विशेष आबादी में फार्माकोकाइनेटिक्स (वृद्धावस्था, बाल चिकित्सा, गर्भवती)

बहुत छोटे बच्चों, बुजुर्गों और गर्भवती लोगों की शारीरिक क्रिया विज्ञान एक सामान्य वयस्क से व्यवस्थित रूप से भिन्न होती है, इसलिए समान खुराक से दवा का प्रदर्शन काफी भिन्न हो सकता है। बच्चों में, अंगों का परिपक्वन और चयापचय एंजाइमों का विकासात्मक उदय (ओन्टोजेनी) दवा के निपटान को आकार देता है; वृद्ध वयस्कों में, अंगों के कार्य में गिरावट और शरीर की संरचना में परिवर्तन निकासी को कम करते हैं और वितरण को बदलते हैं; गर्भावस्था में, बड़े शारीरिक परिवर्तन अवशोषण, वितरण, चयापचय और उन्मूलन को स्थानांतरित करते हैं।

Definition

विशेष-आबादी फार्माकोकाइनेटिक्स इस बात का अध्ययन है कि विशिष्ट जीवन चरणों - बचपन, बुढ़ापा और गर्भावस्था - का शरीर विज्ञान दवाओं के अवशोषण, वितरण, चयापचय और उन्मूलन को व्यवस्थित रूप से कैसे बदलता है, जिससे एक सामान्य गैर-गर्भवती वयस्क से भिन्न प्रदर्शन होता है।

Scope

यह विषय जीवन-चरण के शरीर विज्ञान को शामिल करता है जो फार्माकोकाइनेटिक परिवर्तनशीलता को संचालित करता है: शिशुओं और बच्चों में एंजाइमों और अंग कार्य का विकासात्मक ओन्टोजेनी; यकृत और गुर्दे की निकासी और शरीर की संरचना पर उम्र बढ़ने के प्रभाव; और गर्भावस्था के शारीरिक अनुकूलन जो दवा के निपटान को बदलते हैं। यह एक संदर्भ और शैक्षिक विषय है और इनमें से किसी भी समूह के लिए खुराक संबंधी कोई मार्गदर्शन प्रदान नहीं करता है।

Core questions

• एंजाइम और अंग ओन्टोजेनी शिशुओं और बच्चों में दवा के निपटान को कैसे बदलता है?
• उम्र बढ़ने से यकृत और गुर्दे की निकासी और शरीर की संरचना कैसे बदल जाती है?
• गर्भावस्था के कौन से शारीरिक परिवर्तन फार्माकोकाइनेटिक्स को नया रूप देते हैं?
• एक ही खुराक जीवन के विभिन्न चरणों में बहुत भिन्न प्रदर्शन क्यों दे सकती है?

Key concepts

• विकासात्मक फार्माकोलॉजी (ओन्टोजेनी)
• शैशवावस्था में एंजाइम परिपक्वन
• गुर्दे और यकृत की निकासी में उम्र से संबंधित गिरावट
• शरीर की संरचना और पानी की मात्रा में परिवर्तन
• जीवन के विभिन्न चरणों में प्लाज्मा प्रोटीन बंधन
• गर्भावस्था के शारीरिक परिवर्तन
• अंतर-व्यक्तिगत और जीवन-चरण परिवर्तनशीलता

