G6PD की कमी और हीमोग्लोबिनोपैथीज़

यह प्रविष्टि वंशानुगत लाल रक्त कोशिका विकारों के दो बड़े परिवारों को समूहित करती है जो आंतरिक दोषों के माध्यम से हीमोलिसिस का कारण बनते हैं: ग्लूकोज-6-फॉस्फेट डीहाइड्रोजनेज (G6PD) की कमी, एक एन्ज़ाइमोपैथी जो ऑक्सीडेटिव तनाव के खिलाफ लाल रक्त कोशिका की रक्षा को बाधित करती है, और हीमोग्लोबिनोपैथीज़, जिसमें संरचनात्मक या मात्रात्मक हीमोग्लोबिन असामान्यताएं लाल रक्त कोशिका के जीवनकाल को कम करती हैं। ये दोनों उन क्षेत्रों में कहीं अधिक आम हैं जहाँ मलेरिया स्थानिक है या था।

Definition

G6PD की कमी एक X-लिंक्ड एन्ज़ाइमोपैथी है जो ऑक्सीडेटिव क्षति के खिलाफ लाल रक्त कोशिका की सुरक्षा को कम करती है, जिससे ऑक्सीडेटिव तनाव के तहत तीव्र हीमोलिसिस की संभावना बढ़ जाती है; हीमोग्लोबिनोपैथीज़ हीमोग्लोबिन संरचना या संश्लेषण के वंशानुगत विकार हैं जो स्वयं हीमोलिटिक एनीमिया का कारण बन सकते हैं या इसमें योगदान कर सकते हैं।

Scope

यह प्रविष्टि G6PD की कमी के जैव रासायनिक आधार और परिणामस्वरूप होने वाले प्रासंगिक, ऑक्सीडेंट-ट्रिगर हीमोलिसिस को शामिल करती है, और यह पाठक को हीमोग्लोबिनोपैथीज़ को हीमोग्लोबिन-आधारित लाल रक्त कोशिका विकारों की एक श्रेणी के रूप में परिचित कराती है। यह एक संदर्भ और वर्गीकरण विषय है; यह बचने के लिए ट्रिगर एजेंटों को सूचीबद्ध नहीं करता है या प्रबंधन या खुराक संबंधी सलाह प्रदान नहीं करता है।

Core questions

• G6PD गतिविधि का नुकसान लाल रक्त कोशिका को ऑक्सीडेटिव चोट के प्रति संवेदनशील कैसे बनाता है?
• G6PD की कमी का हीमोलिसिस आमतौर पर निरंतर के बजाय प्रासंगिक क्यों होता है?
• संरचनात्मक और मात्रात्मक हीमोग्लोबिन असामान्यताएं लाल रक्त कोशिका के जीवनकाल को कैसे कम करती हैं?

Key concepts

• ग्लूकोज-6-फॉस्फेट डीहाइड्रोजनेज
• पेंटोस फॉस्फेट मार्ग और NADPH
• ऑक्सीडेटिव तनाव और लाल रक्त कोशिका की रक्षा
• हेंज बॉडीज़ और बाइट सेल्स
• प्रासंगिक (ऑक्सीडेंट-ट्रिगर) हीमोलिसिस
• X-लिंक्ड वंशानुक्रम
• हीमोग्लोबिनोपैथीज़
• मलेरिया चयन (संतुलित बहुरूपता)

