चिकित्सीय इम्यूनोसप्रेशन और दवा-प्रेरित इम्यूनोडिफीसिअन्सी

चिकित्सीय इम्यूनोसप्रेशन प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं का जानबूझकर औषधीय दमन है, जिसका उपयोग प्रत्यारोपण अस्वीकृति को रोकने और ऑटोइम्यून तथा सूजन संबंधी बीमारियों को नियंत्रित करने के लिए किया जाता है। चूंकि यह संक्रमण से बचाने वाली समान सुरक्षा को कम करता है, इसलिए इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी द्वितीयक इम्यूनोडिफीसिअन्सी का प्रमुख इएटोजेनिक कारण भी है, जिससे अवांछित प्रतिरक्षा को नियंत्रित करने और मेजबान सुरक्षा को बनाए रखने के बीच एक समझौता होता है।

Definition

चिकित्सीय इम्यूनोसप्रेशन दवाओं या अन्य हस्तक्षेपों द्वारा प्रतिरक्षा-प्रणाली गतिविधि का जानबूझकर कम करना है, जिसे प्रत्यारोपण और प्रतिरक्षा-मध्यस्थता रोगों में लागू किया जाता है। दवा-प्रेरित इम्यूनोडिफीसिअन्सी परिणामी द्वितीयक इम्यूनोडिफीसिअन्सी है, जिसमें प्रतिरक्षा प्रभावक कार्य का दमन संक्रमण और, कुछ एजेंटों के साथ, दुर्दमता के प्रति संवेदनशीलता को बढ़ाता है।

Scope

यह प्रविष्टि इम्यूनोसप्रेशन को एक चिकित्सीय रणनीति और दवा-प्रेरित इम्यूनोडिफीसिअन्सी के एक मान्यता प्राप्त कारण दोनों के रूप में प्रस्तुत करती है। यह इम्यूनोसप्रेसिव एजेंटों के प्रमुख यांत्रिक वर्गों और इम्यूनोसप्रेशन की शुद्ध स्थिति की अवधारणा का सर्वेक्षण करती है, दवा-प्रेरित प्रतिरक्षा विफलता को द्वितीयक इम्यूनोडिफीसिअन्सी की व्यापक श्रेणी में रखती है, एक संदर्भ के रूप में न कि निर्देशात्मक मार्गदर्शन के रूप में।

Core questions

• इम्यूनोसप्रेसिव दवा के प्रमुख वर्ग किन तंत्रों द्वारा प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को कम करते हैं?
• चिकित्सीय इम्यूनोसप्रेशन द्वितीयक इम्यूनोडिफीसिअन्सी का कारण कैसे बनता है?
• 'इम्यूनोसप्रेशन की शुद्ध स्थिति' और यह जिस समझौते का प्रतिनिधित्व करती है, उसका क्या अर्थ है?

Key concepts

• कैल्सीन्यूरिन अवरोधक
• एंटीप्रोलिफेरेटिव एजेंट
• कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स
• एमटॉर अवरोधक
• जैविक और मोनोक्लोनल-एंटीबॉडी इम्यूनोसप्रेसेंट
• इम्यूनोसप्रेशन की शुद्ध स्थिति
• अवसरवादी संक्रमण जोखिम
• इएटोजेनिक (दवा-प्रेरित) इम्यूनोडिफीसिअन्सी
• प्रत्यारोपण अस्वीकृति की रोकथाम

Mechanisms

इम्यूनोसप्रेसिव एजेंट प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के विभिन्न बिंदुओं पर कार्य करते हैं। कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स व्यापक रूप से सूजन संबंधी जीन अभिव्यक्ति और लिम्फोसाइट कार्य को दबाते हैं; कैल्सीन्यूरिन अवरोधक टी-कोशिका साइटोकाइन उत्पादन को बढ़ावा देने वाले सिग्नलिंग मार्ग को अवरुद्ध करते हैं; एंटीप्रोलिफेरेटिव एजेंट न्यूक्लियोटाइड संश्लेषण को रोकते हैं जिसकी विभाजित लिम्फोसाइटों को आवश्यकता होती है; एमटॉर अवरोधक लिम्फोसाइट प्रसार संकेतों को बाधित करते हैं; और जैविक एजेंट विशिष्ट साइटोकिन्स, सतह अणुओं या कोशिका आबादी को लक्षित करते हैं (हैलॉरन, 2004; एलिसन, 2000)। प्रत्येक प्रतिरक्षा कार्य के एक हिस्से को कम करता है, और उनका संयुक्त प्रभाव एक रोगी की समग्र भेद्यता को निर्धारित करता है, जिसे अक्सर इम्यूनोसप्रेशन की शुद्ध स्थिति के रूप में संक्षेपित किया जाता है। चूंकि वही प्रभावक भुजाएं रोगजनकों से बचाव करती हैं, इसलिए अनुमानित लागत अवसरवादी और पुनर्सक्रियण संक्रमणों के प्रति बढ़ी हुई संवेदनशीलता है, जो दवा-प्रेरित इम्यूनोडिफीसिअन्सी को एचआईवी जैसे अन्य अधिग्रहित इम्यूनोडिफीसिअन्सी के साथ वैचारिक रूप से रखती है (डीक्स, 2015)।

