हीमोग्लोबिनोपैथीज़

हीमोग्लोबिनोपैथीज़ हीमोग्लोबिन के वंशानुगत विकारों का एक समूह है, जो लाल रक्त कोशिकाओं का ऑक्सीजन-वाहक प्रोटीन है। वे दो व्यापक यांत्रिक वर्गों में आते हैं: संरचनात्मक प्रकार, जिसमें एक उत्परिवर्तन ग्लोबिन श्रृंखला के अमीनो-एसिड अनुक्रम को बदल देता है (प्रोटोटाइप सिकल हीमोग्लोबिन है), और थैलेसीमिया, जिसमें ग्लोबिन श्रृंखला कम मात्रा में उत्पन्न होती है। साथ मिलकर वे दुनिया भर में सबसे आम मोनोजेनिक रोगों में से हैं।

Definition

हीमोग्लोबिनोपैथीज़ वंशानुगत स्थितियाँ हैं जिनमें हीमोग्लोबिन की एक या अधिक ग्लोबिन श्रृंखलाओं की संरचना, संश्लेषण या स्थिरता असामान्य होती है, जिससे संरचनात्मक-प्रकार के विकार (जैसे, सिकल सेल रोग) या ग्लोबिन संश्लेषण की मात्रात्मक कमी (थैलेसीमिया) उत्पन्न होती है।

Scope

यह क्षेत्र पाठक को हीमोग्लोबिन के वंशानुगत विकारों और नैदानिक ​​रुधिर विज्ञान में उनके साथ समूहीकृत निकट संबंधी वंशानुगत लाल-कोशिका विकारों से परिचित कराता है। यह गुणात्मक (संरचनात्मक) और मात्रात्मक (थैलेसेमिक) दोषों के बीच अंतर, ग्लोबिन लोकी के आनुवंशिकी, और मलेरिया चयन द्वारा आकारित वैश्विक महामारी विज्ञान का परिचय देता है। व्यक्तिगत स्थितियों पर विस्तृत प्रविष्टियाँ बाल विषयों में प्रदान की जाती हैं; यह नोड नैदानिक ​​मार्गदर्शन के बजाय एक उन्मुख अवलोकन है।

Sub-topics

• ग्लूकोज-6-फॉस्फेट डीहाइड्रोजनेज की कमी
• हीमोग्लोबिन वेरिएंट और अस्थिर हीमोग्लोबिन
• वंशानुगत स्फेरोसाइटोसिस
• सिकल सेल रोग
• थैलेसीमिया

Core questions

• क्या कोई दिया गया विकार हीमोग्लोबिन का एक संरचनात्मक (गुणात्मक) प्रकार है या संश्लेषण (मात्रात्मक) दोष है?
• कौन सा ग्लोबिन जीन क्लस्टर (अल्फा या बीटा) प्रभावित है, और यह नैदानिक ​​समय और गंभीरता से कैसे संबंधित है?
• जनसंख्या आनुवंशिकी और मलेरिया चयन इन विकारों के भौगोलिक वितरण की व्याख्या कैसे करते हैं?

Key concepts

• संरचनात्मक (गुणात्मक) हीमोग्लोबिन प्रकार
• थैलेसीमिया (मात्रात्मक ग्लोबिन-संश्लेषण दोष)
• अल्फा- और बीटा-ग्लोबिन जीन क्लस्टर
• मलेरिया के खिलाफ विषमयुग्मजी (वाहक) लाभ
• प्रकार का पता लगाने के लिए हीमोग्लोबिन इलेक्ट्रोफोरेसिस और एचपीएलसी
• नवजात और वाहक स्क्रीनिंग
• यौगिक विषमयुग्मजीता (जैसे, HbS/बीटा-थैलेसीमिया)

Mechanisms

वयस्क हीमोग्लोबिन (HbA) दो अल्फा- और दो बीटा-ग्लोबिन श्रृंखलाओं का एक टेट्रामर है, प्रत्येक एक हीम समूह को बांधता है। ग्लोबिन जीन में उत्परिवर्तन दो मुख्य मार्गों से रोग उत्पन्न करते हैं। संरचनात्मक प्रकारों में, एक कोडिंग परिवर्तन एक ग्लोबिन श्रृंखला को बदल देता है जिससे परिणामी हीमोग्लोबिन बहुलकीकृत हो जाता है, अस्थिर हो जाता है, या ऑक्सीजन बंधुता बदल जाती है; सिकल हीमोग्लोबिन, जिसमें एक एकल प्रतिस्थापन डीऑक्सीजनेटेड HbS को बहुलकीकृत करता है, इसका एक आदर्श उदाहरण है। थैलेसीमिया में, उत्परिवर्तन अन्यथा सामान्य ग्लोबिन श्रृंखला के संश्लेषण को कम या समाप्त कर देते हैं, जिससे अप्रभावित श्रृंखलाएं अत्यधिक मात्रा में जमा हो जाती हैं, अवक्षेपित हो जाती हैं, और लाल-कोशिका अग्रदूतों और परिपक्व कोशिकाओं को नुकसान पहुँचाती हैं, जिससे अप्रभावी एरिथ्रोपोइज़िस और हेमोलिसिस होता है। क्योंकि अल्फा- और बीटा-ग्लोबिन क्लस्टर भ्रूण से वयस्क हीमोग्लोबिन में विकासात्मक स्विचिंग के साथ व्यक्त होते हैं, बीटा-चेन विकार केवल प्रसवकालीन स्विच के बाद ही चिकित्सकीय रूप से स्पष्ट होते हैं, जबकि गंभीर अल्फा-चेन विकार गर्भाशय में प्रकट होते हैं।

