ग्लूकोज-6-फॉस्फेट डीहाइड्रोजनेज की कमी

ग्लूकोज-6-फॉस्फेट डीहाइड्रोजनेज (G6PD) की कमी लाल रक्त कोशिकाओं का एक वंशानुगत एंजाइम विकार है और सबसे आम मानव एंजाइमोपैथी है। यह एंजाइम लाल रक्त कोशिकाओं को ऑक्सीडेटिव तनाव से बचाता है; जब इसकी कमी होती है, तो कुछ ऑक्सीडेंट दवाओं, संक्रमणों या फवा बीन्स के संपर्क में आने से तीव्र रक्तलायी संकट (एक्यूट हीमोलिसिस) शुरू हो सकता है। यह जीन एक्स-लिंक्ड है, इसलिए यह विकार पुरुषों में सबसे पूर्ण रूप से व्यक्त होता है।

Definition

G6PD की कमी लाल रक्त कोशिका एंजाइम ग्लूकोज-6-फॉस्फेट डीहाइड्रोजनेज की एक एक्स-लिंक्ड वंशानुगत कमी है, जो अपचायक शक्ति (NADPH) उत्पन्न करती है जो लाल रक्त कोशिकाओं को ऑक्सीडेटिव चोट से बचाती है; यह कमी लाल रक्त कोशिकाओं को ऑक्सीडेंट तनावों के संपर्क में आने पर ऑक्सीडेटिव रक्तलायी संकट के प्रति संवेदनशील बनाती है।

Scope

यह विषय G6PD की जैव रासायनिक भूमिका को शामिल करता है जो लाल रक्त कोशिकाओं को ऑक्सीडेटिव क्षति से बचाता है, कमी के एक्स-लिंक्ड आनुवंशिकी, तीव्र रक्तलायी संकट के ट्रिगर और पैटर्न, और मलेरिया से संबंधित जनसंख्या वितरण। हालांकि यहां हीमोग्लोबिनोपैथी क्षेत्र के वंशानुगत लाल-कोशिका विकारों के साथ समूहीकृत किया गया है, यह हीमोग्लोबिन का दोष न होकर एक एंजाइमोपैथी है। यह एक संदर्भ प्रविष्टि है और व्यक्तियों के लिए दवा से बचने की सलाह सहित व्यक्तिगत नैदानिक मार्गदर्शन प्रदान नहीं करती है।

Core questions

• G6PD अपचायक शक्ति कैसे उत्पन्न करता है जो लाल रक्त कोशिकाओं को ऑक्सीडेटिव क्षति से बचाता है?
• कमी निरंतर रक्तलायी संकट के बजाय सामयिक रक्तलायी संकट का कारण क्यों बनती है?
• एक्स-लिंक्ड वंशानुक्रम पुरुषों और महिलाओं के बीच रोग के वितरण को कैसे आकार देता है?

Key concepts

• पेंटोज फॉस्फेट मार्ग और NADPH उत्पादन
• ऑक्सीडेटिव तनाव और ग्लूटाथियोन पुनर्जनन
• तीव्र ऑक्सीडेटिव रक्तलायी संकट
• हेंज निकाय और बाइट कोशिकाएं
• एक्स-लिंक्ड वंशानुक्रम
• फेविज्म (फवा-बीन के सेवन के बाद रक्तलायी संकट)
• विभिन्न गंभीरता के एंजाइम वेरिएंट

Mechanisms

G6PD पेंटोज फॉस्फेट मार्ग के पहले चरण को उत्प्रेरित करता है, जिससे NADPH का उत्पादन होता है, जो अपचायक समतुल्य है जो ग्लूटाथियोन को अपने अपचयित रूप में बनाए रखता है। अपचयित ग्लूटाथियोन ऑक्सीडेटिव क्षति के खिलाफ लाल रक्त कोशिका का मुख्य बचाव है। चूंकि परिपक्व लाल रक्त कोशिका नया एंजाइम संश्लेषित नहीं कर सकती है, एक कमी वाली कोशिका में ऑक्सीडेंट तनाव का मुकाबला करने की सीमित और गैर-नवीकरणीय क्षमता होती है। आधारभूत परिस्थितियों में कई कमी वाले व्यक्ति स्पर्शोन्मुख होते हैं, लेकिन एक ऑक्सीडेंट चुनौती—कुछ दवाएं, संक्रमण, या फवा बीन्स—के संपर्क में आने से क्षीण एंटीऑक्सीडेंट रक्षा अभिभूत हो जाती है। हीमोग्लोबिन तब ऑक्सीकृत और विकृत हो जाता है, हेंज निकायों के रूप में अवक्षेपित होता है जिसे प्लीहा हटा देता है, जिससे विशिष्ट बाइट कोशिकाएं बनती हैं और एक तीव्र, अक्सर स्वतः-सीमित रक्तलायी संकट उत्पन्न होता है। यह जीन एक्स गुणसूत्र पर स्थित होता है, इसलिए हेमीज़ाइगस पुरुष सबसे पूर्ण रूप से प्रभावित होते हैं, जबकि विषमयुग्मजी महिलाएं एक्स-निष्क्रियता के आधार पर परिवर्तनीय अभिव्यक्ति दिखाती हैं।

