प्रत्यारोपण में कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स

कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स (ग्लूकोकॉर्टिकॉइड्स जैसे प्रेडनिसोन, प्रेडनिसोलोन और मिथाइलप्रेडनिसोलोन) प्रत्यारोपण में सबसे पुराने और सबसे व्यापक रूप से कार्य करने वाले इम्यूनोसप्रेसेंट में से हैं। इनका उपयोग प्रत्यारोपण के समय और तीव्र अस्वीकृति के इलाज के लिए उच्च खुराक में किया जाता है, और दीर्घकालिक रखरखाव के लिए कम खुराक में किया जाता है, लेकिन इनके सुविख्यात चयापचय और अन्य प्रतिकूल प्रभावों ने स्टेरॉयड-न्यूनतमकरण और वापसी रणनीतियों के व्यापक अध्ययन को प्रेरित किया है।

Definition

प्रत्यारोपण में कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स सिंथेटिक ग्लूकोकॉर्टिकॉइड्स हैं जिनका उपयोग इम्यूनोसप्रेसेंट के रूप में किया जाता है जो इंट्रासेल्युलर ग्लूकोकॉर्टिकॉइड रिसेप्टर से बंधते हैं ताकि सूजन और प्रतिरक्षा जीन अभिव्यक्ति को व्यापक रूप से दबाया जा सके, जिससे साइटोकाइन उत्पादन और लिम्फोसाइट कार्य कम हो जाता है।

Scope

यह विषय प्रत्यारोपण इम्यूनोसप्रेशन में ग्लूकोकॉर्टिकॉइड्स की भूमिका को शामिल करता है: उनकी व्यापक सूजन-रोधी और इम्यूनोमॉड्यूलेटरी क्रियाविधि, प्रेरण, रखरखाव और तीव्र अस्वीकृति के उपचार में उनका उपयोग, और उनकी प्रभावकारिता तथा उनके प्रतिकूल प्रभावों के बीच का समझौता जो स्टेरॉयड-बचत दृष्टिकोणों को रेखांकित करता है। यह दवा वर्ग पर संदर्भ सामग्री है, न कि निर्धारित करने या खुराक कम करने का मार्गदर्शन।

Core questions

• ग्लूकोकॉर्टिकॉइड्स आणविक स्तर पर व्यापक इम्यूनोसप्रेशन कैसे उत्पन्न करते हैं?
• प्रेरण, रखरखाव और अस्वीकृति उपचार में कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की विशिष्ट भूमिकाएँ क्या हैं?
• स्टेरॉयड-न्यूनतमकरण और वापसी रणनीतियों का पीछा क्यों किया जाता है?
• जब स्टेरॉयड कम किए जाते हैं तो अस्वीकृति जोखिम और प्रतिकूल प्रभावों के बीच क्या समझौता होता है?

Key concepts

• ग्लूकोकॉर्टिकॉइड रिसेप्टर और जीन प्रतिलेखन
• व्यापक साइटोकाइन और सूजन दमन
• तीव्र अस्वीकृति के लिए पल्स स्टेरॉयड
• रखरखाव कम खुराक वाले स्टेरॉयड
• स्टेरॉयड से बचाव और वापसी
• चयापचय और हृदय संबंधी प्रतिकूल प्रभाव

Mechanisms

ग्लूकोकॉर्टिकॉइड्स कोशिकाओं में फैलते हैं और साइटोप्लाज्मिक ग्लूकोकॉर्टिकॉइड रिसेप्टर से बंधते हैं; सक्रिय कॉम्प्लेक्स नाभिक में प्रवेश करता है और कई जीनों के प्रतिलेखन को नियंत्रित करता है, दोनों सूजन-रोधी प्रोटीन को प्रेरित करते हैं और NF-kB और AP-1 जैसे प्रो-इंफ्लेमेटरी प्रतिलेखन कारकों को दबाते हैं। इसका परिणाम साइटोकाइन उत्पादन (इंटरल्यूकिन और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर सहित) का व्यापक दमन, कम एंटीजन प्रस्तुति, लिम्फोसाइटों का पुनर्वितरण और बिगड़ा हुआ कार्य, और सूजन प्रतिक्रिया का शमन है। उच्च पल्स खुराक एक तीव्र सेलुलर अस्वीकृति प्रकरण को समाप्त कर सकती है, जबकि कम रखरखाव खुराक पृष्ठभूमि दमन में योगदान करती है। यही व्यापक जीनोमिक प्रभाव लंबे समय तक उपयोग से जुड़े चयापचय, हड्डी और हृदय संबंधी प्रतिकूल प्रभावों के लिए जिम्मेदार हैं।