Clinical relevance

हीमोग्लोबिनोपैथीज़ दुनिया भर में वंशानुगत एनीमिया का एक बड़ा हिस्सा हैं और नवजात स्क्रीनिंग, वाहक का पता लगाने और आधान अभ्यास के साथ प्रतिच्छेद करते हैं। संरचनात्मक-बनाम-थैलेसेमिक अंतर को समझना हीमोग्लोबिन विश्लेषण और पारिवारिक इतिहास की व्याख्या के लिए मूलभूत है। यह प्रविष्टि विकारों को एक ज्ञान क्षेत्र के रूप में वर्णित करती है और व्यक्तिगत निदान या प्रबंधन का विकल्प नहीं है।

Epidemiology

हीमोग्लोबिनोपैथीज़ उन क्षेत्रों में केंद्रित हैं जहाँ मलेरिया ऐतिहासिक रूप से स्थानिक रहा है—उप-सहारा अफ्रीका, भूमध्यसागरीय बेसिन, मध्य पूर्व, भारतीय उपमहाद्वीप और दक्षिण पूर्व एशिया—जो गंभीर मलेरिया के खिलाफ विषमयुग्मजी उत्तरजीविता लाभ को दर्शाता है। जनसंख्या के आवागमन ने तब से उन्हें विश्व स्तर पर वितरित कर दिया है। वेदरॉल और सहयोगियों ने उन्हें एक उभरते हुए वैश्विक स्वास्थ्य बोझ के रूप में वर्णित किया है, जिसमें सालाना लाखों प्रभावित जन्म होते हैं और पहले कम प्रभावित क्षेत्रों में बढ़ती व्यापकता होती है।

History

इन विकारों का आणविक युग तब शुरू हुआ जब पॉलिंग और सहकर्मियों ने 1949 में सिकल सेल एनीमिया को एक आणविक रोग के रूप में वर्णित किया और इंग्राम ने बाद में दोष को एक एकल अमीनो-एसिड प्रतिस्थापन तक सीमित कर दिया, जिससे हीमोग्लोबिन को पहला प्रोटीन स्थापित किया गया जिसका रोग एक परिभाषित उत्परिवर्तन से जुड़ा था। थैलेसीमिया पर समानांतर कार्य ने उन्हें ग्लोबिन संश्लेषण के मात्रात्मक दोषों के रूप में परिभाषित किया। यह पहचान कि इन एलील्स की उच्च आवृत्ति मलेरिया चयन (मलेरिया परिकल्पना) को दर्शाती है, ने नैदानिक ​​रुधिर विज्ञान को जनसंख्या आनुवंशिकी से जोड़ा और एक केंद्रीय संगठनात्मक विचार बना हुआ है।

Key figures

• David Weatherall
• Thomas N. Williams
• Linus Pauling
• Vernon Ingram
• Martin Steinberg

Seminal works

• weatherall-2010
• williams-weatherall-2012
• piel-2017
• rund-2005

Frequently asked questions

संरचनात्मक हीमोग्लोबिन प्रकार और थैलेसीमिया के बीच क्या अंतर है?

एक संरचनात्मक प्रकार एक गुणात्मक दोष है: ग्लोबिन श्रृंखला सामान्य मात्रा में बनती है लेकिन इसमें एक परिवर्तित अनुक्रम होता है (उदाहरण के लिए सिकल हीमोग्लोबिन)। एक थैलेसीमिया एक मात्रात्मक दोष है: एक अन्यथा सामान्य ग्लोबिन श्रृंखला कम मात्रा में बनती है, जिससे अन्य श्रृंखलाएं हानिकारक रूप से अत्यधिक मात्रा में रह जाती हैं।

हीमोग्लोबिनोपैथीज़ दुनिया के कुछ हिस्सों में आम क्यों हैं?

एकल हीमोग्लोबिनोपैथी एलील ले जाने से गंभीर मलेरिया के खिलाफ आंशिक सुरक्षा मिल सकती है, इसलिए ये एलील ऐतिहासिक रूप से मलेरिया-स्थानिक क्षेत्रों में विषमयुग्मजी (वाहक) लाभ के माध्यम से उच्च आवृत्ति तक पहुंच गए।