प्राथमिक प्रतिरक्षा न्यूनताएँ: संयुक्त और बी-कोशिका विकार

यह विषय प्रतिरक्षा की जन्मजात त्रुटियों को समाहित करता है जो दोषपूर्ण एंटीबॉडी उत्पादन या टी-कोशिका और बी-कोशिका दोनों के कार्य की संयुक्त विफलता के माध्यम से अनुकूली प्रतिरक्षा को बाधित करती हैं। यह स्पेक्ट्रम गंभीर संयुक्त प्रतिरक्षा न्यूनता (SCID) से लेकर है, जो एक बाल चिकित्सा आपातकाल है जिसमें कोशिकीय और हास्य दोनों भुजाएँ अनुपस्थित होती हैं, और मुख्य रूप से एंटीबॉडी न्यूनताएँ जैसे एगामाग्लोबुलिनमिया और सामान्य परिवर्तनीय प्रतिरक्षा न्यूनता तक, जो बार-बार होने वाले जीवाणु संक्रमण के साथ प्रस्तुत होती हैं।

Definition

संयुक्त प्रतिरक्षा न्यूनताएँ जन्मजात त्रुटियाँ हैं जिनमें टी-कोशिका और बी-कोशिका दोनों की अनुकूली प्रतिरक्षा दोषपूर्ण होती है; गंभीर संयुक्त प्रतिरक्षा न्यूनता (SCID) में दोष गहरा और प्रारंभिक-शुरुआत वाला होता है। बी-कोशिका (एंटीबॉडी/हास्य) प्रतिरक्षा न्यूनताएँ जन्मजात त्रुटियाँ हैं जो मुख्य रूप से इम्युनोग्लोबुलिन उत्पादन को बाधित करती हैं जबकि टी-कोशिका संख्याएँ संरक्षित रह सकती हैं, जैसा कि एक्स-लिंक्ड एगामाग्लोबुलिनमिया और सामान्य परिवर्तनीय प्रतिरक्षा न्यूनता में होता है।

Scope

यह प्रविष्टि प्रतिरक्षा की जन्मजात त्रुटियों के अंतर्राष्ट्रीय वर्गीकरण की संयुक्त और बी-कोशिका श्रेणियों का सर्वेक्षण करती है: गंभीर और संयुक्त प्रतिरक्षा न्यूनताएँ, एगामाग्लोबुलिनमिया, सामान्य परिवर्तनीय प्रतिरक्षा न्यूनता, चयनात्मक IgA न्यूनता, और संबंधित एंटीबॉडी दोष। यह बताता है कि इन विकारों को प्रभावित लिम्फोसाइट वंश और उनके द्वारा उत्पन्न संक्रमण पैटर्न के आधार पर कैसे वर्गीकृत किया जाता है, एक संदर्भ के रूप में न कि नैदानिक या उपचार प्रोटोकॉल के रूप में।

Core questions

• क्या दोष विशुद्ध रूप से हास्य (एंटीबॉडी) है या संयुक्त (टी और बी दोनों कोशिकाएँ)?
• कौन सा संक्रमण पैटर्न एंटीबॉडी न्यूनता को संयुक्त प्रतिरक्षा न्यूनता से अलग करता है?
• SCID को बाल चिकित्सा आपातकाल क्यों माना जाता है जिसके लिए प्रारंभिक पहचान की आवश्यकता होती है?

Key concepts

• गंभीर संयुक्त प्रतिरक्षा न्यूनता (SCID)
• SCID का T-B-NK वंश टाइपिंग
• एक्स-लिंक्ड एगामाग्लोबुलिनमिया (ब्रूटन)
• सामान्य परिवर्तनीय प्रतिरक्षा न्यूनता (CVID)
• चयनात्मक IgA न्यूनता
• हाइपोगैमाग्लोबुलिनमिया
• क्लास-स्विच रिकॉम्बिनेशन दोष (हाइपर-IgM)
• TREC परख द्वारा नवजात स्क्रीनिंग
• बार-बार होने वाला पायोजेनिक जीवाणु संक्रमण

Mechanisms

संयुक्त प्रतिरक्षा न्यूनताओं में, लिम्फोसाइट विकास, संकेत, या अस्तित्व को नियंत्रित करने वाले जीनों में दोष कार्यात्मक टी कोशिकाओं को उत्पन्न होने से रोकते हैं, और क्योंकि बी-कोशिका सहायता टी कोशिकाओं पर निर्भर करती है, एंटीबॉडी प्रतिक्रियाएँ भी विफल हो जाती हैं; SCID में परिणाम एक ऐसा शिशु होता है जिसमें कोई प्रभावी अनुकूली प्रतिरक्षा नहीं होती है, जो जीवन के पहले महीनों से ही वायरल, फंगल और अवसरवादी संक्रमण के प्रति संवेदनशील होता है (फिशर, 2002)। वर्गीकरण SCID को इस आधार पर उपविभाजित करता है कि कौन से वंश अनुपस्थित हैं (उदाहरण के लिए T-B-NK प्रोफाइल), जो अंतर्निहित आणविक दोष को दर्शाता है (टैंगी, 2022)। मुख्य रूप से एंटीबॉडी न्यूनताओं में, अवरोध बी-कोशिका विकास या टर्मिनल विभेदन में होता है: एक्स-लिंक्ड एगामाग्लोबुलिनमिया परिपक्व बी कोशिकाओं और इम्युनोग्लोबुलिन को समाप्त कर देता है, जबकि सामान्य परिवर्तनीय प्रतिरक्षा न्यूनता एंटीबॉडी उत्पादन की एक विषम विफलता है जिसमें अक्सर ऑटोइम्यून और सूजन संबंधी जटिलताएँ भी होती हैं (कनिंघम-रंडल्स, 2012)। एंटीबॉडी विफलता का साझा परिणाम कैप्सुलेटेड और अन्य पायोजेनिक बैक्टीरिया के प्रति संवेदनशीलता है (नॉटारंगेलो, 2010)।

