वंशानुगत स्फेरोसाइटोसिस

वंशानुगत स्फेरोसाइटोसिस लाल रक्त कोशिका झिल्ली का एक वंशानुगत विकार है जिसमें साइटोस्केलेटल प्रोटीन में दोष कोशिका के सतह-से-आयतन अनुपात को कम कर देते हैं, जिससे गोलाकार, नाजुक लाल रक्त कोशिकाएं (स्फेरोसाइट्स) बनती हैं। ये कोशिकाएं प्लीहा में फंस जाती हैं और नष्ट हो जाती हैं, जिससे क्रोनिक हेमोलिटिक एनीमिया होता है। उत्तरी यूरोपीय वंश की आबादी में यह लाल रक्त कोशिका झिल्ली मूल के सबसे आम वंशानुगत हेमोलिटिक एनीमिया में से एक है।

Definition

वंशानुगत स्फेरोसाइटोसिस लाल रक्त कोशिका झिल्ली या साइटोस्केलेटल प्रोटीन (जैसे स्पेक्ट्रिन, एंक्यूरिन, बैंड 3, या प्रोटीन 4.2) में दोषों के कारण होने वाला एक वंशानुगत हेमोलिटिक एनीमिया है जो झिल्ली के सतह क्षेत्र को कम करता है, जिससे स्फेरोसाइट्स बनते हैं जो प्लीहा में समय से पहले नष्ट हो जाते हैं।

Scope

यह विषय विकार के झिल्ली-प्रोटीन आधार को, झिल्ली की सतह के नुकसान से स्फेरोसाइट्स कैसे बनते हैं, हेमोलिसिस में प्लीहा के विनाश की भूमिका और वंशानुक्रम पैटर्न को शामिल करता है। यहां वंशानुगत लाल रक्त कोशिका विकारों में समूहीकृत, यह हीमोग्लोबिन का विकार न होकर एक झिल्ली दोष है। यह एक संदर्भ प्रविष्टि है और व्यक्तिगत नैदानिक मार्गदर्शन प्रदान नहीं करती है।

Core questions

• झिल्ली और साइटोस्केलेटल प्रोटीन में दोष गोलाकार लाल रक्त कोशिकाओं को कैसे उत्पन्न करते हैं?
• झिल्ली के सतह क्षेत्र का नुकसान प्लीहा में फंसने और हेमोलिसिस का कारण क्यों बनता है?
• आनुवंशिकी और प्लीहा का संशोधित प्रभाव नैदानिक ​​स्पेक्ट्रम को कैसे समझाते हैं?

Key concepts

• लाल रक्त कोशिका झिल्ली कंकाल (स्पेक्ट्रिन, एंक्यूरिन, बैंड 3, प्रोटीन 4.2)
• झिल्ली सतह-से-आयतन अनुपात का नुकसान
• स्फेरोसाइट गठन
• प्लीहा में अलगाव और एक्स्ट्रावास्कुलर हेमोलिसिस
• परासरणी नाजुकता
• ऑटोसोमल वंशानुक्रम (आमतौर पर प्रमुख)
• रेटिकुलोसाइटोसिस और क्षतिपूरित हेमोलिसिस

Mechanisms

लाल रक्त कोशिका झिल्ली को एक प्रोटीन कंकाल द्वारा समर्थित किया जाता है जो स्पेक्ट्रिन, एंक्यूरिन, बैंड 3 और प्रोटीन 4.2 के बीच ऊर्ध्वाधर अंतःक्रियाओं के माध्यम से लिपिड बाइलेयर से जुड़ा होता है। वंशानुगत स्फेरोसाइटोसिस में, इनमें से किसी एक प्रोटीन में वंशानुगत दोष कंकाल और बाइलेयर के बीच के संबंध को कमजोर कर देते हैं, जिससे कोशिका अपनी झिल्ली के कुछ हिस्सों को बहा देती है। आयतन को बनाए रखते हुए सतह क्षेत्र खोने से सामान्य द्विअवतल डिस्क एक गोले में बदल जाती है—जो दिए गए आयतन के लिए सबसे कम सतह है—और एक गोला खराब रूप से विरूपण योग्य होता है। जैसे ही ये कठोर स्फेरोसाइट्स प्लीहा रस्सियों के संकीर्ण चैनलों से गुजरते हैं, वे रुक जाते हैं, आगे वातानुकूलित होते हैं, और अंततः मैक्रोफेज द्वारा निगल लिए जाते हैं (एक्स्ट्रावास्कुलर हेमोलिसिस)। अस्थि मज्जा लाल रक्त कोशिका उत्पादन में वृद्धि के साथ क्षतिपूर्ति करता है, इसलिए नैदानिक ​​चित्र झिल्ली दोष की गंभीरता और प्लीहा की गतिविधि के आधार पर क्षतिपूरित हेमोलिसिस से लेकर स्पष्ट एनीमिया तक होता है।