Mechanisms

G6PD पेंटोस फॉस्फेट मार्ग के पहले चरण को उत्प्रेरित करता है, NADPH उत्पन्न करता है जो कम ग्लूटाथियोन को बनाए रखता है, जो ऑक्सीडेटिव क्षति के खिलाफ लाल रक्त कोशिका की प्रमुख रक्षा है। जब एंजाइम गतिविधि की कमी होती है, तो ऑक्सीडेटिव तनाव इस रक्षा को अभिभूत कर देता है, हीमोग्लोबिन ऑक्सीकृत हो जाता है और हेंज निकायों के रूप में अवक्षेपित हो जाता है, और क्षतिग्रस्त कोशिकाओं को हटा दिया जाता है, जिससे तीव्र, अक्सर प्रासंगिक इंट्रावास्कुलर और एक्स्ट्रावास्कुलर हीमोलिसिस होता है (luzzatto-2020, cappellini-2008)। क्योंकि युवा लाल रक्त कोशिकाओं में उच्च अवशिष्ट एंजाइम गतिविधि होती है, हीमोलिसिस अक्सर स्व-सीमित होता है क्योंकि पुरानी, सबसे अधिक कमी वाली कोशिकाएं साफ हो जाती हैं (luzzatto-2020)। हीमोग्लोबिनोपैथीज़ में, असामान्य हीमोग्लोबिन संरचना या असंतुलित ग्लोबिन-श्रृंखला संश्लेषण लाल रक्त कोशिका को अस्थिर करता है और हीमोलिसिस में योगदान देता है; साझा हीमोलिटिक प्रयोगशाला मार्कर त्वरित टर्नओवर को दर्शाते हैं (barcellini-2015)।

Clinical relevance

G6PD की कमी और हीमोग्लोबिनोपैथीज़ दुनिया भर में हीमोलिटिक एनीमिया के प्रमुख वंशानुगत कारण हैं और यह दर्शाते हैं कि कैसे एक एंजाइम या हीमोग्लोबिन दोष लाल रक्त कोशिका के जीवनकाल को कम करता है। यह प्रविष्टि संदर्भ और शैक्षिक उद्देश्यों के लिए उनके तंत्र और वर्गीकरण का वर्णन करती है और व्यक्तिगत नैदानिक या उपचार निर्णयों का आधार नहीं है।

Epidemiology

G6PD की कमी सबसे आम मानव एंजाइम दोषों में से एक है, जो लाखों लोगों को प्रभावित करती है, जिसकी उच्चतम आवृत्तियाँ अफ्रीका, भूमध्य सागर, मध्य पूर्व और एशिया के कुछ हिस्सों में हैं - एक वितरण जिसे मलेरिया के खिलाफ एक जीवित रहने के लाभ के लिए जिम्मेदार ठहराया जाता है (luzzatto-2020, cappellini-2008)। हीमोग्लोबिनोपैथीज़ ऐतिहासिक रूप से मलेरिया-स्थानिक क्षेत्रों में एक तुलनीय भौगोलिक एकाग्रता दर्शाती हैं।

Evidence & guidelines

व्यापक कथात्मक समीक्षाएँ G6PD की कमी के जैव रसायन, आनुवंशिकी और नैदानिक स्पेक्ट्रम का वर्णन करती हैं (luzzatto-2020, cappellini-2008), और हीमोलिटिक मार्करों की समीक्षाएँ व्यापक अंतर के भीतर एंजाइम- और हीमोग्लोबिन-संबंधित हीमोलिसिस को स्थापित करती हैं (barcellini-2015); ये वर्णनात्मक संदर्भ हैं न कि निर्देशात्मक निर्देश।

Seminal works

• luzzatto-2020
• cappellini-2008

Frequently asked questions

G6PD की कमी केवल रुक-रुक कर हीमोलिसिस का कारण क्यों बनती है?

लाल रक्त कोशिका सामान्य परिस्थितियों को सहन करती है लेकिन अतिरिक्त ऑक्सीडेटिव तनाव का सामना नहीं कर सकती है; हीमोलिसिस आमतौर पर ऑक्सीडेंट के संपर्क में आने से शुरू होता है और अक्सर स्व-सीमित होता है क्योंकि नई लाल रक्त कोशिकाएं पुरानी कोशिकाओं की तुलना में अधिक एंजाइम गतिविधि बनाए रखती हैं।

G6PD की कमी और हीमोग्लोबिनोपैथीज़ एक ही क्षेत्रों में आम क्यों हैं?

दोनों ऐतिहासिक रूप से मलेरिया-स्थानिक क्षेत्रों में केंद्रित हैं, जहाँ इस विशेषता को धारण करने से गंभीर मलेरिया के खिलाफ कुछ सुरक्षा मिलती है, जो एक संतुलित आनुवंशिक बहुरूपता का एक उत्कृष्ट उदाहरण है।