Clinical relevance

पृथक एंटीबॉडी न्यूनता और संयुक्त प्रतिरक्षा न्यूनता के बीच के अंतर को पहचानना यह बताता है कि बार-बार संक्रमण वाले रोगी की अवधारणा कैसे की जाती है, और SCID वह आदर्श स्थिति है जिसके लिए नवजात स्क्रीनिंग विकसित की गई थी। एक संदर्भ विषय के रूप में यह बताता है कि इन विकारों को कैसे वर्गीकृत किया जाता है और विशिष्ट संक्रमणों से कैसे जोड़ा जाता है; यह शैक्षिक है और नैदानिक मूल्यांकन या प्रबंधन का विकल्प नहीं है (बोनिला, 2015)।

Epidemiology

मुख्य रूप से एंटीबॉडी न्यूनताएँ प्रतिरक्षा की जन्मजात त्रुटियों की सबसे आम श्रेणी हैं, जिसमें चयनात्मक IgA न्यूनता सबसे अधिक बार होती है और सामान्य परिवर्तनीय प्रतिरक्षा न्यूनता सबसे अधिक बार होने वाली रोगसूचक एंटीबॉडी न्यूनता है। SCID दुर्लभ है लेकिन, अनुपचारित रहने पर, आमतौर पर शैशवावस्था में घातक होता है, यही कारण है कि कई क्षेत्रों में टी-कोशिका रिसेप्टर एक्सिशन सर्कल (TREC) परख का उपयोग करके जनसंख्या नवजात स्क्रीनिंग को अपनाया गया है (बोनिला, 2015; नॉटारंगेलो, 2010)।

Evidence & guidelines

श्रेणियों और उनके आणविक आधारों को प्रतिरक्षा की जन्मजात त्रुटियों के IUIS वर्गीकरण (टैंगी, 2022) में संहिताबद्ध किया गया है, और एक संयुक्त-सोसायटी अभ्यास पैरामीटर बताता है कि प्राथमिक प्रतिरक्षा न्यूनताओं से कैसे निपटा जाता है (बोनिला, 2015)। समीक्षाएँ SCID और इसके उपचार (फिशर, 2002) और सामान्य परिवर्तनीय प्रतिरक्षा न्यूनता की नैदानिक विषमता (कनिंघम-रंडल्स, 2012) को संबोधित करती हैं।

History

ब्रूटन का 1952 का एक लड़के में बार-बार संक्रमण के साथ एगामाग्लोबुलिनमिया का वर्णन यह स्थापित करता है कि एक एकल प्रतिरक्षा घटक जन्मजात रूप से अनुपस्थित हो सकता है, और बाद के दशकों में SCID और एंटीबॉडी-न्यूनता सिंड्रोम को कोशिकीय और आणविक स्तर पर परिभाषित किया गया। SCID हेमेटोपोएटिक स्टेम-सेल प्रत्यारोपण द्वारा उपचारित होने वाली पहली मानव बीमारी बन गई और जीन थेरेपी का एक प्रारंभिक लक्ष्य बन गई, जबकि जनसंख्या नवजात स्क्रीनिंग ने बाद में इसकी प्रारंभिक पहचान को बदल दिया (फिशर, 2002; टैंगी, 2022)।

Key figures

• Alain Fischer
• Charlotte Cunningham-Rundles
• Luigi Notarangelo
• Stuart Tangye
• Ogden Bruton

Seminal works

• tangye-2022
• fischer-2002
• cunningham-rundles-2012
• notarangelo-2010

Frequently asked questions

एक संयुक्त प्रतिरक्षा न्यूनता को शुद्ध एंटीबॉडी न्यूनता से क्या अलग करता है?

एक संयुक्त प्रतिरक्षा न्यूनता में टी-कोशिका और बी-कोशिका दोनों कार्य बाधित होते हैं, इसलिए रोगी जीवाणु संक्रमण के साथ-साथ वायरल, फंगल और अवसरवादी संक्रमणों के प्रति भी संवेदनशील होता है; एक शुद्ध एंटीबॉडी (बी-कोशिका) न्यूनता में टी कोशिकाएँ काफी हद तक संरक्षित रहती हैं और मुख्य समस्या बार-बार होने वाला पायोजेनिक जीवाणु संक्रमण है।

नवजात शिशुओं में गंभीर संयुक्त प्रतिरक्षा न्यूनता की जांच क्यों की जाती है?

क्योंकि अनुपचारित SCID आमतौर पर जीवन के पहले वर्ष के भीतर घातक होता है, और संक्रमण होने से पहले प्रारंभिक पहचान से निश्चित उपचार की योजना बनाई जा सकती है; नवजात रक्त धब्बों पर TREC परख नवगठित टी कोशिकाओं की अनुपस्थिति का पता लगाता है जो SCID की विशेषता है।