Clinical relevance

यह समझना कि कोई दिया गया एजेंट किस प्रतिरक्षा मार्ग को दबाता है, यह बताता है कि इम्यूनोसप्रेशन के संक्रमण जोखिमों की कल्पना कैसे की जाती है, और इम्यूनोसप्रेशन की शुद्ध-स्थिति का विचार यह बताता है कि कोई भी एक दवा की तुलना में संयोजन क्यों अधिक मायने रखते हैं। एक संदर्भ विषय के रूप में यह प्रविष्टि एक वैचारिक स्तर पर तंत्र और समझौतों का वर्णन करती है; यह कोई खुराक, आहार, या व्यक्तिगत उपचार सलाह नहीं देती है।

Epidemiology

चिकित्सीय इम्यूनोसप्रेशन का उपयोग ठोस-अंग और स्टेम-सेल प्रत्यारोपण और ऑटोइम्यून तथा सूजन संबंधी बीमारियों में व्यापक रूप से किया जाता है, जिससे दवा-प्रेरित इम्यूनोडिफीसिअन्सी उच्च-आय वाले स्वास्थ्य प्रणालियों में द्वितीयक प्रतिरक्षा विफलता के सबसे सामान्य रूपों में से एक बन जाती है। संबंधित संक्रमण और, कुछ एजेंटों के लिए, दुर्दमता के जोखिमों को इन उपचारों की प्रमुख लागत के रूप में अच्छी तरह से पहचाना जाता है (हैलॉरन, 2004; एलिसन, 2000)।

Evidence & guidelines

प्रत्यारोपण इम्यूनोसप्रेशन की समीक्षाएं यांत्रिक वर्गों और उनके परिणामों का वर्णन करती हैं (हैलॉरन, 2004), और एक ऐतिहासिक संश्लेषण इम्यूनोसप्रेसिव फार्माकोलॉजी के विकास का पता लगाता है (एलिसन, 2000)। दवा-प्रेरित इम्यूनोडिफीसिअन्सी को द्वितीयक इम्यूनोडिफीसिअन्सी के रूप में प्रस्तुत करना व्यापक अधिग्रहित-इम्यूनोडिफीसिअन्सी साहित्य (डीक्स, 2015) पर आधारित है।

History

आधुनिक प्रत्यारोपण केवल इम्यूनोसप्रेसिव दवाओं के आगमन के साथ ही संभव हो पाया, जिसकी शुरुआत कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और एज़ैथियोप्रिन से हुई और बीसवीं सदी के अंत में साइक्लोस्पोरिन और बाद में कैल्सीन्यूरिन अवरोधकों की शुरुआत से इसमें परिवर्तन आया। क्रमिक वर्गों ने अवांछित प्रतिरक्षा को नियंत्रित करने की क्षमता को बढ़ाया, जबकि नैदानिक अनुभव ने यह स्पष्ट कर दिया कि दमन की कीमत संक्रमण के प्रति बढ़ी हुई संवेदनशीलता है, जो दवा-प्रेरित इम्यूनोडिफीसिअन्सी को एक विशिष्ट इकाई के रूप में परिभाषित करती है (एलिसन, 2000; हैलॉरन, 2004)।

Key figures

• Philip Halloran
• Anthony Allison
• Jean Borel

Seminal works

• halloran-2004
• allison-2000
• deeks-2015

Frequently asked questions

एक दवा इम्यूनोडिफीसिअन्सी का कारण कैसे बन सकती है?

इम्यूनोसप्रेसिव दवाएं प्रत्यारोपण अस्वीकृति या ऑटोइम्यून बीमारी को नियंत्रित करने के लिए जानबूझकर प्रतिरक्षा गतिविधि को कम करती हैं, लेकिन वही दमन रोगजनकों के खिलाफ सुरक्षा को कमजोर करता है, इसलिए एक मान्यता प्राप्त दुष्प्रभाव एक अधिग्रहित (दवा-प्रेरित) इम्यूनोडिफीसिअन्सी है जिसमें संक्रमण के प्रति संवेदनशीलता बढ़ जाती है।

इम्यूनोसप्रेशन की 'शुद्ध स्थिति' क्या है?

यह एक रोगी की संक्रमण के प्रति समग्र भेद्यता का एक वैचारिक सारांश है जो सभी इम्यूनोसप्रेसिव प्रभावों के संयुक्त प्रभाव से उत्पन्न होता है, यह मानते हुए कि कुल बोझ, न कि कोई एक दवा, जोखिम को निर्धारित करता है।