Mechanisms

बच्चों में, चयापचय एंजाइमों की गतिविधियाँ और गुर्दे और यकृत के कार्य जीवन के पहले कुछ वर्षों में परिपक्व होते हैं, इसलिए नवजात शिशु और शिशु बड़े बच्चों और वयस्कों से बहुत अलग तरीके से दवाओं को संभाल सकते हैं, और निपटान केवल वजन के बजाय विकासात्मक उम्र के साथ बदलता है (केर्न्स एट अल।, 2003)। वृद्ध वयस्कों में, ग्लोमेरुलर निस्पंदन और यकृत रक्त प्रवाह में गिरावट आती है, दुबला शरीर द्रव्यमान और कुल शरीर का पानी कम हो जाता है जबकि वसा का अंश बढ़ जाता है, और प्लाज्मा प्रोटीन का स्तर बदल सकता है, जो एक साथ निकासी को कम करता है और वितरण की मात्रा को बदलता है (क्लॉट्ज़, 2009)। गर्भावस्था में, प्लाज्मा की मात्रा, कार्डियक आउटपुट, ग्लोमेरुलर निस्पंदन और कुछ चयापचय एंजाइमों और ट्रांसपोर्टरों की हार्मोन-प्रेरित गतिविधि में वृद्धि अवशोषण, वितरण, चयापचय और उन्मूलन को स्थानांतरित करती है, इसलिए कई दवाओं का प्रदर्शन गर्भावस्था के दौरान बदलता है (आइसोहेरानन और थुमेल, 2013)।

Clinical relevance

चूंकि जीवन चरण फार्माकोकाइनेटिक परिवर्तनशीलता के सबसे मजबूत स्रोतों में से एक है, विशेष आबादी साक्ष्य मूल्यांकन और बच्चों, वृद्ध वयस्कों और गर्भावस्था में दवाओं के अध्ययन के लिए नियामक आवश्यकताओं की एक केंद्रीय चिंता है। यह प्रविष्टि संदर्भ और शिक्षा के लिए अंतर्निहित शरीर विज्ञान की व्याख्या करती है; यह बताती है कि निपटान कैसे बदलता है और किसी भी आबादी के लिए खुराक या उपचार सलाह का स्रोत नहीं है।

Evidence & guidelines

यांत्रिक तस्वीर विकासात्मक-, जराचिकित्सा- और गर्भावस्था-फार्माकोलॉजी समीक्षाओं पर आधारित है। नियामक प्राधिकरण बाल चिकित्सा, जराचिकित्सा और गर्भावस्था फार्माकोकाइनेटिक अध्ययनों के संचालन और वयस्क डेटा के बहिर्वेशन पर मार्गदर्शन बनाए रखते हैं, जो इन समूहों में मान्यता प्राप्त निपटान अंतर को दर्शाता है।

History

बीसवीं सदी के मध्य की बाल चिकित्सा दवा आपदाओं ने इस बात पर जोर दिया कि बच्चे छोटे वयस्क नहीं हैं, जिससे विकासात्मक फार्माकोलॉजी के क्षेत्र को बढ़ावा मिला जिसे केर्न्स और सहयोगियों ने समेकित किया। समानांतर कार्य ने दवा के प्रबंधन पर उम्र बढ़ने के प्रभावों का मानचित्रण किया, और बाद के शोध ने गर्भावस्था के पर्याप्त फार्माकोकाइनेटिक परिवर्तनों को चित्रित किया, इन तीनों को विशिष्ट विशेष आबादी के रूप में स्थापित किया।

Key figures

• Gregory L. Kearns
• Ulrich Klotz
• Nina Isoherranen
• Kenneth E. Thummel

Seminal works

• kearns-2003
• klotz-2009
• isoherranen-thummel-2013

Frequently asked questions

फार्माकोकाइनेटिक्स में बच्चों को केवल छोटे वयस्कों के रूप में क्यों नहीं माना जाता है?

उनके चयापचय एंजाइम और अंग कार्य समय के साथ परिपक्व होते हैं, इसलिए दवा का प्रबंधन केवल शरीर के आकार पर नहीं, बल्कि विकासात्मक चरण पर निर्भर करता है, और निपटान वयस्कों से काफी भिन्न हो सकता है।

गर्भावस्था दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स को कैसे बदलती है?

गर्भावस्था प्लाज्मा की मात्रा, कार्डियक आउटपुट और गुर्दे के निस्पंदन को बढ़ाती है और कुछ चयापचय एंजाइमों की गतिविधि को बदलती है, इसलिए कई दवाओं का अवशोषण, वितरण, चयापचय और उन्मूलन गर्भावस्था के दौरान बदल जाता है।