Clinical relevance

G6PD की कमी दवा- और संक्रमण-संबंधी रक्तलायी संकट और नवजात पीलिया का एक सामान्य कारण है, जिससे ऑक्सीडेटिव-रक्तलायी संकट तंत्र की जागरूकता सामयिक एनीमिया की व्याख्या के लिए प्रासंगिक हो जाती है। यह प्रविष्टि संदर्भ और शिक्षा के लिए विकार का सारांश प्रस्तुत करती है; यह निदान, दवा के संपर्क या प्रबंधन पर व्यक्तिगत सलाह प्रदान नहीं करती है।

Epidemiology

G6PD की कमी दुनिया भर में लाखों लोगों को प्रभावित करती है और उप-सहारा अफ्रीका, भूमध्यसागरीय क्षेत्र, मध्य पूर्व और एशिया की आबादी में सबसे अधिक बार होती है। हीमोग्लोबिन विकारों की तरह, इन क्षेत्रों में इसकी उच्च आवृत्ति को गंभीर मलेरिया के खिलाफ कमी के एक सुरक्षात्मक प्रभाव के लिए जिम्मेदार ठहराया जाता है, और विलियम्स और वेदरॉल इसे व्यापक वैश्विक वितरण के मलेरिया-चयनित वंशानुगत लाल-कोशिका लक्षणों में शामिल करते हैं।

History

G6PD की कमी को बीसवीं सदी के मध्य में स्पष्ट किया गया था जब एंटीमलेरियल प्राइमाक्विन द्वारा ट्रिगर किए गए रक्तलायी संकट की जांच से अंतर्निहित एंजाइम दोष की पहचान हुई, जिसमें बीटलर केंद्रीय योगदानकर्ताओं में से थे। इसके एक्स-लिंक्ड वंशानुक्रम की पहचान, विभिन्न स्थिरता वाले कई एंजाइम वेरिएंट का वर्गीकरण, और मलेरिया चयन से संबंध ने इसे एक मॉडल वंशानुगत एंजाइमोपैथी के रूप में स्थापित किया, जिसका इतिहास बीटलर ने बाद में समीक्षा की।

Key figures

• Ernest Beutler
• Maria Domenica Cappellini
• Lucio Luzzatto

Seminal works

• cappellini-2008
• beutler-2008
• williams-weatherall-2012

Frequently asked questions

क्या G6PD की कमी हीमोग्लोबिन का विकार है?

नहीं। यह लाल रक्त कोशिका एंजाइम की कमी है जो ऑक्सीडेटिव तनाव से बचाता है, न कि हीमोग्लोबिन का संरचनात्मक या सिंथेटिक दोष। इसे वंशानुगत लाल-कोशिका विकारों के साथ समूहीकृत किया जाता है क्योंकि, हीमोग्लोबिनोपैथी की तरह, यह वंशानुगत रक्तलायी एनीमिया का कारण बनता है और मलेरिया से संबंधित वितरण साझा करता है।

G6PD की कमी में रक्तलायी संकट एपिसोड में क्यों आता है?

कई कमी वाले व्यक्ति आधारभूत स्तर पर ठीक होते हैं; रक्तलायी संकट आमतौर पर तब शुरू होता है जब एक ऑक्सीडेंट तनावकारक—जैसे कुछ दवाएं, एक संक्रमण, या फवा बीन्स—लाल रक्त कोशिका की कम एंटीऑक्सीडेंट क्षमता को अभिभूत कर देता है, जिससे एक तीव्र, अक्सर स्वतः-सीमित एपिसोड उत्पन्न होता है।