प्राथमिक प्रतिरक्षा न्यूनताएँ: पूरक और भक्षक कोशिका विकार

यह विषय जन्मजात प्रतिरक्षा की उन जन्मजात त्रुटियों को शामिल करता है जिनमें पूरक प्रणाली या भक्षक कोशिकाएँ दोषपूर्ण होती हैं। पूरक की कमी कैस्केड के ऑप्सोनिक, लयनकारी और प्रतिरक्षा-निकासी कार्यों को बाधित करती है, जबकि क्रोनिक ग्रैनुलोमेटस रोग और ल्यूकोसाइट आसंजन कमी जैसे भक्षक दोष न्यूट्रोफिल और मैक्रोफेज के भर्ती और सूक्ष्मजीवों को मारने के कार्यों को बाधित करते हैं।

Definition

पूरक न्यूनताएँ पूरक कैस्केड या इसके नियामकों के एक या अधिक प्रोटीन को प्रभावित करने वाली जन्मजात त्रुटियाँ हैं, जो ऑप्सोनाइजेशन, झिल्ली हमले और प्रतिरक्षा-जटिल निकासी को बाधित करती हैं। भक्षक कोशिका विकार जन्मजात त्रुटियाँ हैं जो न्यूट्रोफिल और मोनोन्यूक्लियर भक्षकों की संख्या, आसंजन, प्रवासन या सूक्ष्मजीवनाशक गतिविधि को बाधित करती हैं, जिसका प्रोटोटाइप क्रोनिक ग्रैनुलोमेटस रोग है, जिसमें निगले गए सूक्ष्मजीवों को मारने वाला श्वसन विस्फोट दोषपूर्ण होता है।

Scope

यह प्रविष्टि जन्मजात प्रतिरक्षा की अंतरराष्ट्रीय वर्गीकरण की पूरक और भक्षक श्रेणियों का सर्वेक्षण करती है: प्रारंभिक, टर्मिनल और नियामक पूरक घटकों की कमी, और भक्षक संख्या, आसंजन और ऑक्सीडेटिव हत्या के दोष। यह बताता है कि प्रत्येक दोष एक विशिष्ट संवेदनशीलता पैटर्न से कैसे संबंधित है, एक संदर्भ के रूप में न कि नैदानिक या उपचार प्रोटोकॉल के रूप में।

Core questions

• जन्मजात प्रतिरक्षा का कौन सा अंग दोषपूर्ण है: पूरक या भक्षक कार्य?
• पूरक दोष का स्तर (प्रारंभिक, टर्मिनल, या नियामक) इसके नैदानिक ​​संबंध की भविष्यवाणी कैसे करता है?
• भक्षक हत्या दोष कैटालेज़-पॉजिटिव जीवों के साथ संक्रमण और ग्रैनुलोमा का निर्माण क्यों करते हैं?

Key concepts

• पूरक कैस्केड (शास्त्रीय, वैकल्पिक, लेक्टिन मार्ग)
• प्रारंभिक-घटक पूरक कमी
• टर्मिनल-घटक (C5-C9) कमी और नाइसेरिया संवेदनशीलता
• पूरक नियामक प्रोटीन दोष
• क्रोनिक ग्रैनुलोमेटस रोग (एनएडीपीएच ऑक्सीडेज दोष)
• श्वसन (ऑक्सीडेटिव) विस्फोट
• ल्यूकोसाइट आसंजन कमी
• ग्रैनुलोमा निर्माण
• कैटालेज़-पॉजिटिव जीव

Mechanisms

पूरक एक एंजाइमी कैस्केड है जो सूक्ष्मजीवों को ऑप्सोनाइज करता है, लयनकारी झिल्ली हमला परिसर को इकट्ठा करता है, और प्रतिरक्षा परिसरों और एपोप्टोटिक मलबे को साफ करता है; एक प्रारंभिक घटक की कमी निकासी को बाधित करती है और पायोजेनिक संक्रमण और, विशेष रूप से, ल्यूपस-जैसे सिंड्रोम जैसे प्रतिरक्षा-जटिल रोग के प्रति संवेदनशीलता पैदा करती है, जबकि एक टर्मिनल घटक की कमी झिल्ली हमला परिसर को बाधित करती है और प्रसारित नाइसेरिया संक्रमण के प्रति संवेदनशीलता प्रदान करती है (वालपोर्ट, 2001)। नियामक-प्रोटीन दोष अनियंत्रित पूरक सक्रियण का कारण बनते हैं। भक्षक विकारों में दोष उन कोशिकाओं में होता है जो सूक्ष्मजीवों को निगलती और मारती हैं: क्रोनिक ग्रैनुलोमेटस रोग में, एनएडीपीएच ऑक्सीडेज कॉम्प्लेक्स में उत्परिवर्तन श्वसन विस्फोट को समाप्त कर देते हैं, इसलिए भक्षक कैटालेज़-पॉजिटिव जीवों को निगलते हैं लेकिन उन्हें मार नहीं सकते, जिससे बार-बार संक्रमण और ग्रैनुलोमा का निर्माण होता है (हॉलैंड, 2013)। ल्यूकोसाइट आसंजन कमी इसके बजाय इंटीग्रिन-मध्यस्थता आसंजन को बाधित करती है जिसकी आवश्यकता भक्षकों को रक्तप्रवाह छोड़ने और संक्रमण तक पहुंचने के लिए होती है (नोटारंगेलो, 2010; टैंगी, 2022)।

