सिकल सेल रोग

सिकल सेल रोग वंशानुगत विकारों का एक समूह है जो सिकल हीमोग्लोबिन (HbS) के कारण होता है, जो ऑक्सीजन रहित होने पर पॉलीमराइज़ हो जाता है और लाल रक्त कोशिकाओं को एक कठोर, सिकल आकार में विकृत कर देता है। इसके परिणामस्वरूप होने वाला क्रोनिक हेमोलिटिक एनीमिया और बार-बार होने वाला वासो-ओक्लूजन दर्दनाक एपिसोड और प्रगतिशील अंग क्षति उत्पन्न करता है। यह सबसे सामान्य और चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण संरचनात्मक हीमोग्लोबिनोपैथी में से एक है।

Definition

सिकल सेल रोग में वंशानुगत स्थितियाँ शामिल हैं जिनमें सिकल हीमोग्लोबिन (बीटा-ग्लोबिन श्रृंखला के छठे स्थान पर ग्लूटामिक एसिड के लिए वेलिन के प्रतिस्थापन के परिणामस्वरूप) ऑक्सीजन रहित होने पर पॉलीमराइज़ हो जाता है, जिससे लाल-कोशिका का सिकलिंग, क्रोनिक हेमोलिटिक एनीमिया और बार-बार वासो-ओक्लूजन होता है।

Scope

यह विषय HbS पॉलीमराइजेशन के आणविक आधार, जीनोटाइप के स्पेक्ट्रम (समयुग्मक HbSS और HbSC तथा HbS/बीटा-थैलेसीमिया जैसे यौगिक विषमयुग्मक अवस्थाएँ), हेमोलिसिस और वासो-ओक्लूजन के प्रमुख रोग तंत्र, और मलेरिया चयन द्वारा आकार दिए गए महामारी विज्ञान को शामिल करता है। यह विकार पर एक संदर्भ प्रविष्टि है और व्यक्तिगत नैदानिक प्रबंधन प्रदान नहीं करती है।

Core questions

• एकल बीटा-ग्लोबिन प्रतिस्थापन लाल-कोशिका पॉलीमराइजेशन और सिकलिंग का कारण कैसे बनता है?
• हेमोलिसिस और वासो-ओक्लूजन प्रत्येक तीव्र और दीर्घकालिक जटिलताओं में कैसे योगदान करते हैं?
• जीनोटाइप और भ्रूण हीमोग्लोबिन के स्तर के साथ रोग की गंभीरता क्यों भिन्न होती है?

Key concepts

• सिकल हीमोग्लोबिन (HbS) और बीटा6 ग्लूटामिक एसिड→वेलिन प्रतिस्थापन
• ऑक्सीजन-निर्भर HbS पॉलीमराइजेशन
• वासो-ओक्लूजन
• क्रोनिक हेमोलिटिक एनीमिया
• यौगिक विषमयुग्मकता (HbSC, HbS/बीटा-थैलेसीमिया)
• गंभीरता के संशोधक के रूप में भ्रूण हीमोग्लोबिन (HbF)
• सिकल सेल ट्रेट (विषमयुग्मक वाहक अवस्था)

Mechanisms

यह रोग एक एकल बिंदु उत्परिवर्तन से उत्पन्न होता है जो बीटा-ग्लोबिन श्रृंखला के छठे स्थान पर ग्लूटामिक एसिड के लिए वेलिन को प्रतिस्थापित करता है, जिससे सिकल हीमोग्लोबिन उत्पन्न होता है। जब HbS ऑक्सीजन रहित होता है तो यह कठोर रेशों में पॉलीमराइज़ हो जाता है जो लाल रक्त कोशिका को विशिष्ट सिकल आकार में विकृत कर देता है और इसकी विकृति को कम कर देता है। ये कोशिकाएँ समय से पहले हेमोलिसिस करती हैं, जिससे क्रोनिक एनीमिया होता है, और एंडोथेलियम और एक-दूसरे से असामान्य रूप से चिपक जाती हैं, जिससे सूक्ष्म परिसंचरण बाधित होता है। परिणामस्वरूप होने वाला वासो-ओक्लूजन तीव्र दर्दनाक एपिसोड और इस्केमिक अंग क्षति को बढ़ावा देता है जो नैदानिक ​​मार्ग को परिभाषित करता है। रोग की अभिव्यक्ति भ्रूण हीमोग्लोबिन की मात्रा (जो पॉलीमराइजेशन को रोकता है), सह-वंशानुगत अल्फा-थैलेसीमिया, और विशिष्ट जीनोटाइप द्वारा संशोधित होती है, ताकि यौगिक विषमयुग्मक अवस्थाएँ समयुग्मक HbSS रोग से गंभीरता में भिन्न हों।

