मनोवैज्ञानिक बीमारियों में आनुवंशिक और पर्यावरणीय कारक

अधिकांश मनोरोग अकेले आनुवंशिक प्रवृत्ति या पर्यावरणीय अनुभव से नहीं, बल्कि इन दोनों के संयोजन से उत्पन्न होते हैं। जुड़वां और पारिवारिक अध्ययनों से पर्याप्त आनुवंशिकता स्थापित होती है, आधुनिक जीनोमिक्स से पता चलता है कि यह आनुवंशिकता अत्यधिक पॉलीजेनिक (polygenic) है — जो छोटे प्रभाव वाले कई आनुवंशिक प्रकारों में फैली हुई है — और बचपन की प्रतिकूलता, आघात और तनाव जैसे पर्यावरणीय जोखिम इस आनुवंशिक पृष्ठभूमि के साथ मिलकर जोखिम को आकार देते हैं।

Definition

मनोवैज्ञानिक बीमारियों में आनुवंशिक और पर्यावरणीय कारक विरासत में मिली आनुवंशिक भिन्नता (बड़े पैमाने पर पॉलीजेनिक) और पर्यावरणीय जोखिमों (जैसे तनाव, आघात और प्रारंभिक प्रतिकूलता) के संयुक्त योगदान को दर्शाते हैं, जो अक्सर जीन-पर्यावरण अंतःक्रिया के माध्यम से एक साथ कार्य करते हुए मानसिक विकारों के जोखिम में योगदान करते हैं।

Scope

यह विषय बताता है कि मनोरोग में आनुवंशिक और पर्यावरणीय प्रभाव कैसे संयुक्त होते हैं: आनुवंशिकता की अवधारणा, जीनोम-व्यापी अध्ययनों द्वारा प्रकट पॉलीजेनिक वास्तुकला, जीन-पर्यावरण अंतःक्रिया का विचार, और मानसिक विकारों का बहुघटकीय (multifactorial) दृष्टिकोण। यह कारण-संबंधी वास्तुकला का एक संदर्भ विवरण है और आनुवंशिक परीक्षण, परामर्श या उपचार मार्गदर्शन प्रदान नहीं करता है।

Core questions

• प्रमुख मनोरोग कितने वंशानुगत हैं, और आनुवंशिकता का क्या अर्थ है?
• मनोरोग आनुवंशिक जोखिम को पॉलीजेनिक क्यों वर्णित किया गया है, और 'लुप्त आनुवंशिकता' क्या है?
• कमजोरी को प्रभावित करने के लिए जीन और पर्यावरण कैसे बातचीत करते हैं?

Key concepts

• आनुवंशिकता
• पॉलीजेनिक जोखिम
• जीनोम-व्यापी एसोसिएशन अध्ययन (GWAS)
• लुप्त आनुवंशिकता
• जीन-पर्यावरण अंतःक्रिया
• प्रारंभिक-जीवन प्रतिकूलता और तनाव
• बहुघटकीय कारण

Key theories

मनोरोगों की पॉलीजेनिक वास्तुकला

जीनोम-व्यापी एसोसिएशन अध्ययनों से यह निष्कर्ष कि सिज़ोफ्रेनिया जैसे विकार बहुत से सामान्य आनुवंशिक प्रकारों से प्रभावित होते हैं, जिनमें से प्रत्येक का प्रभाव छोटा होता है, बजाय कुछ उच्च-प्रभाव वाले जीनों के, जिससे मनोरोग आनुवंशिकी को समग्र पॉलीजेनिक जोखिम के आसपास फिर से परिभाषित किया गया।

जीन-पर्यावरण अंतःक्रिया

यह प्रस्ताव कि आनुवंशिक प्रकार पर्यावरणीय जोखिमों के प्रति किसी व्यक्ति की संवेदनशीलता को नियंत्रित कर सकते हैं ताकि जोखिम उनके संयोजन से उत्पन्न हो, जैसा कि प्रारंभिक रिपोर्टों से पता चला है कि एक सेरोटोनिन-ट्रांसपोर्टर बहुरूपता ने अवसाद पर जीवन तनाव के प्रभाव को नियंत्रित किया; ऐसे विशिष्ट निष्कर्ष प्रभावशाली रहे हैं लेकिन प्रतिकृति बहस के अधीन भी हैं।