Clinical relevance

इन दोषों के विशिष्ट संक्रमण हस्ताक्षर, जैसे टर्मिनल पूरक कमी के साथ बार-बार नाइसेरिया संक्रमण या क्रोनिक ग्रैनुलोमेटस रोग के साथ कैटालेज़-पॉजिटिव जीव संक्रमण, इस बात के केंद्र में हैं कि जन्मजात प्रतिरक्षा न्यूनता की अवधारणा कैसे की जाती है। एक संदर्भ विषय के रूप में यह प्रविष्टि उन संघों की व्याख्या करती है; यह शैक्षिक है और व्यक्तिगत निदान या उपचार का आधार नहीं है।

Epidemiology

पूरक और भक्षक दोष एक साथ जन्मजात प्रतिरक्षा त्रुटियों का एक अल्पसंख्यक बनाते हैं लेकिन कुछ सबसे पहचानने योग्य संक्रमण पैटर्न उत्पन्न करते हैं। क्रोनिक ग्रैनुलोमेटस रोग सबसे अच्छी तरह से वर्णित भक्षक हत्या दोष है, और टर्मिनल पूरक कमी बार-बार होने वाले मेनिन्गोकोकल रोग का एक मान्यता प्राप्त कारण है; दोनों व्यक्तिगत रूप से दुर्लभ हैं (हॉलैंड, 2013; वालपोर्ट, 2001)।

Evidence & guidelines

पूरक और भक्षक श्रेणियों को प्रतिरक्षा की जन्मजात त्रुटियों के IUIS वर्गीकरण (टैंगी, 2022) के भीतर परिभाषित किया गया है। वालपोर्ट की दो-भाग की समीक्षा पूरक जीव विज्ञान और कमी (वालपोर्ट, 2001) का एक मानक संश्लेषण बनी हुई है, और समर्पित समीक्षाएँ क्रोनिक ग्रैनुलोमेटस रोग (हॉलैंड, 2013) और व्यापक प्राथमिक प्रतिरक्षा न्यूनता ढांचे (नोटारंगेलो, 2010) का सारांश प्रस्तुत करती हैं।

History

पूरक न्यूनताएँ सबसे पहले पहचाने गए जन्मजात प्रतिरक्षा दोषों में से थीं, जिसमें टर्मिनल-घटक की कमी बार-बार होने वाले नाइसेरियल रोग से जुड़ी थी। क्रोनिक ग्रैनुलोमेटस रोग, जिसे पहली बार 1950 के दशक में बचपन के एक घातक ग्रैनुलोमेटस विकार के रूप में वर्णित किया गया था, बाद में यह दिखाया गया कि यह भक्षक ऑक्सीडेटिव विस्फोट की विफलता के परिणामस्वरूप होता है, जो इस बात के लिए एक प्रतिमान प्रदान करता है कि कैसे एक जन्मजात हत्या दोष एक विशिष्ट संक्रमण हस्ताक्षर उत्पन्न करता है (वालपोर्ट, 2001; हॉलैंड, 2013)।

Key figures

• Mark Walport
• Steven Holland
• Luigi Notarangelo
• Stuart Tangye

Seminal works

• tangye-2022
• walport-2001a
• holland-2013
• notarangelo-2010

Frequently asked questions

टर्मिनल पूरक कमी बार-बार नाइसेरिया संक्रमण का कारण क्यों बनती है?

टर्मिनल पूरक घटक (C5-C9) झिल्ली हमला परिसर को इकट्ठा करते हैं, जो नाइसेरिया प्रजातियों के प्रत्यक्ष लयन के लिए विशेष रूप से महत्वपूर्ण है; इसके बिना, मेजबान इन जीवों के खिलाफ एक महत्वपूर्ण रक्षा खो देता है और बार-बार या प्रसारित नाइसेरियल संक्रमण के प्रति प्रवण होता है।

क्रोनिक ग्रैनुलोमेटस रोग में क्या गलत होता है?

उत्परिवर्तन भक्षक एनएडीपीएच ऑक्सीडेज कॉम्प्लेक्स को अक्षम कर देते हैं, इसलिए न्यूट्रोफिल और मैक्रोफेज सूक्ष्मजीवों को निगल सकते हैं लेकिन कैटालेज़-पॉजिटिव जीवों को मारने के लिए आवश्यक प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों को उत्पन्न नहीं कर सकते, जिससे बार-बार संक्रमण और सूजन संबंधी ग्रैनुलोमा होते हैं।