Clinical relevance

सिकल सेल रोग वंशानुगत हेमोलिटिक एनीमिया का एक प्रमुख कारण है और नवजात स्क्रीनिंग का एक लगातार विषय है, जिससे हीमोग्लोबिन विश्लेषण और एनीमिया मूल्यांकन की व्याख्या के लिए इसके तंत्र से परिचित होना महत्वपूर्ण हो जाता है। यह प्रविष्टि संदर्भ और शैक्षिक उद्देश्यों के लिए विकार का सारांश प्रस्तुत करती है और व्यक्तिगत निदान या उपचार निर्णयों का आधार नहीं है।

Epidemiology

सिकल हीमोग्लोबिन उन क्षेत्रों में उच्च आवृत्ति तक पहुँचता है जहाँ मलेरिया स्थानिक रहा है - विशेष रूप से उप-सहारा अफ्रीका, साथ ही भूमध्य सागर, मध्य पूर्व और भारतीय उपमहाद्वीप के कुछ हिस्सों में - क्योंकि वाहक गंभीर मलेरिया के खिलाफ आंशिक सुरक्षा प्राप्त करते हैं। प्रवासन ने इस विकार को दुनिया भर में फैला दिया है, और वेदरॉल और उनके सहयोगियों ने इसे हर साल सैकड़ों हजारों प्रभावित जन्मों के साथ एक उभरते वैश्विक स्वास्थ्य बोझ के हिस्से के रूप में वर्णित किया है।

History

1949 में पॉलिंग और उनके सहयोगियों ने सिकल सेल एनीमिया को एक आणविक रोग के रूप में वर्णित किया, पहली बार एक नैदानिक ​​बीमारी को एक असामान्य प्रोटीन के लिए जिम्मेदार ठहराया गया था, और इंग्राम ने बाद में जिम्मेदार एकल अमीनो-एसिड प्रतिस्थापन की पहचान की। इन निष्कर्षों ने सिकल हीमोग्लोबिन को आणविक चिकित्सा में एक मूलभूत उदाहरण बना दिया। बाद के काम ने पॉलीमराइजेशन तंत्र और भ्रूण हीमोग्लोबिन की संशोधित भूमिका को विस्तृत किया, और मलेरिया चयन की पहचान ने सिकल एलील की उच्च आवृत्ति की व्याख्या की।

Key figures

• Linus Pauling
• Vernon Ingram
• Martin Steinberg
• Russell Ware
• Frédéric Piel

Seminal works

• piel-2017
• ware-2017
• weatherall-2010

Frequently asked questions

सिकल सेल रोग में लाल रक्त कोशिकाओं को सिकल क्यों बनाता है?

सिकल हीमोग्लोबिन ऑक्सीजन छोड़ने पर कठोर रेशों में पॉलीमराइज़ हो जाता है, जिससे लाल रक्त कोशिका एक सिकल आकार में विकृत हो जाती है जो नाजुक होती है और छोटी रक्त वाहिकाओं को बाधित करने की प्रवृत्ति रखती है।

क्या सिकल सेल ट्रेट सिकल सेल रोग के समान है?

नहीं। सिकल सेल ट्रेट विषमयुग्मक वाहक अवस्था है, जिसमें एक व्यक्ति एक सिकल और एक सामान्य बीटा-ग्लोबिन जीन विरासत में प्राप्त करता है और सामान्यतः स्वस्थ होता है, जबकि सिकल सेल रोग रोगसूचक जीनोटाइप जैसे समयुग्मक HbSS या यौगिक विषमयुग्मक अवस्थाओं को संदर्भित करता है।