Mechanisms

पारिवारिक और जुड़वां अध्ययनों से पता चलता है कि मनोरोग परिवारों में एकत्रित होते हैं और आंशिक रूप से वंशानुगत होते हैं, लेकिन आनुवंशिक योगदान कई छोटे व्यक्तिगत प्रभाव वाले प्रकारों में वितरित होता है — एक पॉलीजेनिक वास्तुकला जिसे जीनोम-व्यापी एसोसिएशन अध्ययनों द्वारा मैप किया गया है। उच्च आनुवंशिकता अनुमानों और पहचाने गए प्रकारों द्वारा समझाई गई भिन्नता के बीच का अंतर 'लुप्त आनुवंशिकता' (missing heritability) की समस्या है, जिसका श्रेय कई अनपेक्षित छोटे-प्रभाव वाले प्रकारों, दुर्लभ प्रकारों और जीन-पर्यावरण प्रभावों को दिया जाता है। बचपन की प्रतिकूलता, आघात और पुराने तनाव जैसे पर्यावरणीय जोखिम जोखिम में योगदान करते हैं और आनुवंशिक पृष्ठभूमि के साथ बातचीत कर सकते हैं, ताकि एक ही जोखिम का जीनोटाइप के आधार पर अलग-अलग प्रभाव हो। माना जाता है कि ये प्रभाव इस क्षेत्र में कहीं और वर्णित मस्तिष्क प्रणालियों पर अभिसरण करते हैं, जिसमें तनाव, न्यूरोट्रांसमीटर और सर्किट तंत्र शामिल हैं (Manolio et al., 2009; Krishnan & Nestler, 2008)।

Clinical relevance

आनुवंशिक और पर्यावरणीय योगदानों की समझ यह स्पष्ट करती है कि मनोरोग परिवारों में क्यों चलते हैं फिर भी नियतात्मक नहीं होते हैं, और यह जोखिम और रोकथाम पर शोध को सूचित करता है। यह प्रविष्टि कारण-संबंधी वास्तुकला पर संदर्भ और शैक्षिक सामग्री है; यह भविष्य कहनेवाला आनुवंशिक परीक्षण, जोखिम परामर्श, या किसी व्यक्तिगत नैदानिक निर्णय का आधार नहीं है।

Epidemiology

जुड़वां अध्ययनों से कई प्रमुख मनोरोगों के लिए पर्याप्त आनुवंशिकता का अनुमान लगाया गया है, जबकि जीनोम-व्यापी अध्ययनों से पता चलता है कि यह आनुवंशिकता सैकड़ों सामान्य प्रकारों के संयुक्त योगदान को दर्शाती है, जिसमें एक ऐतिहासिक विश्लेषण में सिज़ोफ्रेनिया कम से कम 108 आनुवंशिक लोकी (loci) से जुड़ा हुआ है (Schizophrenia Working Group, 2014)।

History

बीसवीं शताब्दी के दौरान पारिवारिक और जुड़वां शोध ने स्थापित किया कि मनोरोग आंशिक रूप से वंशानुगत होते हैं, जिससे कारण-संबंधी जीनों की दशकों की खोज को बढ़ावा मिला। 2000 के दशक में प्रारंभिक उम्मीदवार-जीन और जीन-पर्यावरण अंतःक्रिया अध्ययनों — सबसे प्रसिद्ध सेरोटोनिन ट्रांसपोर्टर और जीवन तनाव पर — ने व्यापक ध्यान आकर्षित किया लेकिन असमान प्रतिकृति हुई, और क्षेत्र बड़े पैमाने पर जीनोम-व्यापी और पॉलीजेनिक दृष्टिकोणों की ओर स्थानांतरित हो गया जिसने कई छोटे-प्रभाव वाले प्रकारों के आसपास मनोरोग आनुवंशिकी को फिर से परिभाषित किया।

Debates

विशिष्ट उम्मीदवार जीन-पर्यावरण अंतःक्रियाएं कितनी मजबूत हैं?

एकल-जीन-द्वारा-पर्यावरण प्रभावों की प्रभावशाली प्रारंभिक रिपोर्टें, जैसे कि तनाव-संबंधी अवसाद को नियंत्रित करने वाली सेरोटोनिन-ट्रांसपोर्टर भिन्नता, असंगत प्रतिकृति का सामना कर चुकी हैं, जिससे उम्मीदवार-जीन विधियों पर बहस छिड़ गई है और पॉलीजेनिक और अच्छी तरह से संचालित डिजाइनों की ओर एक बदलाव आया है।

Key figures

• Avshalom Caspi
• Terrie Moffitt
• Eric Nestler

Seminal works

• scz-pgc-2014
• caspi-2003
• manolio-2009

Frequently asked questions

क्या मनोरोग वंशानुगत होते हैं?

कई आंशिक रूप से वंशानुगत होते हैं, जिसका अर्थ है कि जीन जोखिम में योगदान करते हैं, लेकिन वे सीधे सरल तरीके से विरासत में नहीं मिलते हैं; जोखिम कई छोटे प्रभाव वाले आनुवंशिक प्रकारों और पर्यावरणीय प्रभावों के संयोजन को दर्शाता है।

मनोरोग में 'पॉलीजेनिक' का क्या अर्थ है?

इसका अर्थ है कि किसी विकार के लिए आनुवंशिक जोखिम बड़ी संख्या में सामान्य प्रकारों में फैला हुआ है, जिनमें से प्रत्येक केवल थोड़ा योगदान देता है, बजाय इसके कि यह एक ही जीन के कारण हो; समग्र पॉलीजेनिक जोखिम यह है कि आधुनिक मनोरोग आनुवंशिकी विरासत में मिली भेद्यता का वर्णन कैसे करती है।