Clinical relevance

कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स कई उपचारों का एक घटक बने हुए हैं और तीव्र सेलुलर अस्वीकृति के लिए एक प्रथम-पंक्ति उपचार हैं, लेकिन उनके दीर्घकालिक प्रतिकूल प्रभाव प्रत्यारोपण के बाद हृदय और चयापचय संबंधी रुग्णता में योगदान करते हैं, जिससे स्टेरॉयड-बचत रणनीतियों को प्रेरणा मिलती है। यह प्रविष्टि संदर्भ के लिए फार्माकोलॉजी और प्रभावकारिता-बनाम-विषाक्तता के समझौते की व्याख्या करती है और खुराक, खुराक कम करने या उपचार के निर्देश प्रदान नहीं करती है।

History

कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, एज़ैथियोप्रिन के साथ मिलकर, अंग प्रत्यारोपण के शुरुआती दशकों में मानक इम्यूनोसप्रेसिव आहार का गठन किया और लगातार युगों में उपयोग में बने रहे। जैसे-जैसे नए एजेंटों ने बेसलाइन दमन के लिए स्टेरॉयड पर निर्भरता कम की और क्रोनिक ग्लूकोकॉर्टिकॉइड एक्सपोजर के दीर्घकालिक नुकसान स्पष्ट हो गए, स्टेरॉयड-बचाव और स्टेरॉयड-वापसी प्रोटोकॉल का बड़े पैमाने पर अध्ययन किया गया, जिसमें मेटा-विश्लेषणों ने अस्वीकृति में वृद्धि को हृदय और चयापचय जोखिम में कमी के मुकाबले तौला।

Debates

क्या रखरखाव आहार में कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स को वापस लेना या उनसे बचना चाहिए?

स्टेरॉयड से बचाव और वापसी चयापचय और हृदय संबंधी नुकसान को कम करती है, लेकिन, पूलित विश्लेषणों में, तीव्र अस्वीकृति के जोखिम को बढ़ाती है; क्या शुद्ध संतुलन स्टेरॉयड-बचत के पक्ष में है, यह प्राप्तकर्ता के जोखिम और बाकी आहार पर निर्भर करता है।

Seminal works

• halloran-2004
• knight-2010

Frequently asked questions

प्रत्यारोपण में कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का उपयोग विभिन्न खुराकों में क्यों किया जाता है?

तीव्र अस्वीकृति के इलाज के लिए और प्रत्यारोपण के समय संक्षेप में उच्च पल्स खुराक का उपयोग किया जाता है, जबकि रखरखाव के लिए बहुत कम खुराक जारी रखी जा सकती है; स्तर दमन और प्रतिकूल प्रभावों के बीच संतुलन को दर्शाता है।

स्टेरॉयड-बचत रणनीतियों का अध्ययन क्यों किया जाता है?

दीर्घकालिक ग्लूकोकॉर्टिकॉइड एक्सपोजर चयापचय, हड्डी और हृदय संबंधी नुकसान में योगदान देता है, इसलिए स्टेरॉयड से बचने या उन्हें वापस लेने से इन प्रभावों को कम किया जा सकता है - हालांकि पूलित साक्ष्य से पता चलता है कि यह तीव्र अस्वीकृति के जोखिम को बढ़ाने की प्रवृत्ति रखता है।