Clinical relevance

वंशानुगत स्फेरोसाइटोसिस झिल्ली-संबंधी हेमोलिटिक एनीमिया का एक प्रमुख वंशानुगत कारण है और जब स्फेरोसाइट्स और रेटिकुलोसाइटोसिस एक साथ देखे जाते हैं तो यह एक सामान्य विचारणीय विषय होता है। झिल्ली तंत्र को समझना प्रयोगशाला निष्कर्षों और प्लीहा की केंद्रीय भूमिका दोनों को समझाता है। यह प्रविष्टि संदर्भ और शिक्षा के लिए है और व्यक्तिगत निदान या उपचार का आधार नहीं है।

Epidemiology

वंशानुगत स्फेरोसाइटोसिस उत्तरी यूरोपीय वंश के लोगों में सबसे आम वंशानुगत हेमोलिटिक एनीमिया में से एक है, जिसमें अधिकांश मामले ऑटोसोमल प्रमुख पैटर्न का पालन करते हैं और अल्पसंख्यक अप्रभावी वंशानुक्रम या नए उत्परिवर्तन से उत्पन्न होते हैं। बोल्टन-मैग्स और सहयोगियों ने एक हेमेटोलॉजी दिशानिर्देश में इसके नैदानिक और ​​क्लिनिकल विशेषताओं का सारांश दिया है; हीमोग्लोबिन विकारों के विपरीत, इसका वितरण मलेरिया चयन से जुड़ा नहीं है।

History

इस स्थिति का नैदानिक ​​रूप से उन्नीसवीं सदी के अंत और बीसवीं सदी की शुरुआत में वर्णन किया गया था—इसका उपनाम मिंकोव्स्की-चौफार्ड सिंड्रोम प्रारंभिक वर्णनों को याद दिलाता है—और प्लीहा की केंद्रीय भूमिका को तब पहचाना गया जब स्प्लेनेक्टोमी से एनीमिया से राहत मिली। बीसवीं सदी में लाल रक्त कोशिका झिल्ली कंकाल पर किए गए कार्य, जो मोहनदास और गैलाघेर जैसे शोधकर्ताओं से जुड़े थे, ने साइटोस्केलेटल प्रोटीन दोषों की पहचान की जो झिल्ली के सतह क्षेत्र को कम करते हैं और स्फेरोसाइट्स का उत्पादन करते हैं, जिससे विकार को आणविक आधार मिला।

Key figures

• Narla Mohandas
• Patrick G. Gallagher
• Silverio Perrotta
• Oskar Minkowski
• Anatole Chauffard

Seminal works

• perrotta-2008
• bolton-maggs-2011

Frequently asked questions

क्या वंशानुगत स्फेरोसाइटोसिस हीमोग्लोबिन का विकार है?

नहीं। यह हीमोग्लोबिन का नहीं बल्कि लाल रक्त कोशिका झिल्ली कंकाल का दोष है। इसे वंशानुगत लाल रक्त कोशिका विकारों के साथ समूहीकृत किया जाता है क्योंकि यह एक वंशानुगत हेमोलिटिक एनीमिया का कारण बनता है, लेकिन इसका तंत्र असामान्य हीमोग्लोबिन के बजाय झिल्ली के सतह क्षेत्र का नुकसान है।

वंशानुगत स्फेरोसाइटोसिस में प्लीहा इतनी महत्वपूर्ण क्यों है?

स्फेरोसाइट्स कठोर और खराब रूप से विरूपण योग्य होते हैं, इसलिए वे प्लीहा के संकीर्ण मार्गों में चुनिंदा रूप से फंस जाते हैं और नष्ट हो जाते हैं। इसलिए, इस विकार में प्लीहा लाल रक्त कोशिका विनाश का मुख्य स्थल है।