ह्यूमन पैपिलोमावायरस और सर्वाइकल इंट्राएपिथेलियल नियोप्लासिया

उच्च जोखिम वाले ह्यूमन पैपिलोमावायरस (HPV) से लगातार संक्रमण सर्वाइकल इंट्राएपिथेलियल नियोप्लासिया (CIN) और आक्रामक सर्वाइकल कैंसर का आवश्यक कारण है। CIN सर्वाइकल स्क्वैमस एपिथेलियम में श्रेणीबद्ध पूर्व-कैंसर परिवर्तन का वर्णन करता है, और साइटोलॉजी और हिस्टोलॉजी में इसकी पहचान — साथ ही प्रेरक वायरस का पता लगाना — सर्वाइकल साइटोपैथोलॉजी और स्क्रीनिंग का जैविक आधार बनाती है।

Definition

सर्वाइकल इंट्राएपिथेलियल नियोप्लासिया HPV-संबंधी डिस्प्लास्टिक परिवर्तन का एक स्पेक्ट्रम है जो सर्वाइकल स्क्वैमस एपिथेलियम तक सीमित है, जिसे एपिथेलियम के शामिल अनुपात (CIN 1-3) या निम्न- और उच्च-श्रेणी के स्क्वैमस इंट्राएपिथेलियल घावों के रूप में वर्गीकृत किया जाता है, जो आक्रामक स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा का एक अग्रदूत है।

Scope

यह विषय HPV संक्रमण से लेकर उत्पादक और परिवर्तनकारी संक्रमण से CIN ग्रेड और आक्रमण तक के प्राकृतिक इतिहास, इसमें शामिल वायरल ऑन्कोप्रोटीन, साइटोलॉजी और हिस्टोलॉजी में देखे गए रूपात्मक सहसंबंध, और HPV परीक्षण और टीकाकरण के औचित्य को शामिल करता है। यह रोग इकाई और इसकी क्रियाविधि का एक संदर्भ विवरण है, न कि व्यक्तिगत नैदानिक मार्गदर्शन।

Core questions

• लगातार उच्च जोखिम वाला HPV संक्रमण संक्रमण से CIN से आक्रामक कैंसर तक प्रगति को कैसे प्रेरित करता है?
• कौन से वायरल ऑन्कोप्रोटीन कोशिका-चक्र नियंत्रण को बाधित करते हैं और यह रूपात्मक रूप से कैसे प्रकट होता है?
• CIN ग्रेड और निम्न-/उच्च-श्रेणी SIL शब्दावली कैंसर के जोखिम से कैसे संबंधित हैं?
• HPV परीक्षण और प्रोफिलैक्टिक टीकाकरण प्राकृतिक इतिहास और बीमारी के बोझ को कैसे बदलते हैं?

Key concepts

• उच्च जोखिम वाले HPV प्रकार (जैसे HPV-16 और HPV-18)
• लगातार बनाम क्षणिक संक्रमण
• E6 और E7 वायरल ऑन्कोप्रोटीन
• उत्पादक बनाम परिवर्तनकारी संक्रमण
• CIN ग्रेडिंग (CIN 1-3) और LSIL/HSIL
• p16 इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री एक सरोगेट मार्कर के रूप में
• प्रोफिलैक्टिक HPV टीकाकरण

Mechanisms

उच्च जोखिम वाला HPV परिवर्तन क्षेत्र के बेसल केराटिनोसाइट्स को संक्रमित करता है। परिवर्तनकारी संक्रमण में वायरल ऑन्कोप्रोटीन E6 और E7 क्रमशः ट्यूमर-दमनकारी प्रोटीन p53 और रेटिनोब्लास्टोमा (pRb) को निष्क्रिय कर देते हैं, जिससे कोशिका चक्र अनियमित हो जाता है और जीनोमिक अस्थिरता बढ़ती है। यह अव्यवस्थित परिपक्वता, परमाणु एटिपिया और बढ़ी हुई माइटोटिक गतिविधि उत्पन्न करता है जो CIN को परिभाषित करते हैं और जो साइटोलॉजी पर पता लगाने योग्य असामान्य कोशिकाओं के रूप में एक्सफोलिएट होते हैं; p16 की अतिअभिव्यक्ति परिवर्तनकारी HPV गतिविधि के लिए एक हिस्टोलॉजिक सरोगेट के रूप में कार्य करती है (zurhausen-2002, schiffman-2007)।

Clinical relevance

क्योंकि सर्वाइकल कैंसर के लिए उच्च जोखिम वाला HPV आवश्यक है, वायरस और उसके पूर्ववर्ती घावों का पता लगाने से आक्रमण से पहले बीमारी को रोका जा सकता है, और प्रोफिलैक्टिक टीकाकरण CIN और आक्रामक कैंसर दोनों की घटनाओं को कम करता है। यह प्रविष्टि संदर्भ के लिए इकाई और उसकी क्रियाविधि का वर्णन करती है; यह व्यक्तिगत स्क्रीनिंग, नैदानिक, या उपचार संबंधी सिफारिशें प्रदान नहीं करती है।

Epidemiology

उच्च जोखिम वाले HPV DNA का पता दुनिया भर के लगभग सभी आक्रामक सर्वाइकल कैंसर में लगाया जाता है, जिससे वायरस एक आवश्यक कारण के रूप में स्थापित होता है (walboomers-1999)। अधिकांश संक्रमण क्षणिक होते हैं और स्वतः ही ठीक हो जाते हैं; केवल एक अल्पसंख्यक ही बने रहते हैं और बढ़ते हैं, लेकिन सर्वाइकल कैंसर कैंसर से होने वाली मृत्यु का एक प्रमुख वैश्विक कारण बना हुआ है। HPV टीकाकरण के जनसंख्या अध्ययनों से टीकाकृत समूहों में आक्रामक सर्वाइकल कैंसर में पर्याप्त कमी देखी गई है (lei-2020)।

History

हेराल्ड ज़ुर हाउसेन की परिकल्पना और बाद में सर्वाइकल कैंसर में HPV-16 और HPV-18 की पहचान, जिसके लिए उन्होंने 2008 का नोबेल पुरस्कार साझा किया, ने सर्वाइकल नियोप्लासिया को एक संक्रामक रोग के रूप में फिर से परिभाषित किया। बड़े महामारी विज्ञान अध्ययनों ने तब HPV को एक आवश्यक कारण के रूप में स्थापित किया, जिससे HPV-आधारित स्क्रीनिंग और, 2006 से, प्रोफिलैक्टिक टीके जो मुख्य ऑन्कोजेनिक प्रकारों को लक्षित करते हैं (zurhausen-2002, walboomers-1999) का विकास हुआ।

Debates

यह अनुमान लगाने का सबसे अच्छा तरीका कि कौन से CIN घाव बढ़ेंगे

कई निम्न-श्रेणी के घाव प्रतिगमन करते हैं जबकि एक अल्पसंख्यक प्रगति करते हैं, और बायोमार्कर (जैसे p16/Ki-67 या HPV जीनोटाइप और वायरल दृढ़ता) की पहचान करना जो प्रगतिशील को प्रतिगामी बीमारी से अलग करते हैं, एक सक्रिय क्षेत्र बना हुआ है, जिसके अतिउपचार से बचने के लिए निहितार्थ हैं।

Key figures

• Harald zur Hausen
• Nubia Muñoz
• F. Xavier Bosch
• Mark Schiffman
• Jan Walboomers

Seminal works

• zurhausen-2002
• walboomers-1999
• schiffman-2007

Frequently asked questions

क्या उच्च जोखिम वाले HPV होने का मतलब है कि व्यक्ति को सर्वाइकल कैंसर होगा?

नहीं। अधिकांश HPV संक्रमण बिना बीमारी पैदा किए अपने आप ठीक हो जाते हैं। संक्रमण का केवल एक छोटा सा अंश ही बना रहता है और, वर्षों से, पूर्व-कैंसर परिवर्तन को प्रेरित कर सकता है; यही कारण है कि स्क्रीनिंग क्षणिक संक्रमण के बजाय लगातार संक्रमण और पूर्ववर्ती घावों का पता लगाने पर केंद्रित है।

CIN ग्रेड और बेथेस्डा LSIL/HSIL शब्दों के बीच क्या संबंध है?

CIN 1 मोटे तौर पर LSIL (निम्न-श्रेणी, अक्सर क्षणिक HPV प्रभाव) से मेल खाता है, जबकि CIN 2-3 HSIL (उच्च-श्रेणी, उच्च प्रगति जोखिम के साथ परिवर्तनकारी संक्रमण) से मेल खाता है। इस जैविक अंतर को दर्शाने के लिए दो-स्तरीय साइटोलॉजिक शब्दावली को अपनाया गया था।