दवा का उन्मूलन और निकासी

उन्मूलन शरीर से दवा का अपरिवर्तनीय नुकसान है, जो अपरिवर्तित दवा के उत्सर्जन (मुख्यतः गुर्दे द्वारा) और चयापचय द्वारा पूरा किया जाता है। निकासी वह पैरामीटर है जो उन्मूलन को निर्धारित करता है: यह प्रति इकाई समय में दवा से साफ किए गए प्लाज्मा की मात्रा है और यह एकमात्र पैरामीटर है जो किसी दी गई खुराक के लिए दवा के कुल जोखिम को निर्धारित करता है।

Definition

निकासी, दवा उन्मूलन की दर को प्लाज्मा सांद्रता से संबंधित करने वाला आनुपातिकता स्थिरांक है; क्रियात्मक रूप से, यह प्रति इकाई समय में प्लाज्मा की वह मात्रा है जिससे दवा पूरी तरह से हटा दी जाती है, और कुल शरीर निकासी सभी उन्मूलन करने वाले अंगों की निकासी का योग है।

Scope

यह विषय बताता है कि दवाएं शरीर से कैसे निकलती हैं - वृक्क उत्सर्जन और यकृत चयापचय मुख्य मार्ग के रूप में - और निकासी पैरामीटर जो उन्मूलन क्षमता को सारांशित करता है। यह अंग निकासी की योज्यता, यकृत निकासी के शारीरिक मॉडल और वृक्क कार्य अनुमान की भूमिका को संबोधित करता है। यह वैचारिक और शैक्षिक है और कोई खुराक निर्देश प्रदान नहीं करता है।

Core questions

• किस मार्ग से - वृक्क, यकृत और अन्य - किसी दी गई दवा का उन्मूलन होता है?
• निकासी, अर्ध-जीवन के बजाय, स्थिर-अवस्था जोखिम को क्यों नियंत्रित करती है?
• अंग रक्त प्रवाह, आंतरिक निकासी और प्रोटीन बंधन यकृत उन्मूलन को कैसे आकार देते हैं?
• वृक्क द्वारा साफ की गई दवाओं के बारे में तर्क करते समय वृक्क कार्य को कैसे निर्धारित किया जाता है?

Key concepts

• कुल शरीर (प्रणालीगत) निकासी
• अंग निकासी की योज्यता
• वृक्क निकासी (निस्पंदन, स्राव, पुनरावशोषण)
• यकृत निकासी और निष्कर्षण अनुपात
• आंतरिक निकासी
• ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर और इसका अनुमान
• आंत्र-यकृत पुनर्चक्रण
• प्रवाह-सीमित बनाम क्षमता-सीमित उन्मूलन

Mechanisms

निकासी किसी दवा को खत्म करने की शरीर की समग्र क्षमता को व्यक्त करती है और यह एकमात्र फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर है जो किसी दी गई खुराक पर कुल दवा जोखिम को नियंत्रित करता है (Rowland, Benet & Graham, 1973; Toutain & Bousquet-Mélou, 2004)। क्योंकि विभिन्न अंग समानांतर में दवा को खत्म करते हैं, कुल निकासी वृक्क, यकृत और अन्य अंग निकासी का योग है। यकृत निकासी यकृत रक्त प्रवाह, यकृत एंजाइमों की आंतरिक चयापचय क्षमता और दवा के अबाधित अंश पर निर्भर करती है; उच्च-निष्कर्षण दवाओं के लिए यह रक्त प्रवाह द्वारा सीमित होती है और कम-निष्कर्षण दवाओं के लिए एंजाइम गतिविधि द्वारा (Wilkinson & Shand, 1975)। वृक्क उन्मूलन ग्लोमेरुलर निस्पंदन, सक्रिय ट्यूबलर स्राव और पुनरावशोषण को जोड़ता है, इसलिए ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर का अनुमान लगाना वृक्क द्वारा साफ की गई दवाओं की विशेषता के लिए केंद्रीय है (Levey et al., 2009)। कुछ दवाएं और मेटाबोलाइट्स पित्त में स्रावित होते हैं, आंत से पुनरावशोषित होते हैं, और परिसंचरण में वापस आ जाते हैं - आंत्र-यकृत पुनर्चक्रण - जो उनकी दृढ़ता को बढ़ा सकता है (Roberts et al., 2002)।

Clinical relevance

निकासी वह पैरामीटर है जो रखरखाव खुराक को औसत स्थिर-अवस्था सांद्रता से जोड़ता है, और बिगड़ा हुआ वृक्क या यकृत कार्य निकासी को कम करता है और जोखिम को बढ़ाता है। यह प्रविष्टि उन्मूलन के निर्धारकों की व्याख्या करती है ताकि इस तरह के तर्क को समझा जा सके; यह सिद्धांतों का वर्णन करती है और किसी भी व्यक्ति के लिए खुराक को समायोजित करने का आधार नहीं है।

Evidence & guidelines

मान्य क्रिएटिनिन-आधारित समीकरणों (Levey et al., 2009) का उपयोग करके ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर का अनुमान फार्माकोकाइनेटिक तर्क में और वृक्क हानि में खुराक पर नियामक मार्गदर्शन में वृक्क-कार्य मूल्यांकन को रेखांकित करता है। शारीरिक निकासी मॉडल (Wilkinson & Shand, 1975) और मूलभूत निकासी अवधारणाएं (Rowland et al., 1973) नैदानिक फार्माकोकाइनेटिक्स संदर्भों में संहिताबद्ध हैं।

History

निकासी को 1970 के दशक की शुरुआत में फार्माकोकाइनेटिक्स के केंद्रीय संगठनात्मक पैरामीटर के रूप में स्थापित किया गया था (Rowland, Benet & Graham, 1973), और रक्त प्रवाह और आंतरिक गतिविधि पर यकृत निकासी की शारीरिक निर्भरता को उसके तुरंत बाद औपचारिक रूप दिया गया था (Wilkinson & Shand, 1975)। वृक्क पक्ष पर, ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर के लिए क्रमिक अनुमानित समीकरणों, जो CKD-EPI समीकरण (Levey et al., 2009) में समाप्त हुए, ने वृक्क उन्मूलन क्षमता को कैसे निर्धारित किया जाता है, इसे परिष्कृत किया।

Key figures

• Malcolm Rowland
• Leslie Z. Benet
• Grant R. Wilkinson
• Andrew S. Levey
• Pierre-Louis Toutain

Seminal works

• rowland-1973
• wilkinson-shand-1975
• levey-2009

Frequently asked questions

अर्ध-जीवन के बजाय, निकासी को दवा के जोखिम को नियंत्रित करने वाला क्यों कहा जाता है?

निकासी सीधे उन्मूलन की दर को प्लाज्मा सांद्रता से संबंधित करती है, इसलिए किसी दी गई खुराक दर के लिए यह औसत स्थिर-अवस्था सांद्रता और कुल जोखिम को निर्धारित करती है। अर्ध-जीवन एक व्युत्पन्न पैरामीटर है जो निकासी और वितरण की मात्रा दोनों पर निर्भर करता है।

दवा उन्मूलन के मुख्य मार्ग क्या हैं?

मुख्य मार्ग अपरिवर्तित दवा का वृक्क उत्सर्जन और यकृत चयापचय हैं, जिसमें कुछ दवाओं के लिए पित्त उत्सर्जन और अन्य अंग योगदान करते हैं। कुल शरीर निकासी सभी उन्मूलन करने वाले अंगों द्वारा प्राप्त निकासी का योग है।