आयु-संबंधी प्रतिकूल दवा प्रभाव

आयु-संबंधी प्रतिकूल दवा प्रभाव यह बताते हैं कि बहुत छोटे और बहुत वृद्ध व्यक्ति दवाओं को संभालने और उन पर प्रतिक्रिया करने के तरीके में औसत वयस्कों से कैसे भिन्न होते हैं, और क्यों ये अंतर उनके नुकसान के जोखिम को बढ़ाते हैं। नवजात शिशुओं और बच्चों में अंग प्रणालियों की अपरिपक्वता, और बाद के जीवन में शारीरिक गिरावट, बहु-रुग्णता (multimorbidity) और बहु-औषधि सेवन (polypharmacy), सभी दवा के संपर्क और संवेदनशीलता को बदलते हैं, जिससे आयु फार्माकोविजिलेंस (pharmacovigilance) में सबसे लगातार पहचाने जाने वाले जोखिम कारकों में से एक बन जाती है।

Definition

आयु-संबंधी प्रतिकूल दवा प्रभाव वे प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाएं हैं जिनकी संभावना या गंभीरता रोगी की आयु से संशोधित होती है, फार्माकोकाइनेटिक्स (pharmacokinetics) और फार्माकोडायनामिक्स में विकासात्मक या उम्र बढ़ने से संबंधित परिवर्तनों के माध्यम से और सह-रुग्णता (comorbidity) और बहु-औषधि सेवन के माध्यम से जो जीवन के चरम सीमाओं के साथ होते हैं।

Scope

यह विषय जीवनकाल में दवा सुरक्षा के निर्धारक के रूप में आयु को शामिल करता है, जिसमें दो चरम सीमाओं पर जोर दिया गया है: बाल चिकित्सा रोगी, जिनमें विकसित हो रही शरीर विज्ञान दवा के प्रबंधन को बदल देती है, और वृद्ध वयस्क, जिनमें घटती निकासी (clearance), परिवर्तित फार्माकोडायनामिक संवेदनशीलता (pharmacodynamic sensitivity), बहु-औषधि सेवन और जराचिकित्सा सिंड्रोम (geriatric syndromes) एक साथ आते हैं। यह इस बात का एक संदर्भ विवरण है कि आयु जोखिम को क्यों संशोधित करती है और इसका अध्ययन कैसे किया जाता है; यह आयु-विशिष्ट खुराक या उपचार निर्देश नहीं देता है।

Core questions

• बच्चों और वृद्ध वयस्कों में दवा का प्रबंधन और दवा की प्रतिक्रिया कैसे भिन्न होती है?
• आयु को प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं के लिए बार-बार जोखिम कारक के रूप में क्यों पहचाना जाता है?
• बहु-औषधि सेवन, बहु-रुग्णता और जराचिकित्सा सिंड्रोम बाद के जीवन में दवा-संबंधी नुकसान को कैसे बढ़ाते हैं?
• वृद्ध वयस्कों में संभावित रूप से अनुपयुक्त दवाओं की पहचान और वर्णन कैसे किया जाता है?

Key concepts

• नवजात शिशुओं और बच्चों में विकासात्मक फार्माकोलॉजी
• वृक्क और यकृत निकासी में आयु-संबंधी गिरावट
• उम्र बढ़ने के साथ परिवर्तित फार्माकोडायनामिक संवेदनशीलता
• बहु-औषधि सेवन और दवा-दवा अंतःक्रियाएं
• बहु-रुग्णता
• जराचिकित्सा सिंड्रोम (जैसे गिरना, प्रलाप)
• संभावित रूप से अनुपयुक्त दवाएं
• एंटीकोलिनर्जिक (Anticholinergic) और शामक भार (sedative burden)

Mechanisms

आयु दोनों को बदल देती है कि शरीर कितनी दवा के संपर्क में आता है और वह कितनी दृढ़ता से प्रतिक्रिया करता है। बच्चों में, अपरिपक्व चयापचय एंजाइम (metabolizing enzymes), बदलती शारीरिक संरचना, और विकसित हो रही वृक्क कार्यप्रणाली (renal function) दवा के प्रबंधन को शैशवावस्था और बचपन में एक गतिशील लक्ष्य बनाती है। वृद्ध वयस्कों में, वृक्क निकासी में कमी, यकृत चयापचय (hepatic metabolism) और रक्त प्रवाह में मामूली गिरावट, कम दुबला शरीर द्रव्यमान (lean body mass) और कुल शरीर जल, और परिवर्तित रिसेप्टर प्रतिक्रियाशीलता (receptor responsiveness) फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स दोनों को बदल देती है, अक्सर एक दी गई खुराक के प्रति संपर्क और संवेदनशीलता को बढ़ाती है (Mangoni & Jackson, 2003)। ये शारीरिक परिवर्तन बाद के जीवन में कई पुरानी स्थितियों और बहु-औषधि सेवन की उच्च व्यापकता के साथ परस्पर क्रिया करते हैं, जिससे दवा-दवा अंतःक्रियाओं (drug-drug interactions) और दवाओं के गिरने और प्रलाप (delirium) जैसे जराचिकित्सा सिंड्रोम को उत्पन्न करने की संभावना बढ़ जाती है (Inouye et al., 2007)। साथ में ये तंत्र आयु को प्रतिकूल-प्रतिक्रिया जोखिम का एक शक्तिशाली संशोधक बनाते हैं।

Clinical relevance

आयु-संबंधी प्रभाव दवा-संबंधी नुकसान का एक बड़ा और आंशिक रूप से रोके जा सकने वाला हिस्सा हैं, और प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं अस्पताल में भर्ती होने का एक प्रलेखित कारण हैं जो वृद्ध रोगियों पर असंगत रूप से पड़ता है (Pirmohamed et al., 2004)। बीयर्स क्राइटेरिया (Beers Criteria) जैसे आम सहमति उपकरण वृद्ध वयस्कों में संभावित रूप से अनुपयुक्त मानी जाने वाली दवाओं को एक संदर्भ संसाधन के रूप में सूचीबद्ध करते हैं (American Geriatrics Society Beers Criteria Update Expert Panel, 2023)। यह प्रविष्टि बताती है कि आयु जोखिम को क्यों संशोधित करती है; यह वर्णनात्मक है और किसी भी आयु वर्ग के लिए खुराक या उपचार निर्धारित नहीं करती है।

Epidemiology

संभावित अस्पताल अध्ययनों में बार-बार पाया गया है कि वृद्ध आयु, बहु-रुग्णता और बहु-औषधि सेवन प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं के सबसे मजबूत सहसंबंधों में से हैं जो अस्पताल में भर्ती होने का कारण बनते हैं (Pirmohamed et al., 2004)। दूसरी चरम सीमा पर, बच्चों - और विशेष रूप से नवजात शिशुओं - को एक ऐसी आबादी के रूप में पहचाना जाता है जिसमें सीमित आयु-विशिष्ट साक्ष्य और विकासात्मक शरीर विज्ञान दवा सुरक्षा के बारे में अनिश्चितता को बढ़ाते हैं।

History

दवा सुरक्षा में आयु पर ध्यान इस मान्यता से बढ़ा कि शिशु छोटे वयस्क नहीं होते हैं और वृद्ध रोगी अंग कार्य में गिरावट और दवाओं के संचय के माध्यम से जोखिम जमा करते हैं। जराचिकित्सा सिंड्रोम को एक एकीकृत अवधारणा के रूप में व्यक्त करना और संभावित रूप से अनुपयुक्त दवाओं की स्पष्ट सूचियों का विकास आयु को एक औपचारिक फार्माकोविजिलेंस चिंता के रूप में समेकित करने का प्रतीक है (Inouye et al., 2007; American Geriatrics Society Beers Criteria Update Expert Panel, 2023)।

Debates

स्पष्ट 'संभावित रूप से अनुपयुक्त दवा' सूचियां कितनी उपयोगी हैं?

बीयर्स सूची जैसे मानदंड वृद्ध वयस्कों में बढ़े हुए जोखिम वाली दवाओं के लिए एक पारदर्शी संदर्भ प्रदान करते हैं, लेकिन वे स्पष्ट रूप से सलाहकार हैं और परिणामों पर उनका सीधा प्रभाव और विभिन्न सेटिंग्स में उनकी प्रयोज्यता पर अभी भी चर्चा की जाती है।

Seminal works

• mangoni-2003
• inouye-2007
• beers-2023

Frequently asked questions

वृद्ध वयस्कों में प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाएं होने की संभावना अधिक क्यों होती है?

उम्र बढ़ने से दवा की निकासी कम हो जाती है और दवा की संवेदनशीलता बदल जाती है, और वृद्ध रोगी अक्सर कई स्थितियों के लिए एक साथ कई दवाएं लेते हैं, इसलिए अंतःक्रियाएं और संचित जोखिम अधिक सामान्य होते हैं।

बच्चों में दवा सुरक्षा को अलग तरह से क्यों माना जाता है?

बच्चों के अंग और शारीरिक संरचना अभी भी विकसित हो रहे हैं, इसलिए वे वयस्कों से अलग तरीके से दवाओं का प्रबंधन करते हैं, और आयु-विशिष्ट सुरक्षा साक्ष्य अक्सर अधिक सीमित होते हैं।