, शरीर की संरचना में परिवर्तन, पॉलीफार्मेसी और लक्ष्य-अंग संवेदनशीलता में वृद्धि संचय और प्रतिकूल प्रभावों के जोखिम को बढ़ाती है। गुर्दे की खराबी में, गुर्दे द्वारा साफ की जाने वाली दवाएं और सक्रिय मेटाबोलाइट्स ग्लोमेरुलर निस्पंदन (glomerular filtration) गिरने पर जमा हो जाते हैं, इसलिए गुर्दे के कार्य का अनुमान लगाना — उदाहरण के लिए CKD-EPI जैसे eGFR समीकरणों के साथ — जोखिम का आकलन करने के लिए केंद्रीय है। यकृत रोग में, बिगड़ा हुआ चयापचय, परिवर्तित प्रोटीन बंधन और पोर्टोसिस्टेमिक शंटिंग (portosystemic shunting) यकृत द्वारा साफ की जाने वाली दवाओं के संपर्क को बदलते हैं। गर्भावस्था में, विस्तारित प्लाज्मा मात्रा, गुर्दे की निकासी में वृद्धि, परिवर्तित एंजाइम गतिविधि और प्लेसेंटल बाधा मातृ दवा के संपर्क को बदलती है और भ्रूण के संपर्क और टेराटोजेनिक (teratogenic) जोखिम के विशिष्ट विचार को प्रस्तुत करती है।

Clinical relevance

इन आबादी में परिवर्तित दवा प्रबंधन को पहचानना सुरक्षित दवा समीक्षा के लिए मौलिक है, क्योंकि एक सामान्य वयस्क के लिए उपयुक्त आहार एक कमजोर वृद्ध व्यक्ति, एक गर्भवती रोगी, या अंग की खराबी वाले किसी व्यक्ति के लिए अत्यधिक जोखिम उठा सकता है। यह प्रविष्टि केवल संदर्भ और शिक्षा के लिए अंतर्निहित सिद्धांतों को बताती है; यह खुराक, दवा-चयन, या व्यक्तिगत उपचार सिफारिशें प्रदान नहीं करती है, जिसके लिए नैदानिक ​​मूल्यांकन की आवश्यकता होती है।

Epidemiology

ये आबादी बड़ी और बढ़ती हुई हैं: कई दवाओं पर वृद्ध वयस्कों की संख्या बढ़ रही है, क्रोनिक किडनी और यकृत रोग आम हैं, और गर्भवती लोगों का एक बड़ा हिस्सा कम से कम एक दवा लेता है, इसलिए विशेष आबादी में दवा अनुकूलन के प्रश्न अभ्यास में नियमित रूप से उत्पन्न होते हैं।

Evidence & guidelines

मार्गदर्शन फार्माकोकाइनेटिक सिद्धांतों पर, अंग-कार्य अनुमान उपकरणों (जैसे मान्य eGFR समीकरणों) पर, और वृद्ध वयस्कों के लिए स्पष्ट उपयुक्तता मानदंडों (बीयर्स मानदंड; STOPP/START) पर आधारित है। गर्भावस्था से संबंधित साक्ष्य सीमित है क्योंकि गर्भवती लोगों को आमतौर पर परीक्षणों से बाहर रखा जाता है, इसलिए यह बड़े पैमाने पर अवलोकन संबंधी डेटा और फार्माकोकाइनेटिक मॉडलिंग पर निर्भर करता है, और नियामक उत्पाद लेबलिंग अब पूर्व पत्र श्रेणियों के बजाय कथात्मक जोखिम सारांश का उपयोग करती है।

History

विशेष-आबादी खुराक पर ध्यान गुर्दे-कार्य अनुमान (क्रिएटिनिन-आधारित सूत्रों से CKD-EPI जैसे समीकरणों की ओर) और जराचिकित्सा फार्माकोलॉजी और बीयर्स मानदंड के विकास के साथ बढ़ा। गर्भावस्था में, नियामक ढांचे पुराने पत्र-श्रेणी प्रणाली से कथात्मक गर्भावस्था और स्तनपान लेबलिंग की ओर बढ़े जो उपलब्ध साक्ष्य की सीमाओं को बेहतर ढंग से बताता है।

Debates

कम साक्ष्य को देखते हुए गर्भावस्था में दवाओं को कैसे संभाला जाना चाहिए?

चूंकि गर्भवती लोगों को आमतौर पर नैदानिक ​​परीक्षणों से बाहर रखा जाता है, गर्भावस्था में दवा सुरक्षा और खुराक पर साक्ष्य सीमित है; अनिश्चित भ्रूण जोखिम के मुकाबले मातृ लाभ को संतुलित करना, और लेबलिंग में उस अनिश्चितता को सबसे अच्छी तरह से कैसे संप्रेषित किया जाए, यह एक लगातार चुनौती बनी हुई है।

Key figures

• Sharon Inouye
• Andrew Levey
• Denis O'Mahony

Seminal works

• levey-2009
• inouye-2007
• ags-beers-2023

Frequently asked questions

दवा अनुकूलन के लिए गुर्दे का कार्य इतना महत्वपूर्ण क्यों है?

कई दवाएं और उनके सक्रिय मेटाबोलाइट्स गुर्दे द्वारा साफ किए जाते हैं, इसलिए जब ग्लोमेरुलर निस्पंदन गिरता है तो वे जमा हो सकते हैं और नुकसान पहुंचा सकते हैं; इसलिए गुर्दे के कार्य का अनुमान लगाना (उदाहरण के लिए eGFR समीकरणों के साथ) गुर्दे की खराबी में चिकित्सा को अनुकूलित करने में एक महत्वपूर्ण कदम है।

गर्भावस्था में दवा के उपयोग पर साक्ष्य इतना सीमित क्यों है?

गर्भवती लोगों को आमतौर पर नैतिक और सुरक्षा कारणों से नैदानिक ​​परीक्षणों से बाहर रखा जाता है, इसलिए जो कुछ भी ज्ञात है वह अवलोकन संबंधी डेटा और फार्माकोकाइनेटिक अध्ययनों से आता है; यही कारण है कि नियामकों ने साधारण सुरक्षा श्रेणियों के बजाय कथात्मक जोखिम सारांश में बदलाव किया है।