दवाओं की परस्पर क्रिया और विशेष जनसंख्याएँ

यह क्षेत्र बताता है कि किसी दवा की फार्माकोकाइनेटिक्स - उसका अवशोषण, वितरण, चयापचय और उत्सर्जन - अन्य सह-प्रशासित दवाओं और व्यक्ति की शारीरिक स्थिति से कैसे बदल सकती है। दवा-दवा की परस्पर क्रिया और बहुत छोटे बच्चों, बुजुर्गों, गर्भवती महिलाओं और गुर्दे या यकृत की खराबी वाले लोगों जैसी आबादी की विशेष फार्माकोकाइनेटिक्स केंद्रीय कारण हैं कि एक मानक खुराक विभिन्न लोगों में बहुत अलग प्रभाव क्यों पैदा कर सकती है।

Definition

दवाओं की परस्पर क्रिया और विशेष-जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक्स मिलकर उन अनुमानित तरीकों का वर्णन करते हैं जिनमें सह-दवा, अंग कार्य, आयु और शारीरिक स्थिति एक दवा के सांद्रता-समय प्रोफ़ाइल को संशोधित करती है, जिससे उस प्रभाव को चलाने वाले एक्सपोजर में परिवर्तन होता है।

Scope

यह क्षेत्र पाठक को दो आपस में जुड़े विषयों से परिचित कराता है: फार्माकोकाइनेटिक दवा की परस्पर क्रिया (जहां एक दवा दूसरे के एंजाइमेटिक या परिवहन संचालन को बदल देती है) और विशेष आबादी और रोग स्थितियों में परिवर्तित फार्माकोकाइनेटिक्स। यह चार विषयों को समूहित करता है - एंजाइम अवरोध और प्रेरण, ट्रांसपोर्टर-मध्यस्थता वाली परस्पर क्रिया, गुर्दे और यकृत रोग में परिवर्तित फार्माकोकाइनेटिक्स, और जराचिकित्सा, बाल चिकित्सा और गर्भवती आबादी में फार्माकोकाइनेटिक्स। यह एक संदर्भ और शैक्षिक अवलोकन है, न कि नैदानिक या खुराक संबंधी मार्गदर्शन।

Sub-topics

• रोग में परिवर्तित फार्माकोकाइनेटिक्स (गुर्दे/यकृत संबंधी दुर्बलता)
• एंजाइम निरोधन और प्रेरण
• विशेष आबादी में फार्माकोकाइनेटिक्स (वृद्धावस्था, बाल चिकित्सा, गर्भवती)
• ट्रांसपोर्टर-मध्यस्थता वाली दवा पारस्परिक क्रियाएँ

Core questions

• सह-प्रशासित दवाएं एक-दूसरे के चयापचय और परिवहन को कैसे बदलती हैं?
• एक ही खुराक रोगियों और जीवन चरणों में अलग-अलग एक्सपोजर क्यों पैदा करती है?
• गुर्दे और यकृत की खराबी दवा की निकासी को कैसे बदलती है?
• उम्र बढ़ने, बचपन और गर्भावस्था के कौन से शारीरिक परिवर्तन फार्माकोकाइनेटिक्स को नया रूप देते हैं?

Key concepts

• फार्माकोकाइनेटिक बनाम फार्माकोडायनामिक परस्पर क्रिया
• एंजाइम अवरोध और प्रेरण
• दवा ट्रांसपोर्टर और ट्रांसपोर्टर-मध्यस्थता वाली परस्पर क्रिया
• निकासी और अंग कार्य पर उसकी निर्भरता
• गुर्दे और यकृत की खराबी
• ऑन्टोजेनी और विकासात्मक फार्माकोलॉजी
• उम्र बढ़ने और गर्भावस्था के शारीरिक परिवर्तन
• दवा के एक्सपोजर में अंतर-व्यक्तिगत परिवर्तनशीलता

Mechanisms

एक्सपोजर में परिवर्तन दवाओं को संभालने वाले एंजाइमों और ट्रांसपोर्टरों में बदलाव और शरीर की शारीरिक रचना और शरीर विज्ञान में बदलाव से उत्पन्न होता है। एक दवा साइटोक्रोम P450 एंजाइमों या ट्रांसपोर्टरों को बाधित या प्रेरित कर सकती है जो दूसरे को साफ करते हैं (Wilkinson, 2005; International Transporter Consortium, 2010), जबकि रोग और जीवन स्तर निकासी, वितरण मात्रा, प्लाज्मा प्रोटीन बंधन और चयापचय प्रणालियों की अभिव्यक्ति को बदलते हैं। शिशुओं और बच्चों में विकासात्मक ऑन्टोजेनी जीवन के पहले वर्षों में एंजाइम गतिविधि को बदल देती है (Kearns et al., 2003), और उम्र बढ़ने, गर्भावस्था और अंग की खराबी इनमें से प्रत्येक प्रक्रिया को विशिष्ट दिशाओं में बदल देती है।

Clinical relevance

यह पहचानना कि कब दवा की परस्पर क्रिया या एक विशेष शारीरिक स्थिति दवा के एक्सपोजर को बदलने की संभावना है, स्वास्थ्य विज्ञान में साक्ष्य मूल्यांकन और फार्माकोविजिलेंस का एक मुख्य हिस्सा है। यह क्षेत्र संदर्भ और शिक्षा के लिए ऐसी परिवर्तनशीलता के पीछे के तंत्रों की व्याख्या करता है; यह बताता है कि एक्सपोजर कैसे बदलता है और व्यक्तिगत खुराक या उपचार निर्णयों का आधार नहीं है।

Evidence & guidelines

यहां संक्षेपित यांत्रिक समझ दवा चयापचय, ट्रांसपोर्टरों और विकासात्मक फार्माकोलॉजी की कथा और आम सहमति समीक्षाओं पर आधारित है। नियामक निकाय दवा-परस्पर क्रिया और विशेष-जनसंख्या अध्ययनों के संचालन और व्याख्या पर समर्पित मार्गदर्शन बनाए रखते हैं, जिसे व्यक्तिगत विषय प्रविष्टियां जहां प्रासंगिक हों, संदर्भित करती हैं।

History

दवाओं की परस्पर क्रिया और विशेष-जनसंख्या फार्माकोकाइनेटिक्स का व्यवस्थित अध्ययन बीसवीं सदी के मध्य से अंत तक के नैदानिक फार्माकोलॉजी से विकसित हुआ, क्योंकि साइटोक्रोम P450 एंजाइम परिवार और झिल्ली ट्रांसपोर्टरों को चित्रित किया गया था और बच्चों, बुजुर्गों, गर्भावस्था और अंग विफलता में दवाओं के विशिष्ट निपटान का दस्तावेजीकरण किया गया था। इंटरनेशनल ट्रांसपोर्टर कंसोर्टियम का 2010 का संश्लेषण इस क्षेत्र के ट्रांसपोर्टर पक्ष का एक समेकन था।

Key figures

• Grant R. Wilkinson
• Kathleen M. Giacomini
• Gregory L. Kearns

Seminal works

• wilkinson-2005
• itc-2010
• kearns-2003

Frequently asked questions

फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक दवा की परस्पर क्रिया में क्या अंतर है?

एक फार्माकोकाइनेटिक परस्पर क्रिया यह बदल देती है कि अवशोषण, वितरण, चयापचय या उन्मूलन को बदलकर कितनी दवा क्रिया के स्थल तक पहुंचती है, जबकि एक फार्माकोडायनामिक परस्पर क्रिया एक्सपोजर को बदले बिना एक दी गई सांद्रता के प्रति प्रतिक्रिया को बदल देती है। यह क्षेत्र फार्माकोकाइनेटिक प्रकार पर केंद्रित है।

बच्चों, बुजुर्गों और गर्भवती लोगों को विशेष आबादी क्यों माना जाता है?

क्योंकि उनकी शारीरिक क्रिया - अंग परिपक्वता, शरीर की संरचना, एंजाइम अभिव्यक्ति और संचार संबंधी परिवर्तन - एक विशिष्ट वयस्क से व्यवस्थित रूप से भिन्न होते हैं, इसलिए समान खुराक अलग-अलग दवा एक्सपोजर और निपटान उत्पन्न करती है।