रोग में परिवर्तित फार्माकोकाइनेटिक्स (गुर्दे/यकृत संबंधी दुर्बलता)

गुर्दे और यकृत संबंधी दुर्बलता दो अंग विफलताएँ हैं जो सबसे अधिक अनुमानित रूप से दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स को बदल देती हैं। क्योंकि गुर्दे और यकृत शरीर के लिए दवाओं और उनके चयापचयों को खत्म करने के प्रमुख मार्ग हैं, गुर्दे या यकृत के कार्य में गिरावट से निकासी कम हो जाती है, अर्ध-जीवन बढ़ जाता है, और दवा के संपर्क को बढ़ा सकता है - और दुर्बलता प्रोटीन बंधन, द्रव संतुलन और रक्त प्रवाह पर द्वितीयक प्रभावों के माध्यम से दवा के वितरण और चयापचय को भी बदल देती है।

Definition

रोग में परिवर्तित फार्माकोकाइनेटिक्स का तात्पर्य अंग शिथिलता - मुख्य रूप से गुर्दे और यकृत संबंधी दुर्बलता - द्वारा उत्पादित दवा अवशोषण, वितरण, चयापचय और उन्मूलन में व्यवस्थित परिवर्तनों से है, जो सामान्य अंग कार्य वाले लोगों की तुलना में निकासी को कम करते हैं और दवा के संपर्क को संशोधित करते हैं।

Scope

यह विषय बताता है कि गुर्दे और यकृत के बिगड़े हुए कार्य दवाओं के अवशोषण, वितरण, चयापचय और उन्मूलन को कैसे बदलते हैं: दवाओं और सक्रिय चयापचयों की गुर्दे की निकासी में कमी; यकृत चयापचय में कमी और परिवर्तित प्रथम-पास निष्कर्षण; और प्लाज्मा प्रोटीन बंधन, वितरण की मात्रा, और ट्रांसपोर्टर और एंजाइम अभिव्यक्ति पर अंग रोग के अप्रत्यक्ष प्रभाव। यह एक यांत्रिक संदर्भ विषय है और खुराक के नियम प्रदान नहीं करता है।

Core questions

• गुर्दे के कार्य में कमी गुर्दे द्वारा समाप्त होने वाली दवाओं और चयापचयों की निकासी को कैसे बदलती है?
• यकृत संबंधी दुर्बलता दवा के चयापचय और प्रथम-पास निष्कर्षण को कैसे बदलती है?
• अंग रोग प्रोटीन बंधन और वितरण की मात्रा को कैसे बदलते हैं?
• कुछ दवाओं के लिए दुर्बलता का प्रभाव दूसरों की तुलना में अधिक क्यों होता है?

Key concepts

• गुर्दे की निकासी और ग्लोमेरुलर निस्पंदन
• यकृत की निकासी और निष्कर्षण अनुपात
• प्रथम-पास चयापचय
• सक्रिय और विषाक्त चयापचय का संचय
• प्लाज्मा प्रोटीन बंधन में परिवर्तन
• वितरण की मात्रा में बदलाव
• अर्ध-जीवन का विस्तार

Mechanisms

गुर्दे कई दवाओं और पानी में घुलनशील चयापचयों को ग्लोमेरुलर निस्पंदन और ट्यूबलर परिवहन द्वारा साफ करते हैं, इसलिए कम ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर गुर्दे की निकासी को कम करती है और सक्रिय या विषाक्त चयापचयों को जमा होने दे सकती है (हार्टमैन एट अल।, 2010)। यकृत चयापचय और पित्त उत्सर्जन द्वारा दवाओं को साफ करता है; यकृत संबंधी दुर्बलता चयापचय-एंजाइम क्षमता को कम करती है और, पोर्टल रक्त प्रवाह को कम करके और साइनसोइडल वास्तुकला को बाधित करके, प्रथम-पास निष्कर्षण को बदल देती है ताकि उच्च-निष्कर्षण दवाओं की मौखिक जैवउपलब्धता बढ़ सके (वर्बीक, 2008)। दोनों रोग प्लाज्मा प्रोटीन सांद्रता और बंधन को भी बदलते हैं, द्रव संतुलन और वितरण की मात्रा को स्थानांतरित करते हैं, और चयापचय एंजाइमों और ट्रांसपोर्टरों की अभिव्यक्ति को संशोधित कर सकते हैं, ताकि संपर्क परिवर्तन कम निकासी और परिवर्तित वितरण के संयोजन को दर्शाते हैं (विल्किंसन, 2005)।

Clinical relevance

गुर्दे और यकृत संबंधी दुर्बलता सबसे आम कारणों में से हैं जिनके कारण दवा का संपर्क सामान्य वयस्क से भिन्न होता है, जिससे वे साक्ष्य मूल्यांकन और नियामक अंग-दुर्बलता अध्ययन आवश्यकताओं के लिए केंद्रीय बन जाते हैं। यह प्रविष्टि संदर्भ और शिक्षा के लिए निपटान परिवर्तनों की व्याख्या करती है; यह तंत्र का वर्णन करती है और खुराक या व्यक्तिगत उपचार निर्णयों का आधार नहीं है।

Evidence & guidelines

यहां की समझ अंग दुर्बलता में निपटान के नैदानिक-फार्माकोलॉजी समीक्षाओं पर आधारित है। नियामक प्राधिकरण दवा विकास के दौरान समर्पित गुर्दे- और यकृत-दुर्बलता फार्माकोकाइनेटिक अध्ययनों के लिए मार्गदर्शन की आवश्यकता और प्रदान करते हैं, जो यह दर्शाते हैं कि दुर्बलता किसी दी गई दवा के लिए संपर्क को कैसे बदलती है।

History

1970 के दशक से, नैदानिक फार्माकोलॉजी ने स्थापित किया कि अंग विफलता व्यवस्थित रूप से दवा के प्रबंधन को बदल देती है, जिसमें यकृत रोग में यकृत प्रथम-पास चयापचय और गुर्दे की विफलता में गुर्दे का उन्मूलन प्रमुख तंत्र के रूप में प्रलेखित है। यह कार्य आधुनिक अपेक्षा को रेखांकित करता है कि दवाओं को गुर्दे और यकृत संबंधी दुर्बलता में चित्रित किया जाए।

Key figures

• Roger K. Verbeeck
• Frieder Keller
• Grant R. Wilkinson

Seminal works

• verbeeck-2008
• hartmann-2010
• wilkinson-2005

Frequently asked questions

गुर्दे या यकृत की दुर्बलता दवा के संपर्क को क्यों बढ़ाती है?

ये अंग दवाओं को खत्म करने के मुख्य मार्ग हैं; जब उनका कार्य गिरता है, तो निकासी कम हो जाती है और अर्ध-जीवन बढ़ जाता है, इसलिए एक दी गई खुराक उच्च और अधिक लंबे समय तक दवा सांद्रता उत्पन्न करती है।

क्या दुर्बलता हर दवा को समान रूप से प्रभावित करती है?

नहीं। प्रभाव उन दवाओं के लिए सबसे बड़ा होता है जो उन्मूलन के लिए बिगड़े हुए अंग पर बहुत अधिक निर्भर करती हैं, और उन दवाओं के लिए छोटा होता है जो मुख्य रूप से दूसरे अंग द्वारा या उन मार्गों से साफ होती हैं जिन्हें रोग प्रभावित